Sildenafil

Sildenafil adalah obat yang memiliki efek perifer (zat dengan efek penghambatan selektif pada cGMP, komponen spesifik PDE-5).

Obat ini digunakan untuk merangsang ereksi pada orang dengan disfungsi ereksi, dan juga diresepkan untuk pengobatan hipertensi paru, karena prinsip efek terapeutiknya didasarkan pada kemampuan untuk melebarkan pembuluh darah. [ 1 ]

Indikasi Sildenafil

Obat ini digunakan pada pria yang mengalami disfungsi ereksi – yaitu kondisi di mana ereksi yang muncul pada pria tidak cukup untuk melakukan hubungan seksual secara penuh (atau sama sekali tidak ada saat ada rangsangan seksual).

Selain itu, obat ini digunakan untuk mengobati hipertensi di area paru-paru.

Surat pembebasan

Obat ini dirilis dalam bentuk tablet - 1 atau 4 buah di dalam kemasan sel; 1 kemasan di dalam kemasan.

Farmakodinamik

Sildenafil membantu merelaksasi otot polos di badan kavernosa dan melebarkan arteri penis, yang meningkatkan tekanan intrakorporeal. Peningkatan volume darah di dalam rongga kavernosa menyebabkan kompresi dasar vena yang selanjutnya mengganggu aliran darah vena. Akibatnya, tidak ada aliran darah keluar dari jaringan kavernosa penis, yang memungkinkan ereksi terjadi di bawah pengaruh rangsangan seksual.

Obat ini tidak memiliki efek relaksasi langsung pada badan kavernosa; obat ini meningkatkan volume NO yang diproduksi dan meningkatkan aktivitas relaksasi dalam kaitannya dengan ruang kavernosa. Dalam respons seksual, sildenafil menyebabkan pelepasan elemen NO dan penekanan PDE-5, yang menyebabkan peningkatan kadar cGMP, relaksasi otot polos, dan peningkatan intensitas pengisian darah pada ruang kavernosa penis. [ 2 ]

Karena PDE5 tidak hanya terdapat di dalam korpus kavernosum penis tetapi juga di dalam pembuluh paru-paru, pengujian telah menunjukkan bahwa sildenafil sangat efektif sebagai zat yang menghambat aktivitas PDE5 dalam kasus hipertensi paru (penyempitan lumen pembuluh paru yang berkelanjutan). Perluasan pembuluh darah yang terletak di dalam jaringan paru-paru, seperti dalam kasus terapi untuk disfungsi ereksi, terjadi karena aktivitas NO.

Selama uji klinis, ditemukan bahwa Sildenafil memiliki efek yang jauh lebih nyata pada PDE-5 dibandingkan dengan isoenzim PDE lainnya.

Farmakokinetik

Sildenafil memiliki tingkat penyerapan yang tinggi setelah pemberian oral. Tingkat bioavailabilitas rata-rata adalah 40% (dalam kisaran 25-63%). Nilai Cmax dalam darah saat mengonsumsi 0,1 g zat tersebut saat perut kosong adalah 18 ng/ml dan dicatat setelah 0,5-2 jam.

Namun, penting untuk memperhitungkan bahwa konsumsi makanan berlemak memiliki efek negatif pada penyerapan obat - indikator Tmax diperpanjang 1 jam, dan nilai Cmax berkurang 29%.

Kadar Vd obat adalah 105 l, dan laju sintesis protein intraplasma adalah 96%.

Obat ini berpartisipasi dalam proses metabolisme dengan bantuan isoenzim intrahepatik mikrosomal, di mana metabolit N-desmetil dengan aktivitas obat terbentuk (aktivitasnya setara dengan 50% efek sildenafil), yang kemudian juga mengalami biotransformasi.

Waktu paruh komponen dalam tahap terminal adalah 3-5 jam. Zat ini sebagian besar diekskresikan bersama feses dalam bentuk unsur metabolik (80%); 13% lainnya diekskresikan melalui sekresi ginjal (bersama urin).

Perlu juga diperhitungkan bahwa pada individu lanjut usia, akibat perubahan terkait usia yang memengaruhi laju perkembangan reaksi fisiologis, laju klirens obat dan nilai darahnya berkurang secara signifikan (sebesar 40%).

Gangguan ginjal berat mengakibatkan berkurangnya secara signifikan pembersihan obat dan peningkatan nilai AUC dan Cmax masing-masing sebesar 100% dan 88%, relatif terhadap nilai pada individu tanpa riwayat gangguan ginjal.

Sirosis hati juga menyebabkan penurunan pembersihan sildenafil dan peningkatan nilai Cmax dan AUC sekitar 47% dan 84%.

Dosis dan administrasi

Digunakan untuk disfungsi ereksi.

Minum 50 mg zat tersebut secara oral, 60 menit sebelum hubungan seksual yang direncanakan.

Dosis di atas dapat diubah ke bawah dan ke atas (hingga 25 atau 100 mg), dengan mempertimbangkan reaksi pribadi pasien dan tingkat keparahan penyakit, dan pada saat yang sama mempertimbangkan intensitas reaksi terkait pengobatan. Porsi harian maksimum adalah 0,1 g. Dilarang menggunakan lebih dari 1 kali per hari.

Orang lanjut usia dengan penyakit ginjal/hati tidak boleh menggunakan lebih dari 25 mg Sildenafil.

Terapi untuk hipertensi paru.

Penggunaan oral 20 mg zat tersebut 3 kali sehari dengan interval waktu yang sama (6-8 jam), tanpa memperhatikan asupan makanan. Maksimal 60 mg obat dapat digunakan per hari.

• Aplikasi untuk anak-anak

Obat ini tidak dapat digunakan pada anak-anak (di bawah usia 18 tahun).

Gunakan Sildenafil selama kehamilan

Sildenafil tidak digunakan untuk pengobatan pada wanita.

Kontraindikasi

Kontraindikasi untuk digunakan jika terjadi intoleransi pribadi yang parah terhadap sildenafil, serta selama pengobatan dengan nitrat atau donor NO.

Selain itu, obat ini tidak digunakan untuk gangguan berikut:

• tekanan darah sangat tinggi (lebih dari 170/110 mmHg) atau sangat rendah (kurang dari 90/50 mmHg);
• stroke iskemik atau infark miokard yang diderita dalam enam bulan sebelumnya;
• aritmia dengan tingkat keparahan yang parah;
• HF atau angina.

Efek samping Sildenafil

Efek samping utama:

• Disfungsi sistem saraf pusat: pusing, arefleksia, sakit kepala, gangguan tidur, rasa panas disertai aliran darah ke wajah, tremor, nyeri yang bersifat neurologis, dan sebagai tambahan pingsan, astenia, depresi, parestesia, dan hipoestesia;
• Gangguan sensorik: gangguan penglihatan, termasuk konjungtivitis, buta warna, katarak, penglihatan kabur, fotofobia, pendarahan pada bola mata, midriasis, nyeri yang memengaruhi bola mata, dan xeroftalmia. Selain itu, gangguan pendengaran yang parah dapat terjadi, terkadang menyebabkan kehilangan pendengaran total, atau telinga berdenging atau nyeri;
• gangguan yang mempengaruhi fungsi sistem muskuloskeletal: peningkatan tonus otot, mialgia, kelemahan otot, nyeri yang mempengaruhi sendi, artralgia, ruptur di area tendon, artrosis atau radang sendi, serta sinovitis atau tenosinovitis;
• Masalah dengan fungsi hematopoietik dan sistem kardiovaskular: peningkatan denyut jantung, penurunan atau peningkatan tekanan darah, iskemia yang memengaruhi miokardium, kolaps ortostatik, gagal jantung dan angina, serta penyakit fungsional atau struktural yang memengaruhi otot jantung, henti jantung dan penyimpangan dari pembacaan EKG normal. Penurunan kadar leukosit atau eritrosit dalam darah juga dicatat, serta gangguan aliran darah intraserebral yang terkait dengan peningkatan pembentukan trombus;
• gangguan pada sistem urogenital: nokturia, enuresis, pembengkakan genital, poliuria, infeksi saluran kemih, sistitis, orgasme lemah atau tidak adanya orgasme, serta hipertrofi kelenjar susu dan gangguan ejakulasi;
• gangguan gastrointestinal: dispepsia, peradangan pada esofagus dan masalah menelan, tinja encer, gastralgia, mual, stomatitis, glositis atau radang gusi, serta pendarahan di daerah rektal, hiposalivasi, gastroenteritis, gastritis atau kolitis dan penyimpangan dari nilai normal dalam analisis biokimia hati;
• masalah pada aktivitas pernafasan: dispnea, masalah bernafas melalui hidung, potensiasi batuk, hipersekresi bronkial, radang tenggorokan dengan faringitis, pilek, bronkitis dan sinusitis, serta gejala asma bronkial;
• gangguan metabolisme: asam urat, hipernatremia, rasa haus yang berlebihan, peningkatan kadar asam urat dalam darah, serta diabetes yang sifatnya labil (disertai hipoglikemia dan hiperglikemia);
• lesi dermatologis: gatal, urtikaria, bisul, herpes umum dan berbagai dermatitis;
• lainnya: sakit punggung, sindrom mirip flu, ruam, tanda-tanda vasodilatasi, berbagai patologi asal infeksi, nyeri di perut atau tulang dada dan disfungsi prostat, serta demam, syok, hiperhidrosis, edema perifer, alergi, fotosensitifitas, dan priapisme (jarang).

Overdosis

Uji klinis menunjukkan bahwa keracunan sildenafil dapat mengakibatkan peningkatan intensitas efek samping.

Jika terjadi, perlu mendapatkan bantuan medis dengan tindakan simtomatik lebih lanjut. Perlu juga diperhatikan bahwa dialisis tidak akan efektif - karena sildenafil cepat disintesis dengan protein intraplasma.

Interaksi dengan obat lain

Penggunaan bersama dengan simetidin atau eritromisin menyebabkan penurunan tingkat pembersihan obat dan peningkatan nilai plasmanya.

Pemberian dalam kombinasi dengan saquinavir, indinavir atau ritonavir menyebabkan peningkatan nilai Cmax plasma, serta AUC obat.

Kombinasi dengan itrakonazol atau ketokonazol meningkatkan kadar obat dalam plasma.

Mengonsumsinya bersama simvastatin menyebabkan rendahnya risiko rhabdomyolysis.

Kombinasi dengan nitrat meningkatkan aktivitas antihipertensinya.

Penggunaan dalam kombinasi dengan natrium nitroprusside menyebabkan peningkatan efek antiagregasi komponen ini.

Kondisi penyimpanan

Sildenafil harus disimpan di tempat yang kering, gelap, dan jauh dari jangkauan anak-anak. Suhu tidak boleh melebihi 30°C.

Kehidupan rak

Sildenafil dapat digunakan selama jangka waktu 5 tahun sejak tanggal penjualan zat terapeutik.

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah Maxigra, Taxier, Viagra, Revatio dengan Viasan, dan sebagai tambahan, Dinamico, Olmax Strong dengan Silafil dan Vigrande dengan Tornetis. Yang juga ada dalam daftar adalah Vizarsin, Sildenafil Citrate dan Erexezil.

Ulasan

Sildenafil mendapat ulasan baik dari pasien – obat tersebut menunjukkan efek yang cepat dan efektif, menghilangkan masalah disfungsi ereksi.