Thalassaemia: Penyebab, Gejala, Diagnosis, Pengobatan

Thalassemia (leptocytosis herediter, anemia Mediterania, talasemia besar dan kecil) adalah kelompok anemia hemolitik mikrositik herediter yang ditandai dengan anomali sintesis hemoglobin. Mereka sangat khas untuk orang-orang Mediterania, Afrika, asal Asia. Gejala dan keluhan disebabkan oleh perkembangan anemia, hemolisis, splenomegali, hiperplasia sumsum tulang dan multiple transfusi dengan kelebihan zat besi. Diagnosis ditegakkan berdasarkan analisis kuantitatif hemoglobin. Pengobatan berat meliputi transfusi darah, splenektomi, terapi chelator, transplantasi sel punca.

Penyebab thalassemia

Thalassemia (hemoglobinopathy-b) adalah kelainan herediter paling umum dari sintesis hemoglobin. Hasil sintesis hemoglobin yang tidak seimbang adalah terganggunya produksi sekurang-kurangnya satu rantai polipeptida (b dan y 5).

Beta-thalassemia adalah hasil dari pemecahan sintesis rantai beta-polipeptida. Autosomal jenis warisan, pasien heterozigot adalah pembawa asimtomatik dan anemia memiliki tingkat keparahan ringan atau sedang (thalassemia minor) di bentuk homozigot (beta thalassemia mayor atau Cooley anemia) mengalami anemia berat dengan hiperplasia meduler.

Beta-thalassemia adalah hasil dari penurunan sintesis rantai beta-polipeptida, memiliki kompleks anomali bawaan yang lebih banyak, karena kontrol sintesis

Rantai beta dilakukan oleh 2 pasang gen (4 gen). Bentuk heterozigot dengan satu cacat genetik [beta-talasemia-2 (laten)] biasanya tidak termanifestasi secara klinis. Dalam kasus bentuk heterozigot dengan defek pada 2 dari 4 gen [beta-talasemia-1 (khas)], anemia asimtomatik mikrositik berkembang dari tingkat keparahan ringan sampai sedang. Anomali pada 3 dari 4 gen pada tingkat yang lebih besar merusak produksi rantai beta, yang menyebabkan pembentukan tetramer dengan rantai beta berlebih (HbH) atau pada anak-anak rantai y (Hb Barts). Anomali dalam 4 gen menghasilkan kematian dalam rahim, Hb tanpa rantai b tidak mampu membawa O ₂. Pada orang kulit hitam, frekuensi talasemia sekitar 25%, namun hanya 10% yang memiliki anomali lebih dari 2 gen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Gejala thalassemia

Gejala klinis thalassemia serupa, namun bervariasi dalam tingkat keparahan manifestasi. Talasemia bumum besar terjadi pada usia 1 sampai 2 tahun dengan gejala anemia berat, posttransfusi dan kelebihan beban zat besi. Penderita ikterus, bisul pada kaki dan cholelithiasis (seperti pada penyakit sel sabit). Khas adalah splenomegali masif. Penyerapan eritrosit di limpa dapat berkembang, yang meningkatkan penghancuran sel darah merah normal transfusi. Hiperplasia sumsum tulang menyebabkan penebalan tulang tengkorak dan tonjolan cat. Keterlibatan tulang tubular merupakan predisposisi terhadap patah tulang patologis, gangguan pertumbuhan dan, mungkin, penundaan perkembangan seksual. Akumulasi besi di miokardium bisa menyebabkan perkembangan gagal jantung. Khas adalah hemosiderosis hati, yang menyebabkan gangguan fungsi hati dan sirosis. Pasien dengan HbH sering memiliki gejala anemia hemolitik dan splenomegali.

Diagnostik thalassemia

Thalassemia dicurigai pada pasien dengan riwayat keluarga, gejala karakteristik dan tanda anemia hemolitik mikrositik. Jika dicurigai thalassemia, penelitian yang direkomendasikan untuk anemia mikrositik dan hemolitik dilakukan dengan penentuan kadar hemoglobin secara kuantitatif. Ada peningkatan serum bilirubin, zat besi dan kadar feritin.

Dengan beta talasemia besar, anemia berat terdeteksi, seringkali dengan hemoglobin kurang dari 60 g / l. Jumlah eritrosit meningkat dibandingkan dengan tingkat hemoglobin, karena ada mikrositosis sel yang diucapkan. Dalam pemeriksaan darah perifer, perubahan karakteristik untuk diagnosis ini ditentukan: sejumlah besar sel darah merah nukleasi, sel target, eritrosit kecil, pucat, tusukan basofilik.

Sebuah studi kuantitatif tentang hemoglobin menentukan peningkatan HbA, yang merupakan karakteristik dari malapetaka kecil. Dengan talasemia beta besar, tingkat HbF biasanya meningkat, kadang sampai 90% dan HbA biasanya meningkat lebih dari 3%. Pada -talassemia, persentase HbF dan HbA biasanya dalam batas normal, dan penentuan satu atau dua kelainan genetik karakteristik thalassemia tidak termasuk penyebab anemia mikrositik lainnya. Penyakit HbH dapat ditemukan pada deteksi HbH atau fraksi Bartz dengan elektroforesis hemoglobin. Hal ini dimungkinkan untuk mengidentifikasi perubahan molekuler yang spesifik, namun ini tidak mengubah manajemen klinis pasien. Untuk diagnosis pranatal dan konseling genetik, pemetaan gen dilakukan.

Jika pemeriksaan sumsum tulang dilakukan (misalnya untuk menyingkirkan penyebab lainnya), hiperplasia eritroid ditentukan dalam myelogram. Ketika radiografi pada pasien dengan talasemia beta besar, perubahan karena hiperplasia sumsum tulang kronis ditentukan. Pada radiografi tengkorak, penipisan lapisan kortikal ditentukan, perluasan ruang diaut dengan struktur dalam bentuk "sinar matahari" dan munculnya butiran atau fenomena "kaca tanah". Tubular tulang dapat memiliki penipisan korteks, perluasan ruang medullar dan fokus osteoporosis. Badan vertebra dapat ditandai dengan adanya butiran atau fenomena "kaca tanah". Falang jari bisa berbentuk cembung atau empat persegi panjang.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Pengobatan thalassemia

Pasien dengan beta-talasemia kecil beta tidak memerlukan pengobatan. Splenomegali bisa efektif pada penderita HbH dengan adanya anemia berat atau splenomegali.

Anak-anak dengan talasemia beta besar harus menerima transfusi sesedikit mungkin untuk mencegah kelebihan zat besi. Namun, penekanan hemopoiesis abnormal dengan penggunaan transfusi periodik dari massa eritrosit dapat efektif pada pasien dengan manifestasi penyakit yang parah. Untuk mencegah atau mengurangi hemochromatosis, kelebihan (transfusi) zat besi harus dikeluarkan (misalnya dengan terapi khelasi). Splenektomi dapat mengurangi kebutuhan akan terapi transfusi pada pasien dengan splenomegali. Transplantasi alogenik sel punca bisa efektif, namun memerlukan adanya donor histokompatibel, sebagai tambahan, risiko komplikasi, termasuk fatal, dengan metode pengobatan ini, dan juga kebutuhan akan terapi imunosupresif yang berkepanjangan membatasi penggunaannya.

Ramalan cuaca

Harapan hidup pada pasien dengan talasemia beta kecil atau beta talasemia kecil adalah normal. Prospek untuk pasien dengan HbH bervariasi. Pada pasien dengan talasemia beta besar, harapan hidup berkurang, hanya beberapa pasien yang bertahan sampai usia dewasa secara seksual atau lebih lama.

[17], [18]