Sindrom Russell-Silver

Akhir dari penelitian penyakit serius - sindrom Russell-Silver - belum tercapai. Namun faktanya tidak dapat disangkal bahwa penyakit ini dimulai dengan retardasi pertumbuhan intrauterin janin, terganggunya proses pembentukan kerangka, dan penutupan ubun-ubun besar hanya terjadi pada tahap lanjut.

Sindrom Russell-Silver menggabungkan nama dua dokter anak yang berhasil berpraktik pada pertengahan abad lalu. Russell, dokter Inggris, dan Silver, dokter Amerika, menemukan ratusan kasus anomali kongenital dalam praktik mereka. Ini adalah distorsi simetri tubuh dengan hipotrofi pertumbuhan yang khas. Dan itu disertai dengan kematangan seksual yang prematur dan dipercepat. Pada tahun 1953, Silver menggambarkan anomali ini. Setahun kemudian, Russell melengkapi ini dengan informasi dari praktiknya. Dia menarik paralel antara perawakan pendek dan peningkatan gonadotropin dalam urin. Ternyata hormon kelenjar pituitari anterior atau gonadotropin bertindak sebagai stimulator perkembangan kelenjar seks pada wanita dan pria.

Sindrom Russell-Silver ditandai dengan retardasi perkembangan fisik anak di dalam kandungan, pembentukan sistem rangka yang tidak normal pada masa bayi, dan keterlambatan penutupan ubun-ubun. Untungnya, penyakit ini tidak umum, tetapi justru karena itulah relatif sedikit yang diketahui tentang patologi ini, meskipun penelitian khusus telah dan sedang dilakukan di banyak negara di seluruh dunia.

Kurangnya informasi tentang sindrom Russell-Silver sering kali menyebabkan diagnosis yang salah dan, sebagai akibatnya, penanganan yang salah terhadap anak-anak. Jadi, alih-alih sindrom Russell-Silver, hidrosefalus, insufisiensi hipofisis, dll. sering kali diobati.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi

Hingga saat ini, lebih dari 400 kasus penyakit ini telah tercatat. Prevalensi penyakit ini adalah 1:30.000. Jenis pewarisan belum ditetapkan, meskipun silsilah terisolasi dengan sindrom Russell-Silver diketahui. Baik anak perempuan maupun laki-laki dapat sama-sama jatuh sakit dengan sindrom Russell-Silver.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Penyebab Sindrom Russell-Silver

Berdasarkan informasi yang diperoleh dari hasil pemeriksaan pasien sindrom Russell-Silver, penyakit ini memiliki heterogenitas genetik. Artinya, gejala patologi gen dapat disebabkan oleh mutasi pada lokus yang berbeda, atau oleh mutasi yang berbeda pada satu lokus (multiple alel). Dalam praktiknya, ini adalah bentuk nosologis yang berbeda satu sama lain, yang secara etiologis disatukan oleh kebetulan klinis fenotipe.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Faktor risiko

Dampak langsung dari faktor risiko apa pun terhadap perkembangan sindrom Russell-Silver belum terbukti. Namun, selain penyebab genetik yang menyebabkan gangguan dalam pembentukan janin (sekitar usia kehamilan 6-7 minggu), beberapa faktor pemicu lain yang mungkin diidentifikasi:

• trauma kelahiran;
• kompresi mekanis atau hipoksia janin yang berkepanjangan;
• infeksi (terutama virus) pada paruh pertama kehamilan.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Patogenesis

Patogenesis sindrom Russell-Silver sederhana: pada 10% pasien, penyebab perkembangan penyakit adalah disomi kromosom uniparental (RDD 7) dari tipe maternal. Pada kromosom ini, kelompok gen tertanam GRB 10 (protein yang mengikat HGH 10 - hormon pertumbuhan manusia), IGFBP 1 (protein yang mengikat IGF 1), IGFR (reseptor IGF) terlokalisasi di wilayah 7 q 31. Kelompok yang tercantum didefinisikan sebagai gen yang dapat menjadi kemungkinan penyebab perkembangan sindrom Russell-Silver.

Dalam beberapa tahun terakhir, penelitian telah mengidentifikasi lokasi lokalisasi gen lain, 11 p 15, yang gangguannya dapat menyebabkan perkembangan sindrom Russell-Silver. Namun, dalam praktiknya, kerusakan pada lokasi ini lebih sering memicu perkembangan sindrom lain, Beckwith-Wiedemann.

[ 19 ], [ 20 ]

Gejala Sindrom Russell-Silver

Manifestasi atau tanda-tanda pertama penyakit yang paling jelas dan nyata terlihat pada anak-anak yang paling muda. Gejala sindrom Russell-Silver dapat terlihat pada bayi yang baru lahir. Ini berarti perkembangan intrauterin tertunda. Oleh karena itu, ukuran dan berat anak tidak sesuai dengan usia kehamilan. Dan kehamilan itu sendiri sering kali berisiko, dengan ancaman penghentiannya pada tahap awal. Bayi yang baru lahir memiliki wajah segitiga kecil, yang terlihat menyempit ke bawah. Tuberkel frontal ditekankan. Tengkorak yang membesar juga terlihat. Dan alat kelamin luarnya kurang berkembang.

Bayi sering mengalami kesulitan menyusui. Studi retrospektif oleh Marsaud dkk menemukan masalah pencernaan dan malnutrisi yang sering terjadi pada anak-anak dengan sindrom Russell-Silver. Anak-anak mengalami penyakit refluks gastroesofageal yang parah (55%), muntah hebat sebelum usia 1 tahun (50%), muntah terus-menerus pada usia 1 tahun (29%), dan sembelit (20%).

Tanda-tanda pertama sindrom Russell-Silver biasanya terlihat segera setelah bayi lahir: berat dan tinggi badannya saat lahir jauh lebih rendah daripada anak-anak lain, meskipun kehamilannya sudah cukup bulan. Tinggi badan bayi saat lahir biasanya kurang dari 45 cm, dan beratnya berkisar antara satu setengah hingga 2,5 kg. Bentuk tubuhnya mungkin tidak proporsional.

Kemudian, tanda-tanda patologis lain dari sindrom tersebut mulai terlihat:

• anak laki-laki ditemukan memiliki kriptorkismus (posisi testis yang tidak normal);
• hipospadia (lubang uretra yang tidak normal);
• kurangnya perkembangan jaringan penis;
• kurangnya perkembangan skrotum;
• proporsi tubuh dan anggota tubuh yang tidak tepat;
• pembesaran tengkorak (pseudohydrocephalus);
• bentuk wajah segitiga;
• ciri "mulut ikan mas" - mulut mengecil dengan sudut terkulai;
• perkembangan seksual dini;
• langit-langit tinggi (kadang-kadang dengan celah)

Tanda diagnostik tambahan untuk sindrom Russell-Silver mungkin termasuk:

• penempatan lemak subkutan yang salah;
• bentuk dada menyempit;
• lordosis pinggang;
• kelengkungan jari kelingking.

Ada pula kelainan perkembangan internal. Dengan demikian, masalah dengan fungsi ginjal sering kali diamati: selama diagnosis, bentuk organ yang tidak normal, kelengkungan pelvis ginjal, dan pengasaman tubulus terdeteksi.

Kemampuan intelektual anak-anak dengan sindrom Russell-Silver tidak terpengaruh.

Tahapan

Sindrom Russell-Silver tidak memiliki tahap perkembangan apa pun. Namun, beberapa buku referensi medis terkadang menyebutkan ciri-ciri perjalanan patologi dalam bentuk "ringan" dan "berat". Perlu dicatat bahwa istilah "ringan" digunakan tanpa adanya anomali berat dalam perkembangan organ dalam, tanpa adanya kekurangan hormon somatotropik dengan latar belakang usia tulang rendah yang nyata.

Komplikasi dan konsekuensinya

Sindrom Russell-Silver dapat menyebabkan komplikasi jika terdapat gangguan serius pada organ dalam atau sistem endokrin. Oleh karena itu, sangat penting untuk mendiagnosis dan mengobati penyakit yang terkait dengan sindrom tersebut sejak dini. Jika tidak, sejumlah komplikasi sindrom tersebut dapat muncul, yang memanifestasikan dirinya secara individual:

• disfungsi ginjal, pielonefritis kronis, glomerulonefritis;
• disfungsi hati;
• fungsi tiroid yang tidak normal;
• gagal jantung.

Jika tindakan rehabilitasi berhasil, dokter menunjukkan prognosis yang cukup optimis.

Jika diagnosis sindrom Russell-Silver dianggap pasti, dan tidak ada tanda-tanda kerusakan pada organ dalam, pemantauan medis rutin tetap diperlukan, karena flu ringan pun dapat menyebabkan anak yang sakit mengembangkan penyakit kronis yang serius.

Diagnostik Sindrom Russell-Silver

Metode diagnostik dapat mencakup jenis pemeriksaan berikut:

• pengumpulan informasi mengenai anamnesis, meliputi riwayat keluarga, dengan penilaian intensitas perkembangan, mulai dari masa neonatal sampai saat diagnosis;
• pengendalian pertumbuhan dan proporsionalitas perkembangan tubuh;
• penilaian kematangan biologis organisme – yang disebut usia tulang;
• pengujian faktor pertumbuhan mirip insulin 1 dasar;
• tes standar untuk menentukan keberadaan cadangan hipofisis dalam produksi hormon somatotropik;
• tes untuk menentukan patologi somatik yang paling umum;
• analisis urin untuk kadar glukokortikosteroid;
• tes darah untuk kadar hormon tiroid;
• tes genetik (tes sitogenetik standar).

Diagnostik instrumental sindrom ini terdiri dari jenis penelitian berikut:

• Diagnostik sinar X;
• Ultrasonografi organ dalam dan kelenjar tiroid;
• elektrokardiografi;
• CT dan MRI;
• ensefalografi.

[ 21 ]

Perbedaan diagnosa

Sindrom Russell-Silver harus dibedakan dari penyakit berikut:

1. sindrom Fanconi;
2. Sindrom Nijmegen (kelainan genetik yang menyebabkan anak lahir dengan kepala kecil, perawakan pendek, dll.);
3. Sindrom Bloom (kelainan genetik yang ditandai dengan perawakan pendek dan meningkatnya risiko terkena kanker);
4. hidrosefalus;
5. sindrom Shereshevsky-Turner;
6. hipotiroidisme primer;
7. kekurangan emosi;
8. hipopituitarisme.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Pengobatan Sindrom Russell-Silver

Seperti kebanyakan penyakit genetik, tidak ada terapi khusus untuk sindrom Russell-Silver. Tindakan dan pengobatan yang digunakan untuk sindrom Russell-Silver ditujukan untuk menormalkan penampilan anak dan meningkatkan kualitas hidupnya.

Dalam kasus retardasi pertumbuhan yang signifikan, pasien diberi resep hormon pertumbuhan manusia rekombinan - zat hormonal peptida yang sepenuhnya identik dengan hormon manusia dari kelenjar hipofisis anterior. Perawatan tersebut dimulai pada masa kanak-kanak, paling lambat 13-14 tahun. Hormon pertumbuhan rekombinan terdiri dari 191 asam amino dan diproduksi dalam bentuk bubuk beku-kering ringan untuk suntikan. Durasi pengobatan dengan RGHR bisa dari 3-4 bulan atau lebih. Dosis hormon bisa 10-20 IU per hari (untuk wanita, dosisnya bisa dikurangi menjadi 4-8 IU). Di antara efek samping pengobatan dengan RGHR adalah gejala-gejala seperti sakit kepala, gangguan penglihatan, pembengkakan diskus optikus, gangguan pendengaran, pankreatitis, edema, reaksi alergi.

Pengobatan sindrom dengan hormon pertumbuhan harus dimulai, semakin dini semakin baik. Jumlah obat yang direkomendasikan untuk digunakan pada anak-anak adalah 0,1-0,2 U per kilogram berat badan tiga kali seminggu (secara intramuskular atau subkutan).

Perkembangan seksual yang terlalu dini dapat diperbaiki dengan menggunakan obat-obatan hormonal. Anak laki-laki diberi resep human chorionic gonadotropin selama 3 bulan yang dikombinasikan dengan metiltestosteron. Anak perempuan diobati dengan estrogen. Sinestrol (pada paruh pertama siklus bulanan) dan human chorionic gonadotropin (pada paruh kedua siklus bulanan) juga digunakan.

Bila terjadi kekurangan hormon perangsang tiroid, digunakan terapi penggantian dengan hormon tiroid.

Dalam kasus kekurangan kortikotropin, hidrokortison dikonsumsi dalam dosis tidak lebih dari 10-15 mg per m² per hari.

Dalam kasus kekurangan hormon gonadotropik, hormon steroid diresepkan hingga usia tulang yang terkait dengan permulaan pubertas sesuai. Lebih baik memulai pengobatan tersebut sejak usia 5-7 tahun, tetapi tidak lebih dari 18 tahun.

Anak-anak dengan dwarfisme genital diberikan beberapa kali suntikan intramuskular testosteron enanthate selama tiga bulan, dalam jumlah 25 mg setiap 4 minggu sekali. Perawatan ini akan memungkinkan ukuran genital dikoreksi tanpa efek samping pada sistem muskuloskeletal.

Jika fungsi pituitari tidak memadai dan terjadi defisiensi faktor pelepas, efek yang baik diharapkan dari penggunaan hormon pelepas. Obat ini diresepkan selama enam bulan setiap 3 jam.

Selain itu, untuk sindrom Russell-Silver, pengobatan penguatan umum diresepkan:

• vitamin A dan D;
• preparat kompleks dengan kalsium, fosfor dan seng;
• nutrisi makanan dengan penekanan pada produk protein dan vitamin (sayuran, buah-buahan, sayuran hijau, beri, kacang-kacangan, dll.).

Perawatan fisioterapi

Metode fisioterapi digunakan untuk meningkatkan fungsi sistem neuromuskular, menormalkan proses vegetatif, menghilangkan dan mencegah gangguan distrofi. Metode berikut dapat menjadi pilihan yang baik untuk mengobati sindrom Russell-Silver:

• stimulasi neuroelektrik, elektroforesis obat dengan obat antikolinesterase;
• pijat elektrostatik, amplipulsophoresis, terapi diadinamik, stimulasi mioelektrik;
• darsonvalisasi, terapi manual;
• mandi terapi (mutiara, pinus), pancuran kontras, aeroterapi;
• kromoterapi non-selektif.

Perawatan sanatorium dan spa di sanatorium khusus dianjurkan, tergantung pada adanya penyakit yang mendasari organ dalam.

Obat tradisional

Kondisi pasien dengan sindrom Russell-Silver dapat diperbaiki dengan bantuan resep obat tradisional.

1. Ambil tiga kepala bawang putih, pisahkan siungnya dan cincang. Tambahkan empat lemon, cincang bersama kulitnya, 200 g minyak biji rami dan 1 l madu. Campur semua bahan dengan spatula kayu. Minum 1 sendok teh tiga kali sehari setengah jam sebelum makan.
2. Ambil 200 g bawang bombay cincang dan gula dalam jumlah yang sama, tuangkan 0,5 l air, campur, nyalakan api kecil. Rebus selama satu setengah jam, dinginkan, tambahkan 3-4 sdm. madu. Minum 1 sdm. tiga kali sehari.
3. Anda harus mengonsumsi 100 g buah kering seperti aprikot kering, pisang, dan kismis setiap hari.
4. Ambil 1 gelas gandum utuh bersih, tuangkan 0,5 l air panas dan didihkan dengan api kecil selama sekitar 40 menit. Kemudian angkat dari api dan biarkan tertutup selama setidaknya satu jam. Saring kaldu, tambahkan madu sesuai selera. Minum 100-150 ml 4 kali sehari 30 menit sebelum makan.

Total durasi pengobatan dengan metode tradisional adalah dari 3 bulan hingga 1 tahun, tergantung pada tingkat keparahan gejala penyakit.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Pengobatan herbal

• Tuangkan vodka berkualitas tinggi ke kulit pohon barberry dengan perbandingan 1:10, biarkan selama 7 hari di tempat gelap. Minum 30 tetes tiga kali sehari, setelah sebelumnya diencerkan dalam 100 ml air.
• Kukus 1 sendok teh herba adonis kering dalam 250 ml air mendidih, biarkan selama 1 jam di bawah tutupnya. Minum 1 sendok makan tiga kali sehari.
• Kukus 1 sendok teh borage kering dalam 250 ml air mendidih, biarkan semalaman di bawah penutup. Mulailah minum di pagi hari: 1 sendok makan hingga 6 kali sehari.

Selain pengobatan tradisional untuk sindrom ini, dianjurkan untuk secara teratur menambahkan kayu manis, kacang pinus, minyak cedar, dan minyak biji rami ke dalam makanan.

Homoeopati

Pengobatan homeopati pada pasien dengan sindrom Russell-Silver dapat memberikan dampak positif terhadap kesejahteraan dan kualitas hidup secara keseluruhan jika pengobatan dimulai sejak awal perkembangan gejala utama.

Untuk memperbaiki kondisi tersebut, pengobatan homeopati berikut mungkin direkomendasikan:

• Belladona 200, dua kali seminggu, untuk infeksi virus pernapasan akut yang sering terjadi, masalah tumbuh gigi;
• Sulphuris LMI seminggu sekali untuk kekebalan tubuh lemah, masalah kulit;
• Kalsium fluoricum 1000 – 1 butir per 100 ml air, satu sendok teh seminggu sekali;
• Pertumbuhan-norma - dalam kasus gangguan metabolisme mineral, disfungsi sistem saraf pusat dan otonom, osteoporosis, defisiensi imun - tiga kali seminggu, 5 butiran di bawah lidah.

Perawatan bedah

Perawatan bedah untuk sindrom Russell-Silver tidak selalu digunakan, tetapi hanya dalam kasus di mana gejala tertentu menyebabkan ketidaknyamanan atau memengaruhi kualitas hidup pasien. Indikasi untuk pembedahan mungkin termasuk:

• langit-langit sumbing;
• posisi gigi yang salah dan anomali perkembangan rahang bawah;
• clinodactyly – kelengkungan atau perkembangan jari yang tidak normal;
• kapmtodaktili merupakan varian kongenital dari kontraktur;
• sindaktili - penyatuan jari-jari;
• cacat perkembangan alat kelamin.

Pertanyaan tentang usia optimal untuk operasi diputuskan secara individual: beberapa anomali memerlukan eliminasi yang lebih cepat, dan kelainan seperti cacat pada struktur dan perkembangan alat kelamin paling baik dioperasi saat pasien mencapai pubertas.

Pencegahan

Saat ini, perencanaan kehamilan yang sehat harus mencakup profilaksis perikonsepsi, yang dapat secara signifikan mengurangi risiko memiliki anak dengan kelainan genetik, termasuk sindrom Russell-Silver. Jenis profilaksis ini meliputi:

• melakukan pemeriksaan lengkap terhadap pasangan pada tahap perencanaan, yang memungkinkan deteksi dan pengobatan banyak patologi terlebih dahulu - ini adalah berbagai gangguan infeksi, hormonal atau endokrin yang dapat berdampak negatif pada perkembangan dan pembentukan janin;
• mengonsumsi suplemen vitamin selama beberapa bulan sebelum dimulainya tahap perencanaan (vitamin B, vitamin C, retinol, asam folat);
• Tes genetik pada tahap perencanaan akan membantu mendeteksi cacat perkembangan pada embrio pada trimester pertama kehamilan.
• Disarankan untuk tidak melakukan perkawinan sedarah, karena telah terbukti bahwa hubungan kekerabatan yang dekat antara kedua orang tua bayi secara signifikan meningkatkan risiko timbulnya patologi genetik.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Ramalan cuaca

Orang tua dari anak-anak dengan sindrom Russell-Silver tidak pernah berhenti bertanya kepada diri mereka sendiri dan dokter: bagaimana prognosis pengobatannya? Apakah hasilnya akan baik? Tidak ada dokter yang akan memberikan jawaban yang jelas: meskipun statistik terus berubah, tidak seorang pun akan berani mengklaim bahwa pengobatan akan membebaskan anak dari penyakit ini. Namun ada jawaban lain, yang didukung oleh angka-angka nyata: baik kesejahteraan maupun penampilan pasien yang didiagnosis dengan sindrom Russell-Silver berubah drastis menjadi lebih baik. Dan ini hanya dengan syarat bahwa orang tua itu sendiri melawan penyakit tersebut bersama dengan seorang ahli endokrinologi yang berpengalaman dan spesialis lainnya.

Dalam kebanyakan kasus, pasien yang didiagnosis dengan sindrom Russell-Silver memperoleh penampilan normal dengan perawatan yang tepat waktu dan kompeten. Pasien beradaptasi dengan kondisi tersebut dengan cukup berhasil dan dapat menjalani kehidupan yang sepenuhnya penuh.

[ 35 ], [ 36 ]