Transplantasi: informasi umum

Transplantasi dapat dilakukan menggunakan jaringan pasien sendiri (autotransplantasi; misalnya, tulang, cangkok kulit), jaringan donor yang identik secara genetik (singeneik) (isotransplantasi), jaringan donor yang berbeda secara genetik (alo- atau homotransplantasi), dan terkadang menggunakan cangkokan yang diambil dari spesies hewan lain (xeno- atau heterotransplantasi). Cangkokan dapat berupa sel tunggal [seperti sel induk hematopoietik (HSC), limfosit, sel islet pankreas], bagian atau segmen organ (lobus hati atau paru-paru, cangkok kulit), atau seluruh organ (jantung).

Struktur dapat ditransplantasikan ke lokasi anatomi yang biasa (transplantasi ortotopik, seperti transplantasi jantung) atau ke lokasi yang tidak biasa (transplantasi heterotopik, seperti transplantasi ginjal iliaka). Transplantasi hampir selalu dilakukan untuk meningkatkan kelangsungan hidup. Namun, beberapa prosedur (transplantasi tangan, laring, lidah, wajah) meningkatkan kualitas hidup tetapi mengurangi harapan hidup dan karenanya kontroversial.

Kecuali dalam kasus yang jarang terjadi, transplantasi klinis menggunakan alograf dari kerabat yang masih hidup, donor yang tidak memiliki hubungan darah, dan donor mayat. Organ yang paling umum diambil dari donor hidup adalah ginjal, HSC, segmen hati, pankreas, dan paru-paru. Penggunaan organ dari donor mayat (dengan atau tanpa jantung yang berdetak) membantu mengurangi ketidaksesuaian antara permintaan dan ketersediaan organ; namun, permintaan masih jauh melebihi sumber daya, dan jumlah pasien yang menunggu transplantasi terus bertambah.

Distribusi organ

Alokasi organ didasarkan pada tingkat keparahan kerusakan pada organ tertentu (hati, jantung) dan tingkat keparahan penyakit, lamanya waktu dalam daftar tunggu, atau keduanya (ginjal, paru-paru, usus). Di Amerika Serikat dan Puerto Riko, organ dialokasikan terlebih dahulu ke 12 wilayah geografis, kemudian ke organisasi pengadaan organ lokal. Jika tidak ada penerima yang cocok di satu wilayah, organ didistribusikan kembali ke penerima di wilayah lain.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Prinsip utama transplantasi

Semua penerima alograf berisiko mengalami penolakan; sistem imun penerima mengenali graft sebagai benda asing dan berupaya menghancurkannya. Penerima dengan graft yang mengandung sel imun berisiko mengalami penyakit graft-versus-host. Risiko komplikasi ini diminimalkan dengan pengujian pratransplantasi dan terapi imunosupresif selama dan setelah transplantasi.

Pemeriksaan pra-transplantasi

Skrining pratransplantasi melibatkan pengujian penerima dan donor untuk antigen HLA (human leukocyte antigen) dan ABO, dan pada penerima, sensitivitas terhadap antigen donor juga ditentukan. Penggolongan jaringan HLA paling penting dalam transplantasi ginjal dan penyakit paling umum yang memerlukan transplantasi HSC. Transplantasi jantung, hati, pankreas, dan paru-paru biasanya dilakukan dengan cepat, sering kali sebelum pengelompokan jaringan HLA selesai, sehingga nilai skrining pratransplantasi untuk organ-organ ini kurang mapan.

Penggolongan jaringan HLA dari limfosit darah tepi dan kelenjar getah bening digunakan untuk memilih organ berdasarkan determinan histocompatibilitas terpenting yang diketahui antara donor dan resipien. Lebih dari 1250 alel mendefinisikan 6 antigen HLA (HLA-A, -B, -C, -DP, -DQ, -DR), sehingga pemilihan organ merupakan tugas yang kompleks; dengan demikian, di Amerika Serikat, rata-rata, hanya 2 dari 6 antigen yang cocok antara donor dan resipien dalam transplantasi ginjal. Pemilihan organ dengan jumlah antigen HLA yang cocok sebanyak mungkin secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup fungsional cangkok ginjal dari kerabat yang hidup dan HSC donor; pencocokan cangkok yang berhasil berdasarkan antigen HLA dari donor yang tidak terkait juga meningkatkan kelangsungan hidupnya, tetapi pada tingkat yang lebih rendah karena beberapa perbedaan histocompatibilitas yang tidak terdeteksi. Perbaikan dalam terapi imunosupresif telah memungkinkan untuk meningkatkan hasil transplantasi secara signifikan; ketidakcocokan antigen HLA tidak lagi menghalangi pasien untuk menerima transplantasi.

Pencocokan antigen HLA dan ABO penting untuk kelangsungan hidup cangkok. Ketidakcocokan antigen ABO dapat menyebabkan penolakan akut cangkokan yang perfusinya baik (ginjal, jantung) yang memiliki antigen ABO pada permukaan sel. Sensitisasi sebelumnya terhadap antigen HLA dan ABO terjadi akibat transfusi darah, transplantasi, atau kehamilan sebelumnya dan dapat dideteksi dengan tes serologis atau, yang lebih umum, dengan tes limfositotoksik menggunakan serum penerima dan limfosit donor dengan adanya komponen komplemen. Pencocokan silang positif menunjukkan bahwa serum penerima mengandung antibodi yang ditujukan terhadap antigen donor ABO atau HLA kelas I; ini merupakan kontraindikasi absolut untuk transplantasi, kecuali pada bayi (di bawah usia 14 bulan) yang belum menghasilkan isohemagglutinin. Imunoglobulin intravena dosis tinggi telah digunakan untuk menekan antigen dan memfasilitasi transplantasi, tetapi hasil jangka panjang tidak diketahui. Pencocokan silang negatif tidak menjamin keamanan; ketika antigen ABO sebanding tetapi tidak identik (misalnya, donor tipe O dan penerima tipe A, B, atau AB), hemolisis dapat terjadi karena produksi antibodi terhadap limfosit donor yang ditransplantasikan.

Penggolongan HLA dan ABO meningkatkan kelangsungan hidup cangkok, tetapi pasien berkulit gelap kurang beruntung karena mereka berbeda dari donor kulit putih dalam polimorfisme HLA, frekuensi presensitisasi yang lebih tinggi terhadap antigen HLA, dan golongan darah (0 dan B). Untuk mengurangi risiko infeksi, kemungkinan kontak dengan patogen infeksius dan infeksi aktif harus disingkirkan sebelum transplantasi. Ini termasuk pengambilan riwayat, pengujian serologis untuk sitomegalovirus, virus Epstein-Barr, virus herpes simpleks, virus varicella-zoster, virus hepatitis B dan C, HIV, dan uji kulit tuberkulin. Hasil positif memerlukan terapi antivirus pascatransplantasi (misalnya, untuk infeksi sitomegalovirus atau hepatitis B) atau penolakan transplantasi (misalnya, jika HIV terdeteksi).