^

Kesehatan

Sarkoidosis Paru - Penyebab dan Patogenesis

, Editor medis
Terakhir ditinjau: 04.07.2025
Fact-checked
х

Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.

Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.

Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.

Penyebab sarkoidosis paru

Penyebab sarkoidosis tidak diketahui. Selama ini, terdapat konsep bahwa sarkoidosis merupakan bentuk spesifik tuberkulosis dan, oleh karena itu, disebabkan oleh Mycobacterium tuberculosis. Akan tetapi, saat ini, sudut pandang ini tidak populer dan hanya dianut oleh peneliti perorangan. Tiga keadaan penting yang menentang sifat tuberkulosis sarkoidosis adalah reaksi tuberkulin negatif pada sebagian besar pasien sarkoidosis, kurangnya efek pengobatan dengan obat antituberkulosis, dan tingginya efisiensi pengobatan dengan obat glukokortikoid.

Namun, ada kemungkinan bahwa dalam beberapa kasus sarkoidosis disebabkan oleh mikobakteri yang tidak biasa dan berubah, sebagaimana dibuktikan oleh kesamaan antara sarkoid dan granuloma tuberkulosis, serta terdeteksinya bentuk mikobakteri yang sangat kecil pada banyak pasien dengan sarkoidosis.

Saat ini, peran faktor etiologi sarkoidosis yang mungkin berikut sedang dipertimbangkan: yersiniosis, infeksi virus dan bakteri, jamur, invasi parasit, serbuk sari pinus, berilium, zirkonium, dan obat-obatan tertentu (sulfonamida, sitostatika).

Asumsi yang paling umum adalah tentang asal usul polietiologi penyakit ini. Predisposisi kongenital terhadap sarkoidosis tidak dikecualikan (bentuk familial sarkoidosis telah dijelaskan, serta deteksi antigen HLA-A1, B8, B13 yang lebih sering pada pasien dengan sarkoidosis dibandingkan dengan populasi umum).

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Patogenesis sarkoidosis paru

Saat ini, sarkoidosis dianggap sebagai penyakit imun primer yang terjadi sebagai respons terhadap faktor etiologi yang tidak diketahui dan ditandai dengan perkembangan alveolitis, pembentukan granuloma yang dapat berserat atau teratasi.

Sampai batas tertentu, patogenesis sarkoidosis mirip dengan patogenesis alveolitis fibrosa idiopatik.

Sebagai respons terhadap dampak faktor etiologi, tahap awal penyakit berkembang - akumulasi makrofag alveolar dan sel imunokompeten di alveoli, jaringan interstisial paru-paru. Makrofag alveolar memainkan peran besar. Aktivitas fungsionalnya meningkat tajam. Makrofag alveolar memproduksi sejumlah zat aktif biologis secara berlebihan:

  • interleukin-1 (merangsang limfosit T dan menariknya ke tempat peradangan, yaitu jaringan interstisial paru-paru dan alveoli);
  • aktivator plasminogen;
  • fibronectin (meningkatkan jumlah fibroblas dan meningkatkan aktivitas biologisnya);
  • mediator yang merangsang aktivitas monosit, limfoblas, fibroblas, limfosit B (untuk lebih jelasnya, lihat “Alveolitis fibrosa idiopatik”).

Akibat aktivasi makrofag alveolar, limfosit, fibroblas, monosit terakumulasi, dan limfosit T teraktivasi secara signifikan. Limfosit T yang teraktivasi mengeluarkan interleukin-2, yang di bawah pengaruhnya limfosit T-efektor diaktifkan dan menghasilkan sejumlah limfokin. Bersamaan dengan ini, limfosit T, seperti makrofag alveolar, menghasilkan sejumlah zat yang merangsang proliferasi fibroblas dan, akibatnya, perkembangan fibrosis.

Sebagai hasil dari perkembangan hubungan seluler yang disebutkan di atas, tahap morfologi pertama penyakit berkembang - infiltrasi limfoid-makrofag pada organ yang terkena (di jaringan paru-paru - ini adalah perkembangan alveolitis). Kemudian, di bawah pengaruh mediator yang diproduksi oleh limfosit T dan makrofag yang diaktifkan, granuloma sel epiteloid muncul. Mereka dapat terbentuk di berbagai organ: kelenjar getah bening, hati, limpa, kelenjar ludah, mata, jantung, kulit, otot, tulang, usus, sistem saraf pusat dan perifer, paru-paru. Lokalisasi granuloma yang paling umum adalah kelenjar getah bening intratoraks dan paru-paru.

Granuloma memiliki struktur sebagai berikut. Bagian tengah granuloma terdiri dari sel epiteloid dan sel Pirogov-Langenghans multinuklear raksasa, sel-sel ini dapat terbentuk dari monosit dan makrofag di bawah pengaruh limfosit yang teraktivasi. Limfosit, makrofag, sel plasma, dan fibroblas terletak di sepanjang tepi granuloma.

Granuloma pada sarkoidosis mirip dengan granuloma tuberkulosis, tetapi tidak seperti yang terakhir, granuloma ini tidak ditandai oleh nekrosis perkemihan; namun, pada beberapa granuloma sarkoid, tanda-tanda nekrosis fibrinoid dapat diamati.

Granuloma menghasilkan sejumlah zat aktif biologis. Pada tahun 1975, Liebermann menetapkan bahwa granuloma pada sarkoidosis menghasilkan enzim pengubah angiotensin. Enzim ini diproduksi oleh endotel pembuluh paru-paru, serta oleh makrofag alveolar dan sel epiteloid granuloma sarkoid. Telah ditetapkan bahwa kadar enzim pengubah angiotensin yang tinggi berkorelasi dengan aktivitas tinggi proses patologis pada sarkoidosis. Ada kemungkinan bahwa produksi enzim pengubah angiotensin oleh sel-sel granuloma memainkan peran tertentu dalam pembentukan fibrosis. Kadar enzim pengubah angiotensin yang tinggi menyebabkan peningkatan pembentukan angiotensin-II, yang merangsang proses pembentukan fibrosis. Telah ditetapkan bahwa granuloma sarkoid juga menghasilkan lisozim, yang berkorelasi dengan aktivitas proses patologis dan produksi enzim pengubah angiotensin.

Pada sarkoidosis, gangguan metabolisme kalsium juga telah terjadi, yang bermanifestasi sebagai hiperkalsemia, kalsiuria, pengendapan kalsium dan pembentukan kalsifikasi pada ginjal, kelenjar getah bening, jaringan ekstremitas bawah dan organ lainnya. Diasumsikan bahwa peningkatan produksi vitamin D, yang melibatkan makrofag alveolar dan sel granuloma, penting dalam perkembangan hiperkalsemia. Pada granuloma, aktivitas alkali fosfatase juga meningkat, yang biasanya mendahului tahap fibrosis granuloma.

Granuloma sarkoidosis terletak terutama di bagian subpleural, perivaskular, peribronkial paru-paru, di jaringan interstisial.

Granuloma dapat diserap sepenuhnya atau mengalami fibrosis, yang menyebabkan perkembangan fibrosis paru interstisial difus (stadium III sarkoidosis paru) dengan pembentukan "paru-paru sarang lebah". Perkembangan fibrosis paru interstisial diamati pada 5-10% pasien, tetapi Basset (1986) menemukan perkembangan fibrosis pada 20-28% kasus.

Granuloma yang berkembang pada sarkoidosis harus dibedakan dari granuloma pada alveolitis alergi eksogen.

Tidak adanya transformasi tahap granulomatosa menjadi fibrosis dapat dijelaskan oleh peningkatan produksi oleh makrofag alveolar dan limfosit dari faktor-faktor yang menghambat pertumbuhan fibroblas dan pembentukan fibrosis.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.