Reminil

Reminyl memiliki sifat antikolinesterase. Bahan aktifnya adalah alkaloid tersier, zat galantamin, yang bertindak sebagai inhibitor reversibel kompetitif dari elemen asetilkolinesterase (dengan aktivitas selektif).

Pada saat yang sama, obat ini mempotensiasi efek karakteristik yang dimiliki asetilkolin pada ujung nikotin (kemungkinan besar karena ia berinteraksi dengan segmen alosterik pada akhirnya). Meningkatkan fungsi sistem kolinergik mengarah pada peningkatan fungsi kognitif pada orang dengan demensia yang bersifat Alzheimer.

Indikasi Reminila

Ini digunakan dalam kasus demensia pikun dari karakter Alzheimer, yang memiliki tingkat keparahan ringan atau sedang (ini termasuk kasus-kasus dengan kelainan aliran darah otak di latar belakang aliran darah otak).

[1],

Surat pembebasan

Pelepasan komponen diimplementasikan dalam kapsul - 7 buah di dalam piring. Dalam satu paket - 4 catatan tersebut.

[2]

Farmakokinetik

Reminil memiliki tingkat pembersihan intraplasma yang rendah (sekitar 300 ml per menit), serta nilai rata-rata volume distribusi (175 l pada nilai diam). Ekskresi memiliki bentuk biexponential, dan waktu paruh terakhir adalah 7-8 jam.

Setelah 1 kali menelan 8 mg obat di dalam, penyerapan di dalam saluran pencernaan berlangsung pada tingkat yang cukup tinggi. Nilai bioavailabilitas absolut sekitar 88,5%. Level Swag dicatat setelah 80 menit dan 43 ± 13 ng / ml; Namun, AUC adalah 427 ± 102 ng / h / ml.

Makan dengan makanan tidak mempengaruhi nilai-nilai AUC, tetapi menghambat penyerapan galantamine, mengurangi tingkat Cmax sebesar 25%. Dengan penggunaan berulang 24 mg zat per hari, nilai Cmax di dalam plasma dan nilai rata-rata adalah 30-90-ng / ml.

Dengan penggunaan 2 kali lipat per hari 4-16 mg obat, farmakokinetiknya menjadi linier. Dalam 7 hari setelah pemberian 4 mg obat, 2,2-6,3% radioaktivitas diekskresikan dengan tinja, sedangkan 90-97% diekskresikan dengan urin. Bersama dengan urin, 18-22% elemen aktif yang tidak berubah diekskresikan per hari. Nilai tetap klirens intrarenal adalah 65 ml per menit (20-25% dari klirens total intraplasma).

Jalur metabolisme utama obat ini adalah glukuronisasi, epimerisasi, dan selain itu N-oksidasi dengan O-demethylation dan N-demethylation. Pada orang dengan proses metabolisme aktif hemoprotein CYP2D6, O-demethylation diamati. Indikator komponen radioaktif diekskresikan oleh usus dan ginjal tidak terikat dengan laju transformasi pertukaran. Hasil tes in vitro menunjukkan bahwa isoenzim metabolik utama dari galantamine dalam sistem hemoprotein P450 adalah 3A4 dengan 2D6. Terlepas dari kecepatan proses metabolisme, bagian utama unsur radioaktif di dalam plasma adalah glukuronida dengan galantamin. Pada tingkat metabolisme yang tinggi, glukuronida yang terkait dengan O-desmethylgalentamine juga terdeteksi.

Pada pemberian 1 kali lipat Reminyl dalam plasma (pada setiap tingkat proses metabolisme), tidak ada komponen metabolik (norhalantamin dan O-demethyl-galantamine dengan O-demethyl-nororgalantamine) yang memiliki bentuk tidak terkonjugasi dicatat. Hanya dengan beberapa penggunaan obat di dalam plasma, norgalantamine terdaftar (indeksnya tidak melebihi 10% dari nilai obat).

Pengujian klinis obat menunjukkan bahwa indikator plasma dari elemen aktif pada individu dengan Alzheimer adalah 30-40% lebih tinggi daripada orang sehat.

Pada individu dengan gangguan ginjal sedang, AUC dan waktu paruh telah meningkat sekitar 30%.

Dalam kasus penyakit terkait hati, ekskresi galantamine melemah sesuai dengan penurunan tingkat CC. Dengan gangguan fungsi ginjal sedang (indikator KK dalam kisaran 52-104 ml per menit), nilai elemen intraplasma meningkat sebesar 38%, dan dalam kasus berat (level KK dalam kisaran 9-51 ml per menit) - sebesar 67%.

[3], [4], [5], [6]

Dosis dan administrasi

Obat ini direkomendasikan untuk digunakan dengan makanan, menerapkan kapsul 1 per hari. Selama terapi, pasien harus menerima jumlah cairan yang cukup.

Pertama, diperlukan untuk menggunakan 8 mg obat per hari (durasi siklus ini adalah 1 bulan). Selanjutnya, porsi harian pendukung 16 mg zat digunakan (kursus ini harus berlangsung setidaknya 1 bulan).

Meningkatkan ukuran porsi pemeliharaan hingga maksimum (24 mg per hari) hanya diperbolehkan setelah menyelesaikan studi klinis lengkap (perlu untuk menentukan toleransi pribadi obat dan efek yang diberikan oleh pengobatan).

Dalam kasus pembatalan terapi yang tidak direncanakan (misalnya, ketika mempersiapkan pasien untuk operasi), tidak ada eksaserbasi dari gejala penyakit.

Dengan kebutuhan untuk menghentikan terapi selama beberapa hari, perlu untuk melanjutkannya dengan menggunakan bagian awal, dan kemudian meningkatkan dosis sesuai dengan skema yang ditunjukkan di atas.

Pada orang dengan penyakit hati tahap berat atau sedang, indikator obat di dalam plasma meningkat.

Dalam kasus gangguan hati sedang, bagian awal dari obat harus dikonsumsi dalam setidaknya 1 minggu; 8 mg dalam 48 jam. Selama bulan berikutnya, Anda dapat menggunakan porsi ini selama 1 hari. Secara umum, sehari diperbolehkan untuk menggunakan tidak lebih dari 16 mg Reminyl.

Dalam kasus tahap parah penyakit hati dan gangguan ginjal (tingkat QC di bawah 9 ml per menit) penggunaan obat dilarang.

Gunakan Reminila selama kehamilan

Tes khusus mengenai efek obat pada menyusui atau wanita hamil belum dilakukan, sehingga tidak dapat ditentukan selama periode ini.

Kontraindikasi

Di antara kontraindikasi:

• penyakit ginjal dengan intensitas parah (nilai CC di bawah 9 ml per menit), serta penyakit hati;
• adanya intoleransi parah yang terkait dengan galantamin atau komponen tambahan obat.

Perhatian diperlukan saat menggunakan obat dalam kasus seperti:

• melakukan anestesi umum;
• tahap kronis patologi paru yang bersifat obstruktif;
• DAN;
• bradikardia, blokade AB dan CSSD;
• angina tidak stabil;
• epilepsi;
• operasi sebelumnya yang mempengaruhi saluran pencernaan dan kandung kemih;
• bisul yang mempengaruhi saluran pencernaan;
• digunakan dalam kombinasi dengan zat yang menghambat indikator detak jantung (digoxin, β-blocker, dll.);
• obstruksi yang mempengaruhi saluran pencernaan atau saluran kemih.

Efek samping Reminila

Efek samping utama:

• dehidrasi (kadang-kadang memiliki tingkat keparahan yang parah, yang dapat menyebabkan perkembangan gangguan ginjal);
• intoleransi yang parah;
• depresi (kadang disertai dengan suicidal mood), sakit kepala dan pusing, dan selain itu, pingsan dan halusinasi;
• anoreksia, gangguan rasa, kehilangan nafsu makan, muntah, sakit perut, ketidaknyamanan yang mempengaruhi saluran pencernaan, diare, mual, dispepsia, dan penurunan berat badan;
• rasa penghambatan, kebisingan telinga, bradikardia, tremor, kantuk, paresthesia, misting visual dan hipersomnia;
• perasaan detak jantung, penurunan tekanan darah, blok AV (grade 1), hot flashes, hiperhidrosis, dan supraventricular extrasystole;
• kelelahan dan kelemahan atau kejang otot;
• peningkatan aktivitas fungsi enzim hati atau hepatitis.

Paling sering, pasien muntah dengan mual, berkembang ketika menentukan porsi dosis yang sesuai; mereka sering memanifestasikan diri setidaknya selama minggu pertama. Dalam kasus pelanggaran seperti itu, disarankan untuk menggunakan cairan sebanyak mungkin, serta mengambil obat antiemetik - ini akan sepenuhnya menghilangkan gejala-gejala ini.

[7], [8]

Overdosis

Diyakini bahwa ketika manifestasi keracunan galantamine akan mirip dengan gejala yang timbul selama keracunan dengan cholinomimetics lainnya.

Reaksi toksik yang terkait dengan NS parasimpatis, SSP, dan sinapsis neuromuskuler biasanya berkembang. Seiring dengan kelemahan atau fasikulasi otot, gejala gangguan kolinergik terjadi: mual parah, lakrimasi, hipersalivasi, hiperhidrosis, penurunan tekanan darah, muntah, kejang, dan selain rasa sakit ini, mempengaruhi zona perut, kolaps dan inkontinensia untuk buang air kecil dan buang air besar.

Pada saat yang sama terjadi kejang bronkial, hipersekresi melalui selaput lendir trakea dan kelemahan otot yang parah dapat menyebabkan penyumbatan saluran pernapasan, akibatnya kematian dapat terjadi.

Pada saat yang sama, ketika menggunakan 32 mg galantamin, perpanjangan nilai interval QT, kehilangan kesadaran dan takikardia polimorfik ventrikel, yang memiliki karakter gelendong, terjadi.

Dalam kasus keracunan Reminil, perlu untuk melakukan prosedur pendukung standar untuk situasi seperti itu (lavage lavage, induksi muntah, penggunaan sorben).

Pada overdosis berat, atropin diberikan, yang merupakan penangkal umum untuk cholinomimetics. Pada awalnya, 0,5-1 mg zat diberikan secara intravena, dan kemudian porsinya disesuaikan dengan gambaran klinis.

Interaksi dengan obat lain

Ketika anestesi dilakukan, galantamine dapat menyebabkan potensiasi konduksi neuromuskuler depolarisasi.

Obat ini memiliki efek antagonis pada obat antikolinergik.

Penggunaan obat dalam kombinasi dengan cholinomimetics lainnya dilarang.

Obat dapat masuk ke interaksi terapeutik dengan agen yang mengurangi tingkat denyut jantung (misalnya, digoxin atau β-blocker).

Zat yang secara kuat memperlambat koenzim CYP3A4, serta CYP2D6, dapat meningkatkan AUC galantamine. Pendahuluan bersama dengan paroxetine meningkatkan nilai ini sebesar 40%, dengan erythromycin - sebesar 10%, dan dengan ketoconazole - sebesar 30%.

Menggabungkan dengan fluvoxamine, amitrptilin, dan selain itu dengan paroxetine, fluoxetine atau quinidine menyebabkan penurunan pembersihan obat sebesar 25-33%, yang, terutama pada tahap awal pengobatan, meningkatkan perkembangan gejala kolinergik negatif (biasanya ini mual, yang selanjutnya masuk ke muntah). Ini mungkin memerlukan penurunan porsi pendukung Reminil.

Ketika menggunakan dosis harian memantine, yaitu 10-20 mg, selama periode 12 hari, parameter farmakokinetik dari galantamine, yang digunakan dalam dosis harian hingga 16 mg, tidak berubah.

Dengan pemberian dosis obat harian tidak lebih dari 24 mg, farmakokinetik digoxin dengan warfarin tidak berubah.

Galantamine hanya sedikit memperlambat bentuk utama hemoprotein manusia P-450.

[9], [10]

Kondisi penyimpanan

Hal ini diperlukan untuk menjaga reminil pada nilai suhu dalam batas 15-30 ° С.

Kehidupan rak

Reminyl dapat digunakan untuk jangka waktu 2 tahun dari saat produksi obat.

Aplikasi untuk anak-anak

Karena spesifik indikasi untuk penggunaan Reminil, pengujian efeknya pada anak-anak tidak dilakukan.

Analog

Analogi obat adalah zat Alzepil, Servonex, Alzenorm, Divare dengan Donerum, Ekselon dan Palixid-Richter dengan Aripezil, dan selain itu Almer, Yasnal, Orion Rivastigmin dengan Aricept dan Ivastiklein.

[11], [12]