Progeria dewasa (sindrom Werner)

Sindrom Werner (sinonim: progeria dewasa) adalah penyakit resesif autosomal yang langka, lokus gen - 8p12-p11. Harapan hidup berkurang. Penyebab kematian yang paling umum adalah infark miokard, stroke serebral, tumor ganas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologi

Penyakit ini berkembang pada orang berusia 15-20 tahun dan ditandai dengan perkembangan secara bertahap.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Penyebab progeria dewasa

Penyebab penyakit ini belum diketahui, kemungkinan terjadi gangguan metabolisme pada jaringan ikat, yang ditandai dengan penurunan proliferasi fibroblas, peningkatan produksi kolagen dengan penurunan sintesis glikosaminoglikan. Pertumbuhan fibroblas yang lambat dapat dijelaskan oleh perubahan komposisi zat antarsel.

[ 13 ]

Patogenesis

Pemeriksaan histologis plak mirip skleroderma menunjukkan sedikit atrofi epidermis dengan peningkatan kandungan pigmen dalam sel epitel basal. Homogenisasi kolagen diamati pada lapisan papiler dermis, dan hialinisasi serta penipisan serat kolagen diamati pada lapisan retikuler.

Jumlah pembuluh darah berkurang, beberapa di antaranya dikelilingi oleh infiltrat inflamasi kecil yang terdiri dari limfosit dan histiosit dengan campuran sel plasma dan granulosit eosinofilik. Dinding arteri juga mengalami hialinisasi, pelengkap kulit mengalami atrofi, terutama folikel rambut dan kelenjar sebasea, kelenjar keringat tidak berubah. Serat elastis lapisan retikuler terfragmentasi.

Terjadi proliferasi jaringan ikat di jaringan subkutan, serat kolagen yang baru terbentuk tipis dan tersusun longgar. Serabut saraf terdiri dari materi granular, bervakuol, dengan inti piknotik, dan terjadi proliferasi jaringan ikat di sepanjang tepinya.

Pemeriksaan mikroskopis elektron menunjukkan periodisitas normal serat kolagen, tetapi di antara serat kolagen tersebut ditemukan gugusan zat amorf atau fibril tipis, yang merupakan serat kolagen yang belum matang; fibroblas dengan tanda-tanda peningkatan aktivitas sintetis, sebagaimana dibuktikan oleh banyaknya pertumbuhan sitoplasma, perluasan sisterna retikulum endoplasma yang mengandung zat granular-fibrilar. Serat elastis dalam berbagai tahap kematangan, sel endotel vaskular sering kali bervakuola.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Gejala progeria dewasa

Secara klinis, kondisi ini ditandai dengan tanda-tanda penuaan dini, atrofi jaringan subkutan, dan perubahan mirip skleroderma pada kulit lokalisasi akral, serta katarak bilateral.

Pasien memiliki penampilan yang khas: perawakan pendek, wajah berbentuk bulan dengan hidung tipis seperti paruh, pseudo-eksoftalmus, tubuh penuh dan anggota tubuh kurus. Pada tonjolan tulang dan bagian distal anggota tubuh terdapat area hiperkeratosis, hiperpigmentasi difus atau pergantian area hiper dan hipopigmentasi, beberapa bintik pigmen mungkin terjadi. Ulkus trofik sering muncul di kaki dan tulang kering. Rambut memutih lebih awal dan rontok. Selain katarak, kerusakan mata berupa keratokonjungtivitis dan korioretinitis terkadang diamati.

Perubahan tulang diwujudkan oleh kalsifikasi metastasis, osteoporosis difus, dan yang lebih umum adalah osteomielitis.

Terdapat peningkatan risiko timbulnya diabetes melitus dan neoplasma ganas pada kulit.

Kelenjar seks pun terpengaruh, yang menyebabkan hipogenitalisme, atrofi testis, menstruasi tidak teratur, menopause dini, dan terbelakangnya kelenjar susu.

Tumor ganas mesenkim yang paling umum adalah fibrosarkoma, leiomiosarkoma, liposarkoma, dan leukemia. Melanoma, adenokarsinoma, karsinoma sel basal, dan tumor endokrin juga ditemukan.