Sindrom Svayer

Dari patologi kongenital yang jarang terjadi, sindrom Svayer sangat menonjol. Penyakit ini menunjukkan struktur yang tidak teratur dari kromosom Y - misalnya, tidak adanya gen tunggal, atau mutasinya.

Penyakit ini dapat memiliki beberapa nama: sering disebut disgenesis gonad perempuan, atau hanya disgenesis gonad. Nama sindrom Svayer terjadi dengan nama Dr. Gerald Svayer, yang pertama kali menggambarkan kembali patologi pada tahun 50-an abad lalu.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologi

Sindrom Svayer relatif jarang, meskipun para ahli menunjukkan kurangnya informasi tentang jenis patologi ini. Frekuensi munculnya sindrom diperkirakan oleh statistik hanya sekitar, sebagai satu kasus untuk 80 ribu anak yang baru lahir.

Sindrom Svayera berkaitan dengan rantai mutasi pada gen kromosom Y. Sekitar 15% dari pasien yang menderita patologi seperti itu menunjukkan penghapusan pada gen SRY - ini adalah pertanyaan penyusunan ulang kromosom yang berlanjut dengan hilangnya situs kromosom. Gen SRY (Sex Determing Region Y) terlokalisasi di kromosom Y dan berpartisipasi dalam perkembangan tubuh sesuai dengan fenotip laki-laki.

[6], [7],

Penyebab sindrom Svayer

Penyebab paling umum pengembangan sindrom Svayer adalah transformasi mikrostruktur kromosom Y, disertai dengan hilangnya gen SRY, bersama dengan mutasi titik dari wilayah DNA bersuara.

Gen SRY terletak di lengan pendek kromosom Y. Fungsinya adalah pengkodean protein yang mengikat gen yang menentukan jenis kelamin anak masa depan sesuai dengan fenotip laki-laki.

Perubahan mutasi dalam gen mengarah pada fakta bahwa protein "tidak bekerja" yang salah disintesis. Diferensiasi sel Sertoli terganggu. Akibatnya, tubulus seminiferus tidak terbentuk dengan benar dan gonad disgenetik terbentuk.

Pembentukan organ-organ lain dari bola seksual berlangsung sesuai dengan fenotipe perempuan, meskipun ada kromosom-Y di kariotipe.

[8], [9]

Faktor risiko

Untuk pencegahan atau deteksi tepat waktu kelainan kromosom pada janin selama kehamilan, dokter harus meminta calon orang tua tentang patologi genetik yang tersedia, kondisi hidup, dll Seperti yang telah dibuktikan dalam beberapa penelitian, mutasi gen -. Termasuk, dan XY gonad disgenesis, tergantung dari faktor-faktor ini.

Di antara hal-hal lain, para ahli mengidentifikasi kelompok risiko, yang meliputi:

• orang tua yang usianya melebihi 35 tahun;
• keluarga di mana ada kerabat darah dengan kelainan kromosom yang didiagnosis;
• orang tua yang bekerja dalam kondisi industri yang berbahaya;
• orang tua yang tinggal di wilayah itu untuk waktu yang lama dengan latar belakang ekologi (radiasi) yang tidak menguntungkan.

Semua faktor ini secara signifikan meningkatkan risiko sindrom Svayer dan kelainan kromosom lainnya pada janin, terutama jika ada patologi keturunan di tingkat gen.

[10], [11], [12], [13], [14],

Patogenesis

Fitur patogenetik dari sindrom Svayer terletak pada informasi yang salah dari kromosom Y - ada gangguan dalam aktivitas lokus, yang menentukan jenis kelamin dan kualitas perkembangan testis. Lokus ini terletak di bagian p11.2 dari kromosom Y. Karena gangguan aktivitas, ada keterbelakangan struktur seluler, yang awalnya harus menjadi kelenjar seks. Akibatnya, produksi hormon seks, baik wanita maupun pria, benar-benar diblokir.

Jika tubuh tidak memiliki latar belakang seksual hormonal yang memadai, maka perkembangannya mengikuti citra perempuan. Atas dasar ini, bayi yang baru lahir dengan kromosom XY, atau dengan kromosom Y fragmentaris berkembang sesuai dengan fenotip perempuan.

Gadis dengan sindrom Svayer memiliki disgenesis ovarium bawaan, yang ditemukan terutama selama periode pubertas yang diharapkan. Bahkan di hadapan tuba fallopi dan alat kelamin, pasien tidak mengalami transformasi gonad ke dalam ovarium. Pengembangan rahim, sebagai suatu peraturan, tidak mencukupi.

Pasien yang menderita sindrom Svayer memiliki peningkatan risiko keganasan gonad - sekitar 30-60%. Untuk menghindari komplikasi, gonad harus dihapus sesegera mungkin.

[15], [16], [17]

Gejala sindrom Svayer

Sampai saat anak memasuki periode kematangan seksual, gejala sindrom Svayer tidak hadir secara klinis. Hanya dalam proses pertumbuhan tanda patologis yang sesuai ditemukan:

• tidak adanya atau ekspresi kecil dari rambut di daerah kemaluan dan ketiak;
• perkembangan kecil kelenjar susu;
• "Anak" rahim, kadang-kadang dengan latar belakang hipoplasia vagina;
• variasi interseksual dari build;
• proses atrofi di jaringan mukosa organ genital;
• keterbelakangan organ genital eksternal.

Kematangan seksual pada pasien dengan sindrom Svayer tidak terjadi: tubuh tidak menghasilkan hormon yang diperlukan - estrogen. Sebagian besar wanita ini sama sekali tidak memiliki siklus bulanan, atau ada sekresi kecil seperti menstruasi.

Dalam usia yang lebih dewasa, pasien dapat menggabungkan sindrom Svayer dan lymphangioleiomyomatosis - ini adalah penyakit polysystemic yang langka, dengan meningkatnya perubahan destruktif kistik pada jaringan paru. Sistem limfatik terpengaruh, angiomyolipomas terbentuk di organ-organ rongga perut. Patologi dimanifestasikan oleh pneumotoraks spontan, meningkatkan dyspnea, hemoptisis episodik. Kasus seperti itu jarang terjadi, tetapi mereka harus diperhatikan.

Fitur tubuh dengan sindrom Svayer

Dengan karakteristik eksternal, tidak mungkin membedakan seorang gadis sehat dari seorang pasien dengan sindrom Svayer. Pasien yang menderita sindrom yang melekat pada penambahan tubuh dalam norma, tingkat pertumbuhan yang memadai dan lingkup seksual eksternal yang terbentuk. Banyak dari mereka menunjukkan perkembangan normal uterus dan pelengkap fisiologis, bagaimanapun, hipoplasia sering hadir. Disfungsi ovarium diamati dengan latar belakang modifikasi yang jelas dari organ.

Ketika usia matang secara seksual tercapai, tanda-tanda eksternal dari sindrom lebih jelas pada beberapa pasien. Ada jenis fisik interseksual atau eunuchoid: bahu lebar, panggul sempit, pertumbuhan tinggi, rahang bawah besar, otot volumetrik.

Selama pemeriksaan, bukan ovarium, elemen jaringan ikat kadang-kadang ditemukan, inklusi dari jaringan kelenjar. Pasien dengan sindrom Svayer steril - yaitu, mereka tidak mematangkan folikel, tidak ada ovula, mereka tidak dapat hamil anak dengan cara alami.

[18], [19], [20],

Komplikasi dan konsekuensinya

Sebagai aturan, pasien dengan sindrom Svayer kongenital selalu mengalami kesulitan dalam hamil anak. Tidak adanya siklus bulanan, keterlambatan dalam perkembangan seksual - tanda-tanda ini sering menjadi alasan untuk mengunjungi dokter, karena itu diagnosis sindrom ini didirikan.

Namun demikian, bagi banyak orang yang sakit dengan sindrom, keinginan untuk menjadi seorang ibu menjadi kenyataan - berkat metode terbaru dari kedokteran reproduksi. Prosedur fertilisasi in vitro dengan penggunaan telur donor mampu memecahkan masalah serupa.

Komplikasi hebat lain sindrom Svayer adalah perkembangan tumor ganas. Komplikasi ini juga dapat dihindari jika helai gonadal dihilangkan sedini mungkin - terutama jika tanda-tanda virilisasi hadir. Sampai saat ini, tidak ada alasan yang telah ditetapkan untuk perkembangan tumor ganas pada pasien dengan sindrom Svayer. Namun, perkiraan setelah operasi eksplorasi sangat positif.

[21], [22]

Diagnostik sindrom Svayer

Deteksi sindrom Svayer di sebagian besar kasus hanya ketika pasien mencapai periode matang secara seksual. Anak perempuan tidak menunjukkan perkembangan seksual yang memadai, tidak ada siklus bulanan alami.

Dalam beberapa kasus, sindrom didiagnosis sudah pada tahap displasia atau keganasan dari gonad disgenetik. Diagnosis akhir "sindrom Svayer" didirikan setelah analisis genetik dengan definisi kariotipe laki-laki pada pasien wanita (46 XY).

Ketika diagnosis dibuat, tingkat gonadotropin dalam plasma darah (FSH dan LH) harus diperhitungkan, serta ekskresi estrogen dan tingkat estradiol.

Pemeriksaan USG memungkinkan kita untuk mempertimbangkan cacat perkembangan organ reproduksi pada sindrom. Selain itu, dokter mungkin meresepkan hysterosalpingography.

[23], [24], [25]

Perbedaan diagnosa

Kadang-kadang sulit untuk membedakan sindrom - di tempat pertama, perlu membedakan sindrom Svayer di antara jenis disgenesis lainnya. Dalam identifikasi, operasi laparoskopi biasanya melibatkan pengambilan biopsi dan menilai kariotipe.

Untuk pasien dengan sindrom Svayer, tidak ada cacat fisik dan keterlambatan perkembangan umum. Seringkali pasien mengalami pertumbuhan normal, tetapi mungkin mengalami keterbelakangan karakteristik seksual sekunder dan infantilisme seksual yang signifikan. Parameter karyotype adalah 46 XX atau 46 XY.

Dengan bentuk campuran dari sindrom disgenesis, virilisasi organ genital eksternal adalah mungkin: klitoris sedikit membesar, hubungan segmen bawah vagina dengan uretra dapat diamati.

Dalam beberapa kasus, ada kebutuhan untuk diferensiasi sindrom Swier dengan sindrom Shereshevsky-Turner, serta dengan perkembangan seksual yang terlambat dari asal pusat.

Menurut tulisan itu, sindrom Svayer sering dikelirukan dengan sindrom Svayer-James-McLeod. Patologi-patologi ini tidak memiliki kesamaan dan secara fundamental berbeda satu sama lain.

[26], [27], [28]

Pengobatan sindrom Svayer

Mengingat bahwa gonad disgenetik telah meningkatkan risiko kanker, mereka dihilangkan sesegera mungkin - di masa kecil, atau segera setelah menentukan diagnosis sindrom Svayer.

Setelah intervensi bedah, semua pasien, dimulai dengan masa remaja, diberikan terapi penggantian hormon. Hal ini memungkinkan untuk mencapai pembentukan karakteristik seksual sekunder yang memadai, dan juga berfungsi sebagai pencegahan patologi sistem osseus (osteoporosis).

Dianjurkan untuk memulai perawatan substitusi dengan sindrom Svayer dari 14-15 tahun. Obat yang lebih disukai adalah preparat estrogen terkonjugasi (Premarin dalam dosis 625 μg setiap hari) dan β-estradiol (Proginova dalam dosis 1 mg setiap hari). Hal ini dapat diterima untuk menerapkan preparat estrogen ke kulit luar: dalam kasus seperti itu, misalnya, Divigel digunakan.

Terapi hormonal dengan sindrom ini biasanya berlangsung lama - sampai onset normal menopause yang diharapkan (usia sekitar 50 tahun). Secara berkala, selama masa hormonal, dokter mengevaluasi kecukupan terapi yang dipilih secara individual.

Pasien dengan sindrom Svayer tidak memiliki telur mereka. Namun demikian, dalam beberapa kasus adalah mungkin untuk bertahan kehamilan setelah prosedur IVF (sel donor digunakan).

Pencegahan

Tindakan pencegahan untuk mencegah perkembangan sindrom janin Svayer dan kelainan kromosom lainnya biasanya kompleks, yang terdiri dari beberapa tahap.

1. Pencegahan tahap pertama harus dilakukan pada tahap perencanaan kehamilan. Tujuan dari langkah ini - untuk membasmi penyebab yang dapat memicu perkembangan cacat bawaan atau gangguan kromosom. Orang tua dari anak harus menghindari dampak pada kesehatan mereka dari semua faktor berbahaya. Emisi industri Berbahaya, bawah standar makanan, obat-obatan, kebiasaan buruk, bahan kimia rumah tangga, dll Tentang beberapa bulan sebelum konsepsi seorang wanita harus mengambil vitamin kompleks khusus untuk wanita hamil, serta peringatan perkembangan infeksi virus pernafasan akut dan infeksi influenza.
2. Tahap kedua adalah mengunjungi genetika: penting untuk menentukan keberadaan keturunan yang merugikan dan, jika perlu, untuk memilih cara pencegahan keluarga yang paling efektif.
3. Tahap ketiga sindrom Svayer dilakukan selama kehamilan. Seorang wanita harus menjaga kesehatannya dengan baik, tidak merokok, tidak minum alkohol, tidak minum obat tanpa meresepkan dokter. Juga perlu makan dengan benar, cukup untuk berada di udara segar, dll.

[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35],

Ramalan cuaca

Semua pasien yang didiagnosis dengan sindrom Svayer termasuk dalam kelompok infertilitas absolut. Bahkan di hadapan siklus bulanan, kehamilan tidak terjadi, atau sangat putus asa, karena peningkatan risiko berbagai komplikasi dan anomali pada bayi yang belum lahir.

Kebanyakan dokter menyarankan untuk membuang gonad, karena ada risiko tinggi mengembangkan tumor ganas.

Sindrom Svayer mengacu pada patologi bawaan yang tidak dapat disembuhkan.

[36]