Ribavin

Ribavirin adalah obat antivirus untuk penggunaan sistemik. Ini adalah analog nukleosida buatan dengan berbagai efek antivirus pada virus RNA dan DNA.

Obat ini secara efektif bekerja melawan virus yang terkandung dalam DNA: bentuk umum herpes (subtipe 1 dan 2), cytomegalovirus, cacar air, adenovirus dan hepatitis tipe B. Di antara virus RNA, virus influenza subtipe A, HIV, campak, hepatitis A dan C, dan gondok, dan sebagai tambahan rotavirus dengan rhinovirus, Coxsackie, Demam Berdarah dan Lassa. [1]

Indikasi Ribavirin

Ini digunakan untuk bentuk virus hepatitis C (kronis) - dalam kombinasi dengan interferon rekombinan -2β.

Surat pembebasan

Produksi obat-obatan diwujudkan dalam kapsul - 42 buah di dalam botol polietilen.

Farmakodinamik

Ribavirin, menggunakan mekanisme aksi yang berbeda, memungkinkan Anda untuk memblokir reaksi virus. Yang paling penting, yang menentukan berbagai aktivitasnya, adalah perlambatan penutup RNA dari matriks virus, serta pemblokiran pergerakan data genetik. Efek serupa hadir dalam reaksi sebagian besar virus.

Aktivitas obat ini juga karena kesamaan strukturnya dengan guanosin, nukleosida alami. Setelah ribavirin difosforilasi menjadi 3-fosfat (bentuk bioaktif), molekul memperoleh kemampuan untuk bertindak pada enzim virus yang terkait dengan sintesis protein (RNA polimerase, dll.). Karena itu, ia menunjukkan efek virostatik yang luas (relatif terhadap RNA dan DNA virus, serta retrovirus). [2]

Ribavirin menghambat polimerase DNA virus herpes, retrotranskriptase retroviral, dan juga RNA polimerase influenza dan morbillivirus. Pada saat yang sama, ia memperlambat pembelahan virus berulang tanpa merusak fungsi seluler, dan menunjukkan efek nyata relatif terhadap virus pernapasan syncytial. [3]

Tes klinis mengungkapkan bahwa pengenalan obat dalam monoterapi tidak mempengaruhi proses eliminasi HCV RNA atau peningkatan histologi hati setelah 0,5-1 tahun terapi dan selama enam bulan pengamatan berikutnya.

Penggunaan gabungan obat dengan interferon-α telah menunjukkan keamanan dan kemanjuran terapi pada individu dengan subtipe hepatitis C (bentuk kronis); dengan kombinasi seperti itu, efek obat sinergis dicatat.

Farmakokinetik

Penyerapan.

Obatnya dengan kecepatan tinggi, tetapi tidak sepenuhnya diserap setelah pemberian oral. Setelah pemberian oral dari porsi 1 kali, zat mencapai nilai Cmax antara jam pertama dan kedua dari saat pemberian.

Nilai bioavailabilitas sekitar 45-65%. Makanan meningkatkan angka ini menjadi 70%. Saat makan makanan berlemak, rata-rata kadar plasma Cmax juga meningkat.

Proses distribusi.

Obat ini didistribusikan secara luas di dalam tubuh - sebagian besar terakumulasi di dalam eritrosit dengan otot rangka, dan selain itu terakumulasi di dalam limpa, kelenjar adrenal dengan ginjal dan cairan serebrospinal. Ribavirin tidak terlibat dalam sintesis protein.

Indikator volume distribusi sekitar 5000 liter.

Konsentrasi intra-serum melebihi tingkat keterbelakangan minimum untuk virus yang sensitif terhadap obat.

Proses pertukaran.

Proses pertukaran intrahepatik menjalani 60% dari dosis obat - melalui 2 cara. Yang pertama adalah proses fosforilasi terbalik, yang memungkinkan pembentukan 1,2,4-triazole-3-carboxamide (proses metabolisme aktif), dan yang kedua (proses dekomposisi) mengandung deribosilasi dengan hidrolisis amida membentuk 1,2,4-triazol-3-asam karboksilat. Proses metabolisme intrahepatik juga merupakan salah satu jalur ekskresi yang penting.

Pengeluaran.

Pada tahap awal, waktu paruh rata-rata obat adalah 2 jam; batas rata-rata berada di kisaran 20-50 jam. Dengan diperkenalkannya porsi pertama, Tmax adalah 1,5 jam.

Ekskresi dilakukan dengan 3 cara - 53% dengan urin (ribavirin dengan komponen metabolismenya), 15% - dengan feses, dan 2% lainnya - melalui paru-paru.

Dosis dan administrasi

Penting untuk menggunakan Ribavirin secara oral, bersama dengan makanan - setiap hari dalam 2 aplikasi (di pagi hari dan juga di malam hari).

Ukuran porsi obat ketika dikombinasikan dengan interferon -2β ditentukan dengan mempertimbangkan berat dan berada dalam kisaran 1-1,2 g per hari. Untuk orang dengan genotipe, 1 porsi dibagi menjadi 2 kegunaan:

• berat di bawah 75 kg: 0,4 g (sesuai dengan 2 kapsul) di pagi hari, serta 0,6 g (sesuai dengan 3 kapsul) di malam hari;
• berat lebih dari 75 kg: 0,6 g di pagi hari, serta 0,6 g di malam hari.

Orang dengan genotipe 2 atau 3 perlu menyuntikkan 0,8 g zat per hari (dalam 2 aplikasi).

Terapi berlangsung selama 24-48 minggu.

• Aplikasi untuk anak-anak

Tidak ada informasi yang cukup mengenai efek obat dan keamanan penggunaan obat-obatan di pediatri, oleh karena itu tidak diresepkan untuk orang di bawah usia 18 tahun.

Gunakan Ribavirin selama kehamilan

Dilarang menggunakan Ribavirin selama kehamilan.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• intoleransi parah yang terkait dengan unsur-unsur obat;
• periode GW;
• hemoglobinopati (di antaranya anemia tipe sel sabit dan talasemia);
• CRF (dengan indikator CC di bawah 50 ml per menit);
• depresi berat, di mana upaya bunuh diri diamati;
• disfungsi hati berat, hepatitis autoimun dan sirosis dekompensasi;
• riwayat penyakit tiroid.

Efek samping Ribavirin

Efek samping yang parah saat menggunakan obat adalah anemia tipe hemolitik.

Terkadang pelanggaran berikut terjadi:

• kelelahan, sakit kepala, gangguan tidur (mengantuk atau insomnia), asthenia dan perasaan tidak enak badan secara umum;
• melemahnya penglihatan dan nyeri di tulang dada;
• sakit perut, muntah, penurunan berat badan, diare, anoreksia dan mual;
• trombosito-, neutro-, leuko- atau granulositopenia, serta anemia;
• sedikit peningkatan nilai bilirubin tidak langsung dengan asam urat yang disebabkan oleh hemolisis.

Interaksi dengan obat lain

Penggunaan antasida melemahkan efek terapeutik Ribavirin.

Obat ini menghambat fosforilasi stavudine dengan AZT. Belum mungkin untuk secara meyakinkan menentukan signifikansi klinis dari informasi ini.

Ada sinergisme obat dengan dideoxinazine sebagai zat penghambat HIV.

Dalam hal ini, tidak ada interaksi antara obat dan zat non-nukleosida yang memperlambat protease atau reverse transcriptase.

Kondisi penyimpanan

Ribavirin harus dijauhkan dari jangkauan anak kecil, di tempat gelap. Pembacaan suhu - maksimum 30 °.

Kehidupan rak

Ribavirin dapat digunakan untuk jangka waktu 24 bulan sejak zat terapeutik dipasarkan.

Analogi

Analogi obatnya adalah obat Ribavin, Livel dan Ribapeg dengan Virazol, dan di samping itu, Ribba dan Copegus dengan Moderiba. Juga dalam daftar adalah Virorib, Ribarin dan Gepavirin, Trivorin dengan Rebetol, Maxvirin dan Ribasfer dengan Ribamidil.