Tricher Collins Syndrome

Ketika proses gangguan perkembangan tulang janin memiliki deformasi kraniofasial serius, dan salah satu varietas patologi tersebut adalah sindrom Treacher Collins (TCS) atau mandibulofastsialny, yaitu dysostosis rahang atas.

Kode penyakit menurut ICD 10: kelas XVII (anomali kongenital, deformasi dan kelainan kromosom), Q75.4 - dispososis mandibulofasial.

Epidemiologi

Prevalensi sindrom Tricher Collins berada dalam kisaran - satu kasus untuk 25-50 ribu bayi baru lahir dari kedua jenis kelamin (walaupun dokter Inggris mencatat bahwa patologi tersebut terdeteksi pada satu bayi berusia 10-15 ribu).

[1], [2], [3], [4]

Penyebab dari Tricher Collins Syndrome

Sindrom ini dinamai menurut dokter mata Inggris Edward Tricher Collins yang luar biasa, yang menggambarkan ciri-ciri utama patologi lebih dari seratus tahun yang lalu. Namun, dokter Eropa lebih sering menyebut jenis anomali tulang dan wajah ini sebagai penyakit atau sindrom Franceschetti - berdasarkan penelitian ekstensif oleh dokter mata Swiss Adolf Franceschetti, yang mengenalkan istilah "dispososis fascia mandibula" pada pertengahan abad yang lalu. Di kalangan medis, namanya juga digunakan - sindrom Franceschetti-Collins.

Penyebab sindrom Tricer Collins adalah mutasi gen TCOF1 (di lokus kromosom 5q31.3-33.3), yang mengkodekan phosphoprotein nukleolar yang bertanggung jawab untuk pembentukan bagian kraniofasial embrio manusia. Sebagai akibat dari penurunan dini jumlah fungsi protein, biogenesis dan rRNA ini terganggu. Menurut ahli genetika dari program penelitian Genom Manusia, proses ini menyebabkan pengurangan proliferasi sel embrio dari puncak saraf-bantalan di sepanjang palung saraf, yang selama perkembangan embrio mendekati tabung saraf.

Pembentukan jaringan bagian wajah tengkorak terjadi karena transformasi dan diferensiasi sel pada bagian atas (kepala) dari puncak saraf, yang bermigrasi di sepanjang tabung saraf ke daerah lengkung cabang pertama dan kedua dari embrio. Dan defisit sel-sel ini menyebabkan deformitas kraniofasial. Periode kritis terjadinya anomali adalah 18 sampai 28 hari setelah pembuahan. Setelah migrasi sel-sel puncak saraf (pada minggu keempat kehamilan) hampir semua jaringan mesenkim longgar di daerah wajah terbentuk, yang kemudian (dari 5 sampai 8 minggu) dibedakan menjadi jaringan kerangka dan ikat dari semua bagian wajah, leher, laring, telinga (termasuk internal) dan gigi masa depan.

[5], [6], [7], [8]

Patogenesis

Patogenesis sindrom Tricer Collins sering memiliki karakter keluarga, dan anomali diwarisi oleh prinsip dominan autosomal, walaupun ada kasus-kasus penularan cacat resesif autosomal (dengan mutasi gen lain, khususnya POLR1C dan POLR1D). Yang paling tidak dapat diprediksi dalam disponosis maxillofacial adalah mutasi diwarisi oleh anak-anak hanya pada 40-48% kasus. Artinya, pada 52-60% pasien, penyebab sindrom Tricer Collins tidak terkait dengan adanya anomali pada genus, dan diyakini bahwa patologi tersebut timbul dari mutasi gen sporadis de novo. Kemungkinan besar, mutasi baru tersebut mewakili efek teratogenik pada janin selama kehamilan.

Di antara penyebab teratogenik sindrom ini, spesialis mengacu pada dosis besar etanol (etil alkohol), radiasi, asap rokok, sitomegavirus dan toksoplasma, dan herbisida berbasis glyphosate (Roundal, Glorfor, Tornado, dll.). Dan daftar faktor iatrogenik termasuk persiapan untuk jerawat dan seborrhea dengan asam 13-cis-retinoat (Isotretinoin, Accutane); Obat antikonvulsan Phenytoin (Dilantin, Epanutin); Obat psikotropika Diazepam, Valium, Relanium, Seduxen.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

Gejala dari Tricher Collins Syndrome

Untuk sebagian besar, tanda-tanda klinis dispososis mandibulofascial dan tingkat keparahannya bergantung pada ciri manifestasi mutasi gen. Dan tanda-tanda pertama dari anomali ini pada kebanyakan kasus terlihat pada anak segera setelah kelahirannya: wajah dengan sindrom Tricher Collins memiliki penampilan yang khas. Selain itu, anomali morfologi biasanya bilateral dan simetris.

Gejala yang paling jelas dari sindrom Tricer Collins adalah:

• keterbelakangan (hypoplasia) tulang wajah tengkorak: proses zygomatic, zygomatic tulang frontal, pelat pterygoid lateral, sinus aksesori hidung, mandibula dan penonjolan epifisis bertulang (kondil);
• keterbelakangan tulang rahang bawah (micrognathia) dan lebih tumpul daripada biasanya sudut mandibula;
• hidung memiliki ukuran yang normal, bagaimanapun, tampaknya hebat karena hipoplasia lengkungan superkoker dan keterbelakangan atau kurangnya lengkungan zygomatic di wilayah kuil;
• celah mata menurun, yaitu, sayatan mata tidak normal, dengan sudut luarnya diturunkan ke bawah;
• cacat kelopak mata bagian bawah (coloboma) dan sebagian tidak adanya bulu mata pada mereka;
• telinga berbentuk tidak beraturan dengan berbagai penyimpangan, sampai ke lokasi mereka di sudut rahang bawah, tidak adanya lobus, fistula buta antara telinga kambing dan sudut mulut, dll;
• penyempitan atau infeksi (atresia) kanal auditorial eksternal dan anomali ossicles pada telinga tengah;
• tidak ada atau hipoplasia kelenjar liur parotid;
• hipoplasia faring (penyempitan pharynx dan saluran pernafasan);
• non-penyembuhan langit-langit keras (serigala), serta tidak adanya, memperpendek atau imobilitas langit-langit lunak.

Kelainan anatomi semacam itu pada semua kasus memiliki komplikasi. Ini adalah gangguan pendengaran fungsional berupa gangguan pendengaran konduktif (konduktif) atau tuli total; penglihatan terganggu karena pembentukan bola mata yang tidak tepat; Kerusakan pada langit-langit menyebabkan kesulitan untuk memberi makan dan menelan. Ada pelanggaran terkait okta oklusi gigi (gigitan yang salah), yang, pada gilirannya, menyebabkan masalah dengan mengunyah dan artikulasi. Patologi langit-langit lunak menjelaskan suara hidung.

Komplikasi dan konsekuensinya

Konsekuensi dari anomali maxillofacial pada sindrom Tricher Collins diwujudkan dalam kenyataan bahwa pada saat kelahiran anak kemampuan intelektualnya normal, namun karena gangguan pendengaran dan kelainan lainnya, penundaan sekunder dalam perkembangan mental dicatat.

Selain itu, anak-anak dengan cacat semacam itu benar-benar menyadari inferioritas dan penderitaan mereka, yang secara negatif mempengaruhi sistem saraf dan jiwa mereka.

[15], [16], [17]

Diagnostik dari Tricher Collins Syndrome

Diagnosis postnatal sindrom Tricher Collins pada dasarnya didasarkan pada tanda klinis. Displosis maksilofasius dengan mudah ditentukan dengan ekspresi lengkap sindrom ini, namun bila ada sedikit gejala patologi, masalah bisa timbul dengan perumusan diagnosis yang benar.

Dalam kasus ini, perhatian khusus diperlukan untuk menilai semua fungsi yang terkait dengan anomali, terutama yang mempengaruhi pernapasan (karena ancaman sleep apnea). Penilaian dan pemantauan efisiensi pemberian pakan dan saturasi hemoglobin dengan oksigen juga dilakukan.

Ke depan - pada hari ke 5-6 setelah kelahiran - perlu untuk mengetahui tingkat kerusakan pada pendengaran dengan bantuan pengujian audiologis, yang harus dilakukan di rumah sakit bersalin.

Pemeriksaan dilakukan, di mana diagnosis instrumental dilakukan dengan fluoroskopi dysmorphology kranial-wajah; pantomografi (panoramic x-ray dari struktur tulang tengkorak wajah); tomografi computed cranial dalam berbagai proyeksi; CT atau MRI otak untuk mengetahui kondisi meatus pendengaran internal.

Diagnosis awal anomali maxillofacial yang paling awal dengan adanya sindrom Tricher Collins dalam riwayat keluarga dimungkinkan oleh biopsi chorionic villus pada kehamilan 10-11 minggu (prosedur ini mengancam keguguran dan infeksi di rahim).

Juga tes darah anggota keluarga diambil; Pada 16-17 minggu kehamilan, analisis cairan amniotik (amniosentesis transabdominal) diambil; Pada 18-20 minggu kehamilan, fetoskopi dilakukan dan darah diambil dari pembuluh darah buah plasenta.

Tapi yang paling sering dalam diagnosis prenatal sindrom ini janin menggunakan ultrasound (pada 20-24 minggu kehamilan).

[18], [19]

Perbedaan diagnosa

Metode yang sama ini para ahli menggunakan bila diperlukan diagnosis diferensial, untuk mengenali sindrom Treacher Collins yang lembut diucapkan dan membedakannya dari kelainan lain bawaan dari tulang kraniofasial, khususnya: Syndromes Apert, Crouzon, Nagera Peters-Hevelsa, Hellerman-Staefa, serta dengan microsomia spasm (sindrom Goldenhar), hypertelorism, awal imperforata tengkorak jahitan (craniostenosis) atau pelanggaran fusi tulang wajah (craniosynostosis).

[20], [21]

Pengobatan dari Tricher Collins Syndrome

Seperti pada semua kasus cacat lahir yang dikondisikan secara genetik, pengobatan sindrom Tricer Collins dalam bentuk parah secara eksklusif bersifat paliatif, karena tidak ada metode terapeutik untuk patologi semacam itu. Spektrum dan derajat deformasi pada sindrom ini sangat luas dan, akibatnya, sifat dan intensitas intervensi medis juga memiliki beragam pilihan.

Alat bantu dengar digunakan untuk memperbaiki dan memperbaiki pendengaran, untuk memperbaiki kelas ucapan dengan terapis wicara.

Intervensi bedah diperlukan pada usia dini pada kasus penyempitan saluran pernapasan (trakeostomi) yang parah dan laring (gastrostomy untuk menyusui). Perbaikan lisan langit-langit mulut mungkin juga diperlukan.

Operasi untuk memperpanjang rahang bawah dilakukan pada usia 2-3 tahun atau lebih. Rekonstruksi jaringan lunak mencakup koreksi koloni kelopak mata bawah dan plastis aurikel.

Pencegahan

Pencegahan sindrom Tricher Collins terdiri dari kunjungan orang tua konseling genetik masa depan, dan dengan riwayat keluarga sindrom ini, timbul pertanyaan kemungkinan kehamilan itu sendiri - untuk menghindari kelahiran anak dengan anomali kraniofasial.

[22], [23], [24]

Ramalan cuaca

Apa prognosis untuk patologi ini? Hal ini tergantung pada tingkat deformitas dan intensitas gejalanya. Sindrom Tricker Collins adalah diagnosis seumur hidup.

[25]