Sarkoidosis paru-paru: penyebab dan patogenesis

Penyebab sarkoidosis paru-paru

Penyebab sarkoidosis tidak diketahui. Untuk waktu yang lama, ada persepsi bahwa sarcoidosis adalah bentuk tuberkulosis yang aneh dan, akibatnya, disebabkan oleh mikobakteri tuberkulosis. Namun, pada saat ini sudut pandang ini tidak populer, hanya dipegang oleh periset perorangan. Terhadap sifat tuberkulosis sarkoidosis adalah tiga faktor penting - reaksi tuberkulin negatif pada mayoritas pasien dengan sarkoidosis, tidak adanya efek pengobatan dengan obat anti-tuberkulosis dan efektivitas pengobatan yang tinggi dengan obat glukokortikoid.

Namun, ada kemungkinan bahwa dalam beberapa kasus, sarkoidosis disebabkan oleh mikobakteri yang tidak biasa dan diubah, yang dibuktikan dengan kesamaan granuloma sarcoid dan tuberkulosis, serta pendeteksian bentuk mikobakteri sangat kecil pada banyak pasien dengan sarkoidosis.

Saat ini, peran faktor etiologi sarkofosis berikut mungkin dipertimbangkan: yersiniosis, infeksi virus dan bakteri, jamur, invasi parasit, serbuk sari pinus, berilium, zirkonium, obat tertentu (sulfonamida, sitostatika).

Asumsi yang paling umum adalah asal penyakit politeisme. Predisposisi kongenital terhadap sarkoidosis tidak dikesampingkan (bentuk keluarga sarkoidosis dijelaskan, dan juga lebih sering mendeteksi antigen HLA-A1, B8, B13 pada pasien dengan sarcoidosis dibandingkan dengan populasi umum).

[1], [2], [3], [4], [5]

Patogenesis sarkoidosis paru

Saat ini, sarkoidosis dianggap sebagai penyakit kekebalan primer yang terjadi sebagai respons terhadap faktor etiologi yang tidak diketahui dan ditandai dengan perkembangan alveolitis, pembentukan granuloma, yang dapat berserat atau diserap.

Sampai batas tertentu, patogenesis sarkoidosis mirip dengan patogenesis alveolitis fibrosis idiopatik.

Sebagai tanggapan terhadap efek faktor etiologi, tahap awal penyakit berkembang - kemacetan di alveoli, jaringan paru interstisial makrofag alveolar dan sel imunokompeten. Peran besar termasuk makrofag alveolar. Aktivitas fungsional mereka meningkat drastis. Makrofag alveolar menimbulkan hiperproduksi sejumlah zat aktif secara biologis:

• interleukin-1 (merangsang limfosit-T dan menariknya ke fokus inflamasi, yaitu jaringan paru interstisial dan alveoli);
• aktivator plasminogen;
• fibronektin (berkontribusi terhadap peningkatan jumlah fibroblas, meningkatkan aktivitas biologisnya);
• mediator yang merangsang aktivitas monosit, limfoblas, fibroblas, limfosit B (untuk lebih jelasnya, lihat "alveolitis fibrosis Idiopatik").

Sebagai hasil aktivasi makrofag alveolar, terjadi akumulasi limfosit, fibroblas, monosit, dan juga secara signifikan mengaktifkan limfosit-T. T-limfosit yang diaktivasi mensekresikan interleukin-2, di bawah pengaruh limfosit T-efektor yang diaktifkan dan menghasilkan sejumlah limfokin. Seiring dengan ini, limfosit-T, seperti makrofag alveolar, menghasilkan sejumlah zat yang merangsang proliferasi fibroblas dan, akibatnya, perkembangan fibrosis.

Karena perkembangan hubungan sel ini, tahap morfologi pertama penyakit ini berkembang - infiltrasi makrofag limfoid pada organ yang terkena (di jaringan paru adalah perkembangan alveolitis). Kemudian, di bawah pengaruh mediator yang dihasilkan oleh limfosit dan makrofag T yang teraktivasi, granuloma sel epithelioid terjadi. Mereka bisa terbentuk di berbagai organ: kelenjar getah bening, kelenjar getah bening, kelenjar ludah, kelenjar ludah, mata, jantung, kulit, otot, tulang, usus, sistem saraf pusat dan perifer, paru-paru. Lokalisasi Granuloma yang paling sering terjadi adalah kelenjar getah bening intrathoracic dan paru-paru.

Granuloma memiliki struktur sebagai berikut. Bagian tengah granuloma terdiri dari sel-sel Pirogov-Langengans epithilioid dan multinukleat, dapat terbentuk dari monosit dan makrofag di bawah pengaruh limfosit yang diaktifkan. Di pinggiran granuloma adalah limfosit, makrofag, sel plasma, fibroblas.

Granuloma pada sarkoidosis mirip dengan granuloma tuberkulosis, namun tidak seperti yang terakhir, mereka tidak ditandai oleh nekrosis nousitis, namun, pada beberapa granuloma sarkoid, tanda nekrosis fibrinoid dapat diamati.

Sejumlah zat aktif secara biologis diproduksi di granuloma. Pada tahun 1975, Liebermann menemukan bahwa granuloma pada sarkoidosis menghasilkan enzim pengubah angiotensin. Ini diproduksi oleh endotelium pembuluh-pembuluh paru-paru, dan juga oleh makrofag alveolar dan sel epithelioid granuloma sarkoid. Ditemukan bahwa enzim pengubah angiotensin tingkat tinggi berkorelasi dengan aktivitas proses patologis yang tinggi pada sarkoidosis. Ada kemungkinan bahwa produksi granuloma enzim pengubah angiotensin oleh sel berperan dalam pembentukan fibrosis. Tingkat angiotensin-converting enzyme yang tinggi menyebabkan peningkatan pembentukan angiotensin II, yang merangsang proses fibrosing. Ditemukan bahwa granuloma sarkoidosis juga menghasilkan lisozim, yang berkorelasi dengan aktivitas proses patologis dan produksi enzim pengubah angiotensin.

Pada sarkoidosis, metabolisme kalsium juga terganggu, yang dimanifestasikan oleh gapercalcemia, calcaria, deposisi kalsium dan kalsifikasi pada ginjal, kelenjar getah bening, jaringan ekstremitas bawah dan organ lainnya. Diasumsikan bahwa peningkatan produksi vitamin D penting dalam pengembangan hiperkalsemia, dimana makrofag alveolar dan sel granuloma berperan. Pada granuloma, aktivitas alkaline phosphatase juga meningkat, biasanya sebelum tahap fibrosis granuloma.

Granuloma sarcoid terletak terutama di subpleural, perivascular, bagian peribronchial paru-paru, di jaringan interstisial.

Granuloma dapat sepenuhnya larut atau menjadi fibrotik, yang menyebabkan perkembangan fibrosis paru interstisial difus (tahap III sarkoidosis paru-paru) dengan pembentukan "paru-paru seluler". Perkembangan fibrosis paru interstisial diamati pada 5-10% pasien, namun Basset (1986) menemukan perkembangan fibrosis pada 20-28% kasus.

Granuloma yang berkembang pada sarkoidosis perlu dibedakan dari granuloma pada alveolitis alergen eksogen.

Kurangnya transformasi tahap granulomatosa menjadi fibrosis dapat dijelaskan dengan peningkatan produksi makrofag alveolar dan limfosit faktor yang menghambat pertumbuhan fibroblas dan fibrosing.