Sindrom Angelmann pada anak-anak dan orang dewasa

Ada sejumlah penyakit di mana ungkapan seperti "jaga dirimu dan jangan sakit", setidaknya konyol. Patologi ini, di mana beberapa kelainan mental dan fisik tertanam di tubuh anak bahkan sebelum kelahiran, namun orang tua tidak memiliki rasa bersalah. Penyakit tersebut disebabkan oleh mutasi atau kelainan pada rangkaian kromosom dan disebut kromosom atau genetik. Sindrom Angelman, sindrom Down, Patau, Edwards, Turner, Prader-Willi hanyalah bagian dari penyakit genetik dari daftar yang cukup layak.

Sindrom orang yang bahagia

Kali ini kita akan berbicara tentang patologi yang dinamai dokter anak dari Inggris, Harry Angelmann, yang pertama kali mengangkat masalah ini pada tahun 1 965, setelah menghadapi hari sebelumnya dalam latihannya dengan tiga anak yang tidak biasa, yang dipersatukan oleh gejala aneh yang khas. Dokter menamai anak-anak boneka anak-anak ini dan menulis tentang mereka sebuah artikel yang pada awalnya disebut "Wayang Anak". Artikel itu sendiri dan namanya ditulis di bawah kesan gambar yang terlihat di salah satu museum di Verona. Gambar itu menggambarkan seorang anak laki-laki yang tertawa, dan itu disebut "boneka anak laki-laki". Hubungan anak digambarkan dalam gambar dengan tiga anak yang pernah ditemui Angelman dalam praktiknya, dan mendorong dokter anak untuk mempersatukan anak-anak dalam satu kelompok karena penyakit mereka yang ada.

Fakta bahwa anak-anak yang tercatat dalam artikel tersebut tidak diperhatikan oleh dokter lain tidak mengherankan. Bagaimanapun, sekilas sepertinya mereka memiliki penyakit yang sama sekali berbeda, jadi gambaran klinis umum penyakit ini berbeda dalam 3 kasus yang berbeda. Patologi kromosom "baru" mungkin menarik bagi ilmuwan lain, namun pada saat itu genetika belum berkembang cukup untuk mengkonfirmasi hipotesis seorang dokter Inggris. Oleh karena itu, artikel setelah minat tertentu di dalamnya untuk waktu yang lama ditinggalkan ke resimen jauh.

Penyebutan sindrom Angelman selanjutnya, dan sekarang disebut artikel dokter anak dari Inggris, G. Anglemann, berasal dari awal tahun 80an abad ke-20. Dan pada tahun 1987 saja, mungkin untuk menemukan alasan mengapa sebagian kecil anak terlahir dengan penyimpangan semacam itu, dari sisi mereka tampak selalu tersenyum dan bahagia. Sebenarnya, ini tidak benar, dan senyumnya hanya menyeringai, di baliknya terdapat jiwa manusia yang tidak bahagia dan rasa sakit orang tua.

Epidemiologi

Mutasi kromosom pada anak, menurut statistik, dapat berkembang baik dengan latar belakang mutasi semacam itu pada orang tua, dan jika tidak demikian. Tidak ada karakter herediter yang jelas pada sindrom Angelmann (CA), namun kemungkinan berkembangnya patologi pada orang tua dengan mutasi kromosom cukup tinggi.

Menarik juga jika keluarga yang sudah memiliki anak dengan SA, ada satu persen kemungkinan memiliki anak kedua dengan tipe yang sama, bahkan jika orang tua itu sehat.

Masih belum ada statistik pasti mengenai jumlah pasien dengan sindrom Anghelman. Mungkin kesalahannya adalah berbagai gejala yang bisa terjadi dalam komposisi tertentu atau untuk waktu yang lama tidak timbul sama sekali. Diasumsikan bahwa prevalensi penyakit ini adalah: 1 anak per 20.000 bayi baru lahir. Tapi angka ini sangat mendekati.

[1], [2]

Penyebab sindrom angelman

Sindrom Angelmann adalah nama medis untuk patologi kromosom, tapi sama sekali bukan satu-satunya. Pada orang-orang penyakit ini juga disebut sindrom anak-anak wayang, dan sindrom wayang bahagia, dan sindrom Petrushka, dan sindrom boneka tertawa. Ya, nama orang macam apa yang tidak bisa muncul (terkadang bahkan menyinggung pasien dan orang tua mereka), tapi penyakitnya adalah penyakit, tidak masalah betapa lucunya hal itu terlihat dari luar dan apapun alasannya penyebabnya.

Dan alasan untuk perkembangan sindrom Angelman, serta banyak patologi genetik lainnya, dalam semua kasus adalah pelanggaran dalam struktur salah satu kromosom atau kromosom yang ditetapkan secara keseluruhan. Tapi hanya dalam kasus kami, keseluruhan masalah terletak pada 15 kromosom yang ditransmisikan dari ibu. Ie. Kromosom ayah dalam kasus ini tidak memiliki penyimpangan, namun betina mengalami mutasi tertentu.

Menurut jenis kelainan kromosom, sindrom Angelmann mengacu pada mutasi kromosom. Mutasi tersebut adalah:

• Penghapusan (tidak adanya wilayah kromosom yang berisi sekumpulan gen tertentu, jika salah satu gen tidak mengacu pada mikrodelesion) adalah hasil dari dua diskontinuitas dan satu reuni, ketika daerah kromosom asli hilang.
• Duplikasi (adanya situs tambahan di kromosom, yang merupakan salinan dari yang sudah tersedia), yang dalam banyak kasus menyebabkan kematian seseorang, lebih jarang - untuk infertilitas.
• Pembalikan (pembalikan salah satu segmen kromosom dengan 180 derajat, yaitu, dalam arah yang berlawanan, dan kemudian gen di dalamnya berubah menjadi diatur dalam urutan terbalik), ketika ujung kromosom yang rusak terhubung dalam urutan yang berbeda dari yang asli.
• Penyisipan (jika bagian dari materi genetik dalam kromosom tidak sesuai tempatnya),
• translokasi (jika bagian dari kromosom bergabung dengan kromosom lain, mutasi semacam itu bisa saling menguntungkan tanpa kehilangan situs).

Mendapatkan kromosom yang bermutasi dari ibu yang tidak menaruh curiga, bayi pasti akan dilahirkan dengan penyimpangan terlebih dahulu. Penyebab paling umum perkembangan sindrom Anghelman masih merupakan penghapusan kromosom 15 ibu, bila tidak ada area kecil di dalamnya. Mutasi yang jarang terjadi pada sindrom "boneka tertawa" adalah:

• translokasi,
• Diosomia ayah tunggal (jika anak menerima sepasang kromosom dari ayah, kromosom ibu tidak ada)
• mutasi gen dalam DNA, yang merupakan material bahan bangunan utama (genetik) dan instruksi untuk penggunaannya yang benar (khususnya mutasi gen ube3a pada kromosom ibu).

Kehadiran salah satu mutasi tersebut pada orang tua merupakan faktor risiko sindrom Anghelman pada anak-anak. Tapi tidak hanya mutasi kromosom, tapi juga mutasi genomik (yang dikaitkan dengan perubahan kuantitatif pada rangkaian kromosom dan ditemukan lebih sering daripada kromosom) dapat memicu perkembangan penyakit pada anak. Untuk mutasi genomik umum dapat dikaitkan trisomi kromosom (jika seseorang memiliki seperangkat kromosom memiliki lebih dari 46 kromosom).

Untuk patologi bayi tidak harus memiliki orang tua memiliki kelainan kromosom. Namun ada persentase tertentu dari pasien yang penyakitnya turun temurun.

Patogenesis

Mari kita menggali sedikit biologi, lebih tepat dalam genetika. Informasi genetik setiap individu manusia terkandung dalam 23 pasang kromosom. Satu kromosom dari pasangan tersebut ditransmisikan ke anak dari ayah, yang satunya dari ibu. Semua pasangan kromosom berbeda dalam bentuk dan ukuran dan membawa sendiri informasi tertentu. Jadi, 23 pasang kromosom (kromosom X dan Y) bertanggung jawab atas pembentukan karakteristik seksual anak (XX - seorang anak perempuan, anak laki-laki XY, sementara anak bisa mendapatkan kromosom Y dari ayahnya saja).

Idealnya, seorang anak menerima dari orang tuanya 46 kromosom, yang membentuk atribut genetisnya, yang menentukannya sebagai individu. Sejumlah besar kromosom disebut trisomi dan dianggap sebagai penyimpangan dari norma. Misalnya, adanya 47 kromosom dalam set kromosom (kariotipe, yang menentukan karakteristik spesies dan individu) menyebabkan timbulnya sindrom Down.

Jika kromosom diwarnai dengan pewarna khusus, maka di mikroskop seseorang bisa melihat pita dengan warna yang berbeda di sepanjang masing-masing. Dalam setiap band adalah sejumlah besar gen. Semua band ini diberi nomor oleh ilmuwan dan memiliki lokasi tetap. Tidak adanya salah satu band dianggap penyimpangan dari norma. Dengan sindrom Angelmann, Anda bisa sangat sering mengamati tidak adanya segmen kromosom ibu pada interval q11-q13 yang terletak di lengan panjang, jumlah basis DNA dimana hanya sekitar 4 juta.

Komponen utama kromosom adalah molekul DNA yang sangat panjang yang berisi ribuan gen dan puluhan dan ratusan juta basis nitrogen. Dengan demikian, 15 kromosom bertanggung jawab atas perkembangan sindrom Angelman dan beberapa lainnya, mengandung 1200 gen dan sekitar 100 juta basis. Setiap pelanggaran dalam struktur molekul DNA tentu akan mempengaruhi penampilan dan perkembangan janin.

Informasi genetik yang terkandung dalam gen diubah menjadi protein atau RNA. Proses ini disebut ekspresi gen. Dengan demikian, informasi genetik yang diterima dari orang tua menerima baik bentuk dan isi, yang diwujudkan dalam pewarisan unik mereka terhadap jenis kelamin perempuan atau laki-laki.

Ada sejumlah patologi dengan jenis warisan nonclasik, termasuk sindrom Angelmann, di mana gen yang diperoleh dari orang tua di pasangan kromosom membawa jejak aneh dari orang tua dan mewujudkan dirinya dengan cara yang berbeda.

Jadi, sindrom Angelmann adalah contoh nyata dari pencetakan genomik, di mana ekspresi gen di tubuh anak bergantung secara langsung pada induk yang diberi alel (bentuk yang berbeda dari gen yang sama dari ayah dan ibu yang terletak pada bagian identik dari pasangan kromosom) . Ie. Untuk munculnya sindrom ini hanya menyebabkan anomali pada kromosom ibu, sementara mutasi dan gangguan pada struktur kromosom ayah menyebabkan patologi yang sama sekali berbeda.

Dalam patologi ini, ada kekurangan gen tertentu dalam kromosom maternal atau kehilangan / penurunan aktivitas gen individu (pada sebagian besar kasus gen ube3a yang terlibat dalam metabolisme ubiquitin, protein yang mengatur degradasi protein lainnya). Akibatnya, anak didiagnosis menderita kelainan perkembangan mental dan kelainan bentuk fisik.

[3], [4], [5], [6]

Gejala sindrom angelman

Gejala simtomatologi sindrom Angelman mempengaruhi berbagai aspek kehidupan dan perkembangan anak: fisik, neurologis, dan psikis. Berdasarkan hal tersebut, kita bisa membedakan 3 kelompok gejala yang mengindikasikan perkembangan patologi ini.

1. Gejala eksternal atau fisik:
   • kepala kecil yang tidak proporsional dibandingkan dengan batang tubuh dan tungkai yang berukuran normal,
   • mulut terlalu lebar,
   • Di wajah hampir selalu ada senyuman (dengan mulut terbuka),
   • gigi langka,
   • bibir atas yang sempit,
   • sering mencuat lidah yang lebar,
   • rahang bawah yang menonjol,
   • dagu tajam,
   • Kulitnya sangat ringan, sering juga rambut (albinisme, terkait dengan fakta bahwa tubuh tidak menghasilkan pigmen melanin),
   • Bintik hitam pada kulit ringan (hipopigmentasi karena produksi melanin tidak mencukupi)
   • gejala fisik atau eksternal: penyakit mata seperti strabismus atau atrofi saraf optik,
   • Kelengkungan tulang belakang (skoliosis),
   • Kaki kaku (saat berjalan seorang pria tidak menekuk lututnya karena mobilitas kecil sendi, maka perbandingannya dengan wayang golek).
2. Gejala yang terkait dengan perkembangan mental dan emosional:
   • jeda yang kuat dalam perkembangan mental,
   • Perilaku emosional, berisik, rewel,
   • sering bertepuk tangan,
   • keramahan yang diungkapkan, digarisbawahi oleh senyum konstan di wajah,
   • sering, tertawa tanpa sebab.
3. Gejala neurologis:
   • tremor ekstremitas,
   • koordinasi gerakan yang tidak mencukupi dengan hilangnya keseimbangan,
   • penurunan tonus otot,
   • berbagai gangguan tidur,
   • sering histeris kejang di masa kecil,
   • gangguan bicara (anak mulai berbicara terlambat, memiliki kemampuan komunikasi yang buruk dan pidato yang tidak jelas),
   • hiperaktif terhadap latar belakang peningkatan rangsangan,
   • kesulitan dengan konsentrasi dan latihan.

Tapi ini adalah gambaran umum dari penyakit ini. Sebenarnya, gambaran klinis sindrom Anghelman sangat bergantung pada stadium perkembangan penyakit dan jenis mutasi kromosom yang menyebabkan patologi. Dan ini berarti bahwa pada pasien yang berbeda simtomatologi penyakit ini dapat berbeda secara signifikan, yang untuk waktu yang lama tidak memungkinkan mengisolasi patologi antara lain dengan gambaran klinis yang serupa.

Di antara jumlah gejala dapat diidentifikasi seperti karakteristik semua pasien tanpa terkecuali:

• Penyimpangan parah dalam perkembangan mental,
• Perilaku yang tidak memadai (tertawa tanpa sebab, peningkatan rangsangan, konsentrasi perhatian yang buruk, keadaan euforia),
• keterbelakangan keterampilan motorik,
• koordinasi gerakan yang buruk, ataksia berjalan (kecepatan tidak rata, berayun dari sisi ke sisi, dll.), tremor ekstremitas.
• pelanggaran pengembangan wicara dengan dominasi sarana komunikasi non verbal.

Di antara gejala yang terjadi pada sebagian besar pasien, kita bisa membedakannya:

• kepala dan batang yang tidak proporsional, disebabkan oleh keterlambatan perkembangan fisik,
• Pada banyak pasien bentuk tengkorak itu sedemikian rupa sehingga ukuran otak tetap lebih kecil dari pada orang sehat (microcephaly),
• Kejang epilepsi di usia hingga 3 tahun dengan penurunan kekuatan dan frekuensi yang progresif pada lansia,
• distorsi indeks EEG (osilasi dan amplitudo tinggi dari gelombang frekuensi rendah).

Gejala ini sering terjadi, namun pada 20% pasien dengan sindrom Angelmann mereka tidak hadir.

Bahkan lebih jarang lagi bisa mendiagnosis manifestasi penyakit seperti:

• diucapkan atau sedikit strabismus,
• kontrol lemah atas pergerakan lidah, sebagai akibatnya pasien sering menjulurkan lidah tanpa alasan,
• Kesulitan menelan dan mengisap, terutama pada anak yang lebih muda,
• Pelanggaran pigmentasi kulit dan mata,
• dibesarkan atau ditekuk saat berjalan tangan,
• giperperflexia,
• gangguan tidur, terutama di masa kanak-kanak,
• air liur sering,
• Haus tak tertahankan,
• gerakan kunyah yang terlalu aktif,
• hipersensitivitas terhadap panas,
• kepala datar,
• rahang bawah yang maju,
• telapak tangan halus

Sebagian besar pasien memiliki masalah dengan buang air kecil, yang kurang mereka kontrol, melanggar keterampilan motorik halus, yang menciptakan kesulitan dalam layanan mandiri dan pelatihan, kelebihan berat badan. Praktis pada semua pasien pubertas dimulai lebih lambat dari pada teman sehat.

Anak-anak dengan sindrom angelman pandai dalam memahami dan memahami ucapan lisan, namun tidak ingin berpartisipasi dalam percakapan, membatasi ucapan mereka pada lusinan kata yang diperlukan dalam kehidupan sehari-hari. Tapi di masa dewasa, pasien seperti itu terlihat lebih muda dari teman sebayanya tanpa patologi genetik.

Banyak gejala sindrom Angelmann yang berubah-ubah, jadi gambaran klinis penyakit ini berubah seiring bertambahnya usia. Kejang dan kejang epilepsi menjadi lebih jarang atau hilang sama sekali, pasien menjadi kurang gelisah, tidur nyenyak.

[7], [8], [9], [10], [11]

Komplikasi dan konsekuensinya

Sindrom Angelman adalah patologi kromosom yang serius, praktis tidak dapat disembuhkan, yang menghilangkan pasien dari kesempatan untuk menjalani kehidupan normal. Apa yang akan menjadi kehidupan bayi dengan SA, sangat bergantung pada jenis kelainan kromosom.

Duplikasi wilayah kromosom dalam banyak kasus tidak sesuai dengan kehidupan. Dan bahkan jika pasien semacam itu tidak meninggal pada masa bayi dan mencapai pubertas, mereka tidak memiliki kemungkinan memiliki anak.

Penghapusan atau tidak adanya bagian gen yang terjadi pada sindrom Anghelman paling sering merupakan hambatan bagi anak belajar berjalan dan berbicara. Pada anak-anak seperti itu, keterbelakangan mental disajikan dalam bentuk yang lebih parah, serangan epilepsi sering terjadi, dan intensitasnya jauh lebih kuat daripada pasien dengan kelainan kromosom lainnya.

Jika hanya ada mutasi satu gen, dengan perhatian dan pendekatan yang teliti anak bisa diajari dasar-dasar swalayan, komunikasi dan komunikasi dalam tim, meski ia masih tertinggal dalam pengembangan dari rekan-rekannya.

Bagi anak-anak dengan sindrom Angelmann, baik hati, yang utama adalah cinta dan perhatian orang tua. Hanya dalam hal ini pelatihan anak akan menghasilkan buah, bahkan yang kecil sekalipun. Tentu saja, pasien di sekolah biasa tidak akan bisa belajar dengan SA. Mereka membutuhkan kelas khusus, di mana anak-anak akan diajar terlebih dahulu untuk memusatkan perhatian mereka, dan kemudian mereka secara bertahap akan memberikan dasar-dasar pengetahuan sekolah.

[12], [13]

Diagnostik sindrom angelman

Angelman syndrome adalah patologi perkembangan kongenital. Namun karena beberapa keadaan, mendiagnosisnya pada masa kanak-kanak dan anak usia dini paling sering tidak mungkin dilakukan. Alasan untuk ini adalah nonspesifik dan gejala ringan pada bayi dan balita hingga 3 tahun. Dan prevalensi penyakit di negara kita tidak begitu besar sehingga dokter telah belajar untuk mengenalinya di antara sejenisnya.

Sindrom Angelman pada bayi dapat bermanifestasi sebagai penurunan tonus otot, yang memanifestasikan dirinya sebagai masalah makan (kelemahan refleks mengisap dan menelan), dan kemudian kesulitan dalam belajar berjalan (anak-anak seperti itu mulai berjalan lama kemudian). Gejala ini adalah tanda pertama penyimpangan dalam perkembangan bayi, yang mungkin terkait dengan kelainan kromosom. Konfirmasikan asumsi ini hanya bisa analisis genetik.

Perhatian khusus diberikan pada anak-anak yang orang tuanya memiliki kelainan genomik atau kromosom yang berbeda. Bagaimanapun, penyakit ini tidak dapat menampakkan dirinya dengan cara apa pun, dan jika patologi terungkap tepat waktu, dengan mulai bekerja keras dengan anak, kemungkinan untuk mencapai keberhasilan pelatihan yang jauh lebih besar, memperlambat perkembangan penyakit ini.

Jika orang tua memiliki kelainan kromosom yang berbeda, analisis genetik dilakukan sebelum bayi lahir, karena CA adalah salah satu patologi yang dapat dideteksi dalam keadaan embrio.

Pengumpulan bahan untuk penelitian genetik dapat dilakukan dengan dua cara:

• invasif (dengan persentase risiko tertentu, karena harus memasukkan rahim untuk melakukan tes cairan amnion)
• non-invasif (analisis DNA bayi oleh darah ibu).

Kemudian dilakukan penelitian berikut:

• hibridisasi hibrid in situ (metode IKAN) - pengikatan probe DNA yang diberi label dengan pewarna khusus pada DNA yang sedang dipelajari, diikuti dengan pemeriksaan mikroskopik.
• analisis mutasi pada gen ube3a dan gen imprinting,
• analisis metilasi DNA dengan bantuan metode khusus yang digunakan dalam genetika.

Analisis genetika memberikan informasi yang cukup akurat dalam kasus kelainan kromosom, sehingga orang tua masa depan tahu terlebih dahulu apa yang harus mereka siapkan. Meski begitu, ada pengecualian. Pada sekelompok pasien tertentu, dengan adanya semua gejala yang mengindikasikan gejala, hasil analisis tetap normal. Ie. Untuk mengungkapkan patologi, mungkin hanya mengamati anak dengan cermat sejak kecil: bagaimana makan, saat ia mulai berjalan dan berbicara, apakah kaki membungkuk saat berjalan, dll.

Selain FISH-metode, antara metode untuk alat diagnostik sindrom Angelman dapat tomography dibedakan (CT atau MRI), membantu untuk menentukan status dan ukuran otak, dan electroencephalogram (EEG), menunjukkan bagaimana bagian-bagian individu dari otak bekerja.

Diagnosis terakhir dokter biasanya ditetapkan pada usia 3-7 tahun, bila pasien sudah memiliki mayoritas gejala dan dinamika perkembangan penyakit terlihat.

[14], [15]

Perbedaan diagnosa

Sindrom Angelman adalah patologi genetik yang sebenarnya tidak memiliki manifestasi spesifik. Sebagian besar gejala tersebut dapat mengindikasikan baik CA maupun patologi genetik lainnya.

Diagnosis banding pada sindrom Anghelman dilakukan dengan patologi berikut:

• Pitt-Hopkins Syndrome (pasien ditandai dengan keterbelakangan mental, karakter ceria, tersenyum, mereka memiliki mulut yang agak besar dan lebar, microcephaly dicatat). Perbedaan - serangan hiperventilasi dan keterlambatan bernafas dalam keadaan terjaga.
• Sindrom Kristiansona (pasien dengan mental terbelakang orang dengan disposisi ceria, tidak dapat berbicara, mereka ditandai dengan microcephaly, ataksia, konvulsi, gerakan otot tidak disengaja).
• Sindroma Mowata-Wilson (gejala: keterbelakangan mental, kejang epilepsi, dagu tajam, mulut terbuka, ekspresi kebahagiaan pada wajah, microcephaly). Perbedaannya adalah jarak yang jauh antara mata, mata yang dikepang ke dalam, ujung hidung membulat, auricle diputar kembali.
• Sindrom Kabuki (ditandai dengan tingkat keterbelakangan mental dan ringan, masalah bicara dan motorik, kelemahan otot, kejang epilepsi, microcephaly, interval besar antara pruritus, gangguan koordinasi). Perbedaan - alis berbentuk lengkungan, bagian lateral terbalik kelopak mata bagian bawah, mata lebar, celah mata panjang dengan bulu mata yang tebal.
• Sindrom Rett (diferensiasi dengan CA pada wanita). Gejala: perkembangan bicara tertunda, kejang kejang, microcephaly. Bedanya - tidak ada ekspresi bahagia di wajah, ada serangan apnea dan apraxia, yang akhirnya berkembang.
• Sindrom tardiga mental resesif autosomal 38 (gejala: keterbelakangan mental ditandai dengan keterlambatan pengembangan keterampilan motorik dan ucapan, kelemahan otot, masalah pada makanan pada masa bayi, impulsif). Bedanya adalah warna biru iris.
• Sindrom duplikasi gen MESR 2 (diferensiasi dengan SA pada pria). Gejala: keterbelakangan mental yang parah, kelemahan otot sejak kecil, bermasalah dengan ucapan atau kekurangannya, epilepsi. Perbedaan - miopati progresif, infeksi terus-menerus berulang.
• Clifstra Syndrome (simtomatik: masalah bicara dan berpikir, kelemahan otot, gangguan tidur, kurang perhatian, mulut yang sedikit terbuka, hiperaktif, kejang, ataksia, ketidakseimbangan). Perbedaan - wajah datar, hidungnya pendek, mata lebar, bibir bawah besar terbalik, serangan agresi.
• Sindrom Smith-Magenis (ditandai dengan kejang, masalah tidur, gangguan perkembangan intelektual dan motorik). Perbedaan - wajah yang lebar dan rata, dahi cembung.
• Sindrom Kulena-de Vries (keterbelakangan mental ringan dan sedang, kelemahan otot, serangan kejang, keramahan). Perbedaan - wajah panjang dengan dahi yang tinggi, telinga yang menonjol, mata miring, mobilitas persendian yang lebih besar, patologi jantung kongenital.
• Syndrome Philan - McDermid (gejala: keterbelakangan mental, gangguan bicara atau kekurangannya). Perbedaan - tangan besar dengan otot yang dikembangkan, kelemahan otot sejak lahir, berkeringat lemah.

Sindrom Angelman gejala yang sama dapat "bermegah" dan bagaimana seperti patologi kekurangan adenilsuktsinazy, autosomal resesif sindrom keterbelakangan mental 1, kromosom 2q23.1 sindrom duplikasi, gen haploinsufisiensi FOXG1, STXBP1 atau MEF2C dan lain-lain.

Tugas dokter adalah membuat diagnosis yang akurat, membedakan sindrom Angelmann dari patologi dengan gejala serupa, dan untuk memberi resep pengobatan yang efektif yang sesuai dengan tingkat perkembangan penyakit yang didiagnosis.

Pengobatan sindrom angelman

Sindrom Angelman mengacu pada kategori patologi tersebut, pencarian pengobatan yang efektif terhadap obat mana yang terlibat sampai hari ini. Perlakuan etiologis penyakit ini dalam tahap pengembangan berbagai metode dan sarana, yang banyak di antaranya belum pernah diuji pada manusia. Jadi untuk saat ini, dokter harus membatasi diri pada terapi simtomatik, yang setidaknya membantu meringankan situasi anak-anak dan orang dewasa yang tidak enak dengan sindrom boneka yang menderita serangan epilepsi, air liur, hipotensi dan gangguan tidur.

Jadi kurangi frekuensi dan kekuatan serangan epilepsi bisa dengan obat antikonvulsan yang dipilih dengan benar. Tapi keseluruhan kesulitannya adalah bahwa kejang pada pasien dengan AS berbeda dengan kejang epilepsi biasa karena mereka ditandai oleh beberapa jenis konvulsi, yang berarti akan memungkinkan untuk memudahkan kondisi dengan pemberian beberapa obat sekaligus.

Obat antikonvulsan yang paling populer digunakan untuk mengobati sindrom Anghelman adalah: asam valproik, topiramate, lamotrigin, levetiracetam, clonazepam dan preparat berdasarkan pada mereka. Obat yang kurang umum digunakan berdasarkan karmazepina, fenitoin, fenobarbital, etosuksimida, karena beberapa di antaranya dapat memicu efek paradoks, yaitu meningkatkan dan meningkatkan frekuensi kejang epilepsi. Hal ini terjadi jika obat tersebut digunakan sebagai bagian dari monoterapi.

Untuk pengobatan air liur, dua metode yang biasa digunakan: obat (persiapan menekan pembentukan air liur) dan operasional, terdiri dari reimplantasi saluran air liur. Tetapi dalam kasus CA, metode ini dianggap tidak efektif, dan pertanyaannya tetap terbuka. Orangtua dan orang-orang yang merawat pasien tersebut, kita harus memberi perhatian khusus pada saat ini, karena pasien itu sendiri biasanya tidak mengendalikan air liur, dan beberapa orang tidak dapat merawat dirinya sendiri.

Masalah lainnya adalah durasi tidur yang singkat. Seringkali anak-anak dengan sindrom Angelman tidur tidak lebih dari 5 jam, yang secara negatif mempengaruhi kerja seluruh organisme. Anak-anak yang aktif dan bersemangat, permainan dan komunikasi yang penuh kasih (walaupun mereka mencoba membatasi diri mereka dengan cara-cara non-verbal), terasa lelah pada hari itu. Untuk istirahat yang baik, tubuh butuh suara tidur nyenyak, tapi itu hanya masalah dengan itu.

Tampaknya untuk memperbaiki tidur pada pasien yang bersemangat harus cukup obat dengan efek sedatif (fenotiazin dan atipikal antipsikotik), menenangkan sistem saraf. Tetapi dalam kasus CA, penggunaan obat-obatan tersebut penuh dengan munculnya efek negatif. Oleh karena itu, dokter lebih memilih untuk menggunakan obat-obatan hipnosis, seperti "Melatonin" (obat hormon alami berdasarkan hormon tidur), yang memberi pasien satu jam sebelum tidur dengan jumlah 1 tablet, dan "Diphenhydramine." frekuensi pemberian dan dosis yang ditetapkan oleh dokter, tergantung kondisi dan usia pasien.

Terkadang pasien dengan sindrom angelman bermasalah dengan pencernaan dan tinja. Untuk menyesuaikan kursi dimungkinkan dengan cara persiapan pencahar (lebih baik dari pada fitogenesis).

Dan Anda bisa mendekati masalah secara berbeda, seperti yang dilakukan oleh dokter Amerika, berdasarkan beberapa metode untuk mengobati autisme, karena banyak ciri khas CA juga merupakan karakteristik autisme (gerakan impulsif, tidak disengaja, tindakan berulang, gangguan, masalah komunikasi, dll. .). Telah dicatat bahwa pemberian hormon secretin, normalisasi pencernaan dan tinja, secara positif mempengaruhi perhatian pasien, dan oksitosin membantu meningkatkan kemampuan kognitif dan ingatan anak, dan perilaku yang benar.

Benar, beberapa hormon sangat diperlukan di sini, terutama bila menyangkut anak-anak. Sindrom Angelman menunjukkan terapi perilaku, bekerja dengan psikolog dan terapis bicara (mengajarkan cara berkomunikasi non-verbal dan bahasa isyarat). Pelatihan anak-anak semacam itu harus didasarkan pada program individual dengan partisipasi guru, psikolog, dan orang tua yang terlatih secara khusus. Sayangnya, ini tidak mungkin terjadi dimana-mana, dan keluarga tetap tinggal sendiri dengan masalah mereka.

Karena banyak pasien kecil dengan CA menderita otot rendah dan masalah sendi, banyak perhatian diberikan pada perawatan fisioterapis. Paling sering, dokter menggunakan penggunaan aplikasi parafin, elektropherosis, magnetoterapi.

Pijat pengencang aktif dan latihan khusus fisioterapi akan membantu anak yang sakit setelah beberapa saat berdiri dengan percaya diri di atas kakinya dan berjalan. Terutama berguna dalam hal ini aquagymnastics, yang direkomendasikan di CA dalam air dingin. Ini meningkatkan nada otot dan mengajarkan bayi untuk memiliki tubuhnya, mengkoordinasikan gerakan.

Pengobatan antikonvulsan

Gejala paling berbahaya pada sindrom Anghelman adalah kejang, mirip dengan serangan epilepsi. Gejala ini diamati pada 80% pasien, yang berarti bahwa mereka semua perlu diberi pengobatan antikonvulsan yang efektif.

Pengobatan kejang epilepsi dilakukan dengan bantuan vitamin dan antikonvulsan. Ketika sindrom Angelman, disertai dengan sindrom kejang, akan berguna vitamin kelompok B, serta vitamin C, D dan E. Namun terapi vitamin untuk menunjuk mereka sendiri dalam hal ini sangat berbahaya, karena asupan yang tidak terkontrol vitamin dapat mengurangi efektivitas obat anti-epilepsi dan memprovokasi baru, lebih parah dan berkepanjangan kejang.

Pilihan obat antikonvulsan dan pengangkatan dosis efektifnya juga harus ditangani oleh dokter spesialis. Dia juga memutuskan apakah akan ada cukup satu obat atau pasien harus minum 2 atau lebih obat untuk waktu yang lama .

Bagi kebanyakan pasien, dokter meresepkan sediaan asam valproik (Valproic Acid, Depakin, Convuleks, Valparin, dll.), Yang mencegah kejang, memperbaiki mood dan keadaan mental pasien.

Asam valproat tersedia dalam bentuk tablet, sirup dan larutan suntik. Obat yang paling populer adalah obat berkepanjangan "Depakin" dalam tablet dan sebagai solusi pemberian intravena. Dosis obat ditentukan oleh dokter secara individu tergantung pada berat, usia dan kondisi pasien.

Minum obat ini selama makan 2 sampai 3 kali sehari. Dosis harian rata-rata adalah 20-30 mg per 1 kilogram berat badan pasien, maksimal 50 mg / kg per hari.

Kontraindikasi Ini tidak digunakan untuk pelanggaran hati dan pankreas, diatesis hemoragik, hepatitis, porfiria dan hipersensitivitas terhadap obat.

Diantara efek sampingnya bisa dibedakan tangan gemetar, pencernaan dan tinja, perubahan berat badan.

"Topiramate" juga merupakan obat pilihan di CA. Ini dibuat dalam bentuk tablet dan digunakan sebagai bagian dari monoterapi, dan dikombinasikan dengan obat-obatan lainnya.

Metode aplikasi dan dosis. Ambil pil di dalamnya tanpa memperhatikan asupan makanan. Asupan harian awal untuk orang dewasa adalah 25-50 mg, untuk anak-anak 0,5-1 mg / kg. Setiap minggu, dosisnya meningkat sesuai dengan resep dokter.

Obat tidak boleh dikonsumsi selama kehamilan dan menyusui, serta dengan kepekaan yang meningkat terhadap komponennya. Obatnya memiliki banyak efek samping yang berbeda.

Obat yang bisa diresepkan oleh dokter di sindrom Angelmann: Clomazepam, Rivotril, Lamotrigin, Seizar, Lamictal, Levetiracetam, Keppra, Epitera, dan lain-lain.

[16], [17], [18], [19]

Pengobatan alternatif dan homeopati

Pengobatan alternatif, seperti obat homeopati, tentu berbeda dengan keamanan komparatif, namun di sini efektivitas pengobatan tersebut sehubungan dengan sindrom Angelholm dapat dianggap kontroversial.

Meski beberapa pengobatan alternatif tetap bisa membantu. Ini tentang menghentikan serangan epilepsi. Dalam hal ini, terapi herbal bisa sangat efektif.

Efek yang baik diberikan dengan biaya pengobatan berdasarkan peony, licorice dan duckweed (komponennya diambil dalam jumlah yang sama). Rumput perlu digiling menjadi tepung. Setelah 2 minggu sejak awal resepsi, Anda dapat melihat adanya penurunan frekuensi serangan kejang yang signifikan.

Berguna untuk kram dan rebusan lavender (1 sendok teh untuk segelas air mendidih). Formulasi direbus selama 5 menit dan bersikeras selama setengah jam. Minum obat ini dalam semalam selama 14 hari.

Efektif untuk serangan epilepsi dianggap air minum (atau alkohol) infus motherwort.

Dari persiapan homeopati untuk pencegahan serangan kejang pada sindrom Angelman, Anda dapat menggunakan obat-obatan berdasarkan chamomile dan motherwort, Acidum hydrocyanicum, Argentum nitricum, Kalium bromatum, album Arsenicum. Tetapi perlu untuk mempertimbangkan bahwa persiapan preparat yang efektif dan aman dalam setiap kasus konkret hanya dapat menunjuk dokter spesialis homeopat.

[20], [21]

Pencegahan

Seperti yang mungkin sudah dipahami oleh pembaca, untuk mencegah mutasi gen dan kelainan kromosom lainnya, obat masih di luar kekuatan, bagaimanapun, juga untuk memperbaiki situasi. Hal ini bisa terjadi pada semua orang, karena anak-anak dengan sindrom Angelmann lahir juga pada orang tua yang sehat, dan genetika, yang saat ini adalah salah satu cabang kedokteran yang paling banyak dipelajari, belum bisa menjelaskannya.

Satu-satunya hal yang bisa dilakukan adalah bertanggung jawab secara bertanggung jawab terhadap perencanaan kehamilan, untuk didaftarkan dan diperiksa tepat waktu. Tapi sekali lagi, ukuran seperti itu lebih suka bukan profilaksis, tapi kognitif, seperti survei apapun. Tetapi orang tua muda di awal akan tahu apa yang harus dipersiapkan, dan jika mendapat jawaban positif mereka akan memutuskan apakah mereka dapat mengambil tanggung jawab seperti membesarkan anak yang sakit.

[22], [23], [24]

Ramalan cuaca

Prognosis sindrom Anghelman bergantung pada sifat kelainan kromosom dan ketepatan waktu pendeteksiannya. Bagian tersulit adalah untuk anak-anak itu, yang 15 kromosomnya mengandung gen "hilang" (deletion). Kemungkinan berjalan dan berbicara pada pasien semacam itu sangat kecil. Kasus yang tersisa dengan pendekatan penuh perhatian dan cinta untuk anak Anda dapat diperbaiki.

Pasien semacam itu, sayangnya, tidak bisa menjadi anggota penuh masyarakat, terlepas dari kenyataan bahwa mereka jauh dari bodoh, mereka mengerti ucapan dan maknanya. Berikut adalah masalah dengan komunikasi yang mereka miliki seumur hidup. Pasien bisa diajar bahasa isyarat sejak kecil, tapi seseorang tidak bisa dipaksa berkomunikasi dengan kata-kata. Leksikon pasien "berbicara" terbatas pada minimal kata-kata yang digunakan dalam kehidupan sehari-hari (5-15 kata).

Sedangkan untuk harapan hidup dan kesehatan umum pasien dengan sindrom Anghelman, angka di sini berfluktuasi rata-rata. Di masa dewasa, pasien umumnya menghadapi masalah kesehatan seperti skoliosis dan obesitas, yang, dengan pendekatan pengobatan yang tepat, tidak mengancam nyawa.

[25], [26], [27]