Sindrom Usher

Sindrom Usher adalah penyakit bawaan yang bermanifestasi dalam bentuk tuli lengkap sejak lahir, serta kebutaan progresif seiring bertambahnya usia. Kehilangan penglihatan dikaitkan dengan pigmen retinitis - ini adalah proses degenerasi pigmen degenerasi mata. Banyak orang dengan sindrom Usher juga memiliki masalah serius dengan keseimbangan.

Epidemiologi

Karena penelitian ini, mudah untuk menetapkan bahwa sekitar 8% anak tuna rungu yang diperiksa sakit dengan sindrom Usher (pengujian dilakukan di institusi khusus untuk orang tuna rungu). Retinitis berpigmen diamati pada 6-10% pasien dengan tuli kongenital, yang pada gilirannya diamati pada sekitar 30% orang dengan retinitis pigmentosa.

Dipercaya bahwa penyakit ini bermanifestasi pada sekitar 3-10 orang dari 100 ribu orang di seluruh dunia. Hal ini dapat diamati pada wanita dan pria. Sindrom ini mempengaruhi sekitar 5-6% populasi dunia. Sekitar 10% dari semua kasus tuli dalam anak terjadi karena sindrom Usher I, dan juga tipe II.

Di Amerika Serikat, 1 dan 2 jenis adalah jenis yang paling umum. Bersama-sama, mereka mencatat sekitar 90 sampai 95 persen dari semua kasus sindrom Usher pada anak-anak.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Penyebab sindrom Usher

Tipe sindrom Usher I, II, dan III, menimbulkan penyebab resesif autosomal, namun tipe IV dianggap melanggar kromosom X. Penyebab sindrom kebutaan, serta tuli ini, belum cukup dipelajari. Diasumsikan bahwa orang dengan penyakit ini sangat peka terhadap komponen yang dapat merusak struktur DNA. Dengan penyakit ini, gangguan sistem kekebalan tubuh juga bisa dikaitkan, namun dalam kasus ini tidak ada gambaran pasti dari proses tersebut.

Pada tahun 1989, pasien dengan penyakit tipe II pertama kali didiagnosis menderita kelainan kromosom, yang kemudian dapat menyebabkan cara mengisolasi gen yang memicu perkembangan sindrom ini. Selain itu, juga memungkinkan untuk mengidentifikasi gen ini dari pembawanya dan mengembangkan tes genetik antenatal khusus.

[8]

Faktor risiko

Warisan sindrom terjadi dalam kasus ketika kedua orang tua sakit, yaitu warisan adalah tipe resesif. Seorang anak juga dapat mewarisi suatu penyakit jika induknya pembawa gen tersebut. Jika kedua orang tua di masa depan memiliki gen ini, kemungkinan memiliki bayi dengan sindrom ini adalah 1 sampai 4. Seseorang yang hanya memiliki satu gen sindrom dianggap pembawa, tapi dia sendiri tidak memiliki gejala gangguan tersebut. Hari ini belum mungkin untuk menentukan apakah seseorang memiliki gen untuk penyakit ini.

Jika anak tersebut lahir dari orang tua, salah satunya tidak memiliki gen semacam itu, maka probabilitas bahwa ia akan mewarisi sindrom ini sangat rendah, namun ia akan menjadi pembawa yang tegas.

[9], [10], [11],

Patogenesis

Penyakit ini dianggap sebagai anomali gen yang diwarisi keluarga, yang ditularkan secara resesif-autosomal.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18],

Gejala sindrom Usher

Gejala sindrom Usher adalah gangguan pendengaran, dan disamping akumulasi patologis sel berpigmen ini di struktur mata. Selanjutnya, pasien mengalami degenerasi retina mata, karena apa yang mulai memburuknya penglihatan dengan kehilangan selanjutnya pada kasus yang paling parah.

Gangguan pendengaran sensorineural ringan atau lengkap dan biasanya tidak berkembang sejak lahir. Tapi retinitis pigmentosa bisa mulai berkembang di masa kanak-kanak atau nanti. Hasil survei menunjukkan bahwa ketajaman penglihatan sentral dapat bertahan selama bertahun-tahun, bahkan ketika penglihatan tepi memburuk (kondisi ini disebut "penglihatan terowongan").

Inilah manifestasi utama penyakit ini, yang kadang-kadang dapat ditambah dengan gangguan lain - seperti psikosis dan gangguan mental lainnya, masalah pada telinga bagian dalam dan / atau katarak.

Formulir

Selama penelitian, 3 jenis penyakit ini diidentifikasi, dan juga 4 bentuk - cukup langka.

Jenis penyakit saya ditandai dengan tuli bawaan lengkap, serta gangguan keseimbangan. Seringkali, anak-anak ini mulai berjalan hanya pada usia 1,5 tahun. Kemunduran penglihatan biasanya dimulai dengan 10 tahun, dan perkembangan terakhir keadaan kebutaan malam dimulai dengan 20 tahun. Anak-anak dengan jenis penyakit ini dapat mengalami kemunduran perifer yang progresif.

Dengan penyakit tipe II, ketulian sedang atau kongenital diamati. Seringkali, dalam kasus ini, kemunduran dengan tuli parsial tidak lagi terjadi. Pigmen retinitis mulai berkembang sekitar akhir masa remaja atau setelah 20 tahun. Perkembangan kebutaan malam biasanya dimulai pada 29-31 tahun. Gangguan pada ketajaman visual dalam kasus patologi tipe II pada dasarnya sedikit mengalami kemajuan yang lebih lambat dibandingkan pada tipe I.

Tipe III penyakit ini ditandai dengan hilangnya pendengaran yang progresif, yang biasanya dimulai saat pubertas, dan juga penampilan bertahap pada periode yang sama (sedikit lebih lambat dari gangguan pendengaran) retinitis pigmentosa, yang dapat menjadi faktor perkembangan kebutaan progresif.

Manifestasi tipe keempat patologi terutama terjadi pada pria. Dalam kasus ini, ada juga gangguan progresif dan hilangnya pendengaran dan penglihatan. Bentuk ini sangat jarang dan biasanya memiliki sifat kromosom X.

[19], [20], [21], [22]

Diagnostik sindrom Usher

Diagnosis sindrom Usher dibuat berdasarkan kombinasi tiba-tiba pasien dengan kehilangan penglihatan progresif.

[23], [24]

Analisis

Untuk mendeteksi mutasi, tes genetik khusus dapat diberikan.

Ditemukan 11 lokus genetik yang dapat menyebabkan perkembangan sindrom Usher dan mengidentifikasi sembilan gen yang menjadi penyebab gangguan tersebut:

• Tipe 1: MY07A, USH1C, Cdh23, Pcdh15, SANS.
• Tipe 2: ush2a, VLGR1, WHRN.
• Sindrom Ushira Tipe 3: USH3A.

Ilmuwan NIDCD bersama rekan-rekannya dari universitas di New York dan Israel mengidentifikasi mutasi yang disebut R245X dari gen Pcdh15, yang merupakan persentase besar dari 1 jenis sindrom Usher di antara populasi Yahudi.

Untuk mengetahui tentang laboratorium yang melakukan uji klinis, kunjungi https://www.genetests.org dan cari katalog penelitian laboratorium dengan mengetik istilah "sindrom Usher."

Untuk mengetahui tentang uji klinis yang ada yang mencakup pengujian genetik untuk sindrom Usher, kunjungi situs web https://www.clinicaltrials.gov dan masukkan "tes genetik" dalam pencarian "sindrom Usher" atau "sindrom Usher."

[25], [26], [27], [28], [29], [30]

Diagnostik instrumental

Ada beberapa metode diagnostik instrumental:

• Pemeriksaan fundus untuk mengidentifikasi adanya retina pada retina, serta penyempitan pembuluh retina;
• Electroretinogram, yang memungkinkan Anda untuk mengidentifikasi kelainan degeneratif awal pada retina mata. Ini menunjukkan kepunahan jalur elektro-radiografi;
• Electronystagmogram (ENG) mengukur gerakan mata disengaja, yang dapat mengindikasikan adanya ketidakseimbangan
• Audiometri, yang menentukan adanya tuli dan tingkat keparahannya.

Perbedaan diagnosa

Sindroma Usher harus dibedakan dengan beberapa kelainan serupa.

Sindrom Hallgren, di mana gangguan pendengaran kongenital diamati, serta kehilangan penglihatan progresif (katarak dan nistagmus juga muncul). Di antara gejala tambahan penyakit ini: ataksia, gangguan psikomotor, psikosis dan keterbelakangan mental.

Alstrom's Syndrome, yang merupakan penyakit keturunan di mana degenerasi retina terjadi, akibatnya penglihatan sentral hilang. Sindrom ini terkait dengan masalah obesitas masa kecil. Dalam hal ini, diabetes mellitus dan gangguan pendengaran mulai berkembang setelah 10 tahun.

Rubella pada wanita hamil di trimester pertama dapat menyebabkan berbagai kelainan pada perkembangan anak. Di antara konsekuensi dari anomali ini adalah gangguan pendengaran, dan juga (atau) masalah penglihatan, dan selain itu, berbagai cacat perkembangan.

[31], [32],

Pengobatan sindrom Usher

Untuk menyembuhkan sindrom Usher sekarang tidak mungkin dilakukan. Oleh karena itu, terapi dalam hal ini terutama untuk memperlambat proses penglihatan yang menurun, dan juga untuk mengimbangi gangguan pendengaran. Perawatan yang mungkin termasuk:

• Penggunaan kelompok vitamin A (beberapa dokter mata percaya bahwa dosis tinggi vitamin A palmitate dapat melambat, tapi tidak berhenti, perkembangan pigmen retinitis);
• Implantasi perangkat elektronik khusus pada auricles pasien (aparatus pendengaran, implan koklea.

Dokter mata menganjurkan agar kebanyakan pasien dewasa dengan pigmen retinitis tingkat lanjut mengkonsumsi 15.000 IU (unit internasional) vitamin A setiap hari dalam bentuk palmitat di bawah pengawasan. Karena orang dengan sindrom Usher tipe 1 tidak berpartisipasi dalam penelitian ini, vitamin A dosis tinggi tidak disarankan untuk kelompok pasien ini. Orang yang mempertimbangkan untuk mengkonsumsi vitamin A harus mendiskusikan pilihan ini dengan dokter mereka. Rekomendasi lain mengenai opsi pengobatan ini meliputi:

• Ubah diet Anda dengan masuknya makanan tinggi vitamin A.
• Wanita yang merencanakan kehamilan harus berhenti mengkonsumsi vitamin A dosis tinggi tiga bulan sebelum konsepsi yang direncanakan karena peningkatan risiko cacat lahir.
• Wanita yang hamil harus berhenti mengkonsumsi vitamin A dosis tinggi karena peningkatan risiko cacat lahir.

Hal ini juga penting untuk menyesuaikan anak tersebut dengan kehidupan sosial. Ini membutuhkan bantuan pendidik-ahli defekologi, serta psikolog. Dalam kasus ketika pasien memulai penurunan visi secara progresif, seseorang harus mengajarinya untuk menggunakan bahasa isyarat.

Pencegahan

Pemeliharaan preventif penyakit tertentu dianggap dilakukan pada pasangan di mana riwayat keluarga ada orang dengan diagnosis, konsultasi dan tes genetik pada tahap perencanaan kehamilan.

[33], [34], [35], [36], [37]

Ramalan cuaca

Sindrom Usher memiliki prognosis yang tidak baik. Bidang penglihatan dan tingkat keparahannya mulai memburuk dalam kurun waktu 20-30 tahun pada sebagian besar pasien dengan penyakit jenis ini. Dalam beberapa kasus, terjadi kehilangan penglihatan bilateral secara keseluruhan. Ketulian, yang selalu diamati dan mati rasa, sangat cepat berkembang hingga kehilangan pendengaran bilateral secara penuh.