Tumor kelenjar ludah

Informasi epidemiologi dan statistik mengenai penyakit seperti tumor kelenjar ludah belum didaftarkan sampai saat ini. Alasan utama untuk fakta ini adalah: tidak adanya catatan statistik yang terpisah; berhubungan dengan neoplasma ganas lainnya dari bagian atas saluran pencernaan, serta kesalahan statistik, perbedaan demografis dan faktor lokal lainnya.

Jadi, menurut data gabungan Universitas Oxford, pada 1963-1980, tumor kelenjar ludah terjadi pada frekuensi 0,4 sampai 13,5 per 100.000 penduduk Uganda, Malaya, Malawi, Skotlandia dan Greenland. Pembengkakan gondok kelenjar ganas bervariasi dari 0,4 sampai 2,6 per 100.000 penduduk. Di AS, tumor ganas kelenjar liur memiliki hingga 6% dari semua jenis kanker di daerah kepala dan leher dan sampai 0,3% di antara semua tumor ganas.

Bentuk morfologi dasar antara neoplasma jinak adalah tumor jinak dari kelenjar ludah - ppeomorfnaya adenoma (85,3%), dan 86% di pleomorfik adenoma parotid lokal, 6% - di submandibula, 0,1% - di sublingual itu, 7,8% - di kelenjar kecil. Tempat kedua dalam frekuensi adalah adenolymphoma (9,2%), sisa jenis morfologi adenoma mencapai 5,5%. Di antara karsinoma, adenoid-cystic (33,3%) mendominasi, dengan 59,4% berkembang kecil, 29% di parotid, 10% di rahim submandibular, dan 1,6% pada kelenjar sublingual.

Menurut National Cancer Registry di Amerika Serikat, tumor ganas kelenjar liur adalah 6 kasus per 1.000.000 populasi.

Apa yang menyebabkan pembengkakan kelenjar ludah?

Apa yang menyebabkan pembengkakan kelenjar ludah tidak diketahui, namun, seperti neoplasma lainnya, peran bahaya lingkungan dan anomali genetik dipertimbangkan. Tumor kelenjar liur dikaitkan dengan penyakit inflamasi, faktor gizi, kelainan hormonal dan genetik. Ada data tentang peran gondok, faktor yang mengkonfirmasi perpindahan perubahan yang diwariskan pada parenkim LJ serta perubahan proses embriogenesis.

Di antara faktor lingkungan yang berbahaya yang mempengaruhi pembengkakan kelenjar ludah, peran penting dimainkan oleh paparan radiasi dosis tinggi. Pengaruh negatif diberikan dengan pemeriksaan radiografi yang sering, terapi dengan yodium radioaktif, radiasi ultraviolet yang berlebihan. Pengaruh radiasi dipelajari pada penduduk Hiroshima dan Nagasaki 13-25 tahun setelah ledakan atom. Ada insiden tumor kelenjar ludah jinak dan ganas yang lebih tinggi pada populasi ini, terutama seperti karsinoma mucoepidermoid. Studi yang dilakukan untuk mempelajari penyebab limfoepithelioma menunjukkan bahwa 11,4% pasien sebelumnya pernah terpapar radiasi, dan 9,8% pasien memiliki tumor kelenjar ludah memasuki bidang paparan radiasi. Banyak penulis menunjukkan potensi risiko radiasi ultraviolet. Peningkatan kejadian tumor kelenjar ludah diamati, yang mendapat efek pengion lebih awal sehubungan dengan berbagai tumor kepala dan leher, termasuk pada anak-anak karena dermatomikosis kepala, dan juga pada individu yang diobati dengan yodium radioaktif untuk hipertiroidisme. Pemeriksaan sinar-X yang sering dilakukan pada organ kepala dan leher juga berkontribusi pada timbulnya proses tumor.

Virus

Laporan tentang peran virus onkogenik secara meyakinkan hanya bersaksi tentang peran virus Epstein-Barr dalam virus ini. Peran cytomegalovirus dan virus herpes manusia juga dipelajari. Pada tumor dengan stroma limfoid, ada korelasi antara jumlah virus Epstein-Barr dan karsinoma nasofaring yang tidak berdiferensiasi. Rasio ini tetap di antara penduduk Amerika Utara, Greenland dan China Selatan. Karsinoma limfoepitel dan karsinoma kelenjar yang tidak berdiferensiasi pada kelenjar ludah pada populasi ini memiliki hubungan patogenetik yang serupa dengan virus Epstein-Barr. Tindakan virus ini terdiri dari pengenalan produk aktivitas vitalnya (oncoprotein) ke dalam sel neoplastik epitel tumor ini. Frekuensi tinggi tumor ini di Eskimo dan Cina Selatan adalah hasil dari peningkatan potensi onkogenik virus atau kerentanan genetik. Hubungan karsinoma kelenjar parotid yang tidak berdiferensiasi dan virus pada pasien kebangsaan Kaukasia juga dikonfirmasi. Data tentang efek virus pada kejadian neoplasma jinak juga dikonfirmasi. Di bawah pengaruh virus pada sel epitel kelenjar liur, ada perubahan bentuk proliferasi limfoepitel dan perubahan inflamasi, terutama sel duktus dan limfosit B. Tumor kelenjar ludah, terutama adenolymphoma, yang ditandai dengan proliferasi limfoepitelial, berkembang sebagai akibat virus. Dalam 87% kasus beberapa atau bilateral adenolimfom dalam sitoplasma sel oxyphilic neoplastik ditemukan genom yang berubah virus Epstein Barr dibandingkan dengan adenolymphoma soliter, dimana virus genom terdeteksi pada 17% kasus (virus ene Epstein-Barr telah terdeteksi dalam sitoplasma sel duktal adenolymph bilateral pada 75% kasus, pada 33% kasus soliter adenolymph dan sejumlah kecil ditemukan di sel asinar. Adenolymphomas sering dikombinasikan dengan beberapa penyakit autoimun yang menyebabkan . Dan perkembangan infeksi dan Studi depresi kekebalan menunjukkan tingkat tinggi O-antibodi terhadap kapsid dan antigen awal virus Epstein-Barr, signifikansi statistik juga merupakan penghubung antara H1-A-DR6-antigen dalam populasi Cina limfoepiteliom kecepatan tinggi dikenal distribusi yang signifikan. Infeksi yang disebabkan oleh virus Epstein-Barr (25% di antara tumor parotid). Data yang dipresentasikan mengkonfirmasi peran virus Epstein-Barr pada patogenesis adenolymphoma.

Merokok

Efek merokok pada etiologi dikonfirmasi oleh banyak penulis. Hubungan antara merokok dan adenolymph ditunjukkan, misalnya oleh periset Italia dan Amerika. Mereka mencatat adanya adenolymphoma pada 87% dan adenoma pleomorfik pada 35% untuk waktu yang lama dan banyak pasien merokok. Namun, merokok tidak menyebabkan tumor ganas kelenjar ludah.

Profesi

Pengaruh beberapa profesi terhadap pembengkakan kelenjar ludah ditunjukkan. Mereka adalah karyawan industri karet, metalurgi, pertukangan, industri otomotif, ranjau asbes, laboratorium kimia, salon kecantikan dan penata rambut. Mereka terkena timbal, nikel, silikon, kromium, asbes, komponen debu semen selama proses produksi.

Catu daya

Kemungkinan faktor risiko tumor kelenjar ludah termasuk penggunaan minyak tanah dalam proses memasak, kolesterol tinggi dalam makanan dan rendahnya kadar vitamin. Konsumsi kecil sayuran kuning, buah-buahan dan makanan nabati memiliki efek berbahaya.

[1], [2], [3], [4], [5]

Hormon

Aktivitas hormonal endogen ditemukan pada jaringan tumor normal dan tumor SC. Pada jaringan normal, reseptor estrogen SS ditemukan pada 80% kasus pada wanita dan pria, dan setengah dari tumor kelenjar ludah pada wanita, ekspresi estrogen telah terdeteksi baik pada kanker payudara yang bergantung pada hormon. Publikasi menunjukkan adanya sejumlah kecil reseptor estrogen di sel asinosis, karsinoma mucoepidermoid, terjadi pada karsinoma kistik adenoid dan tidak ada dalam tumor dari saluran SC. Reseptor progesteron terdeteksi pada jaringan SJ normal pada beberapa adenoma pleomorfik, namun fakta ini tidak memiliki signifikansi prognostik. Reseptor androgen ditemukan di lebih dari 90% karsinoma duktal. Imunoreaktivitas reseptor androgen adalah karakteristik untuk semua kanker kelenjar liur dari duktus, karsinoma dari adenoma pleomorfik dan adenokarsinoma sel basal. Reseptor androgen positif sekitar 20% karsinoma mukoepidermoid, acinosis-sel dan karsinoma adenoid-kistik.

Mutasi gen dari oncogen saliva

Studi sitogenetik dan molekuler baru-baru ini tentang mutasi kromosom dan gen pada tumor kelenjar liur jinak dan ganas telah memperluas kemungkinan untuk diagnosis, terapi dan prognosis proses tumor yang berhasil. Spesifik perubahan kromosom struktural dalam berbagai jenis histologis tumor kelenjar ludah adalah hasil dari gerakan materi genetik yang melibatkan kromosom 8 di adenoma pleomorfik, kromosom 11 mukoepidermoidnoy karsinoma dan translokasi pada kromosom 6 pada karsinoma kistik adenoid.

Yang paling banyak dipelajari dalam rangkaian kromosom bergantian adalah kromosom Y pada adenokarsinoma. Pada karsinoma mucoepidermoid akar lidah, gen trisomi 5 digambarkan sebagai kariotipe abnormal. Kromosom polisomal 3 dan 17 signifikan untuk karsinoma kistik adenoid; Gen supresor tumor yang terletak pada kromosom ini juga menarik.

Analisis kelainan genetik menunjukkan duplikasi mikrosatelit pada sebagian besar zona kromosom dan situasi di mana reaksi dengan polimerase (PCR) meningkat. Ini adalah penanda sensitif yang mengidentifikasi kesalahan replikasi dan mutasi genomik. Hilangnya gen allelic pada kromosom 12p (35% kasus) dan kromosom 19q (40% kasus) pada adenoma pleomorfik, karsinoma kistik adenoid. Karsinoma mucoepidermoid menunjukkan 50% dan kehilangan besar 2q, 5 p, 1 2p, 16q. Kebanyakan adenoma pleomorfik kehilangan gen alel pada kromosom 8, yang diamati pada 53% ganas dan 41% tumor jinak. Tumor ganas yang telah kehilangan gen heterozigot memperoleh sifat agresif, dan transformasi adenoma pleomorfis jinak menjadi tumor ganas dikaitkan dengan perubahan pada permukaan kromosom 17.

Dengan demikian, hilangnya alel-gen dan gen heterozigot (LOH) menyebabkan perubahan kromosom 1 2p dan 19q di mukoepidermoidnoy karsinoma kromosom 8 pada karsinoma kistik adenoid dan LOH - di berbagai daerah kromosom tumor ganas, yang menegaskan pentingnya perubahan genetik pada genesis tumor untuk kelenjar ludah Studi modern telah memungkinkan untuk mengidentifikasi gen yang melibatkan kelenjar ludah dalam proses tumor. Ada aktivasi onkogen dan inaktivasi gen supresor.

Gen pept supresor yang paling terkenal terletak pada kromosom 17 (p 13) dan sering terdeteksi pada beberapa tumor ganas pada kelenjar getah bening dan khususnya ganas. Mutasi produk gen p53 terakumulasi dalam inti sel neoplastik dan ditemukan di 3 (1 1%) dari 26 jinak dan 31 (67%) dari 46 tumor kelenjar ludah parotis. Laporan para peneliti menunjukkan bahwa aborsi p53 dikaitkan dengan metastase regional dan jauh. Mutasi pada p53 dan / atau ekspresi protein p53 terjadi pada sebagian besar tumor kelenjar ludah, termasuk adenoid cystic carcinoma, adenocarcinoma dan karsinoma saluran air liur, adenoma pleomorfik dan karsinoma serta mukoepidermoidnyh dan sel skuamosa karsinoma. Ada transformasi sel SLE menjadi sel tumor. Peningkatan ekspresi p53 mempengaruhi faktor-faktor yang berkontribusi terhadap angiogenesis. Ketiadaan atau penurunan ekspresi E-cadherin adalah penanda prognostik sensitif untuk karsinoma kistik adenoid, yang menegaskan peran penekanan tumor terhadap gen tersebut.

Studi tentang onkogen c-erbB-2 (HER-2, pei) menegaskan analogi yang ada antara tumor kelenjar ludah dan tumor mammae. Peningkatan proto-onkogen, komplikasi strukturnya, ekspresi protein mereka terdeteksi pada 35% pasien dengan tumor kelenjar ludah dan berkorelasi dengan agresivitas tumor, terutama pada karsinoma kistik adenoid dan adenokarsinoma SJ besar. Overexpression c-erb-B2 ditemukan pada 47% tumor Wartin dan pada adenoma pleomorfik 33%.

Ekspresi C-Kit proto-onkogen yang mengkodekan tipe transmembran reseptor tirosin kinase terdeteksi pada karsinoma adenoid-cystic dan myoepithelial SS dan tidak ada pada jenis morfologi lain oleh karsinoma. Tak satu pun dari tumor yang mengekspresikan tumor memiliki mutasi gen pada ekson 11 dan 17. Hasil penelitian ini menekankan kemungkinan peran penting mekanisme aktivasi gen dan kelainan genetik lainnya. Studi lebih lanjut tentang gen ini telah mengungkapkan ekspresinya yang tinggi pada beberapa tumor kelenjar ludah lainnya (termasuk adenoma monomorfik). 

Tumor kelenjar liur: spesies

Tumor kelenjar ludah adalah kelompok kompleks dan beragam tumor, namun klasifikasi tanda-tanda morfologi sulit mereka keganasan tidak selalu tercermin dalam manifestasi klinis tumor. Mengungkapkan fitur morfologis klinis dari masing-masing unit nosologis dan mempresentasikannya dalam klasifikasi tunggal hampir tidak mungkin. Itulah sebabnya tumor kelenjar ludah, patolog belajar, dengan akumulasi data ditingkatkan dan bentuk modern di klasifikasi histologis internasional yang diadopsi oleh WHO pada tahun 1972, yang telah ditambahkan dan disetujui oleh WHO pada tahun 1991. Namun, ini tidak berarti bahwa tumor patomorfologija dipelajari secara menyeluruh. Studi ultrastruktural modern membantu tidak hanya untuk menyajikan sifat morfologi tumor, tetapi juga untuk menentukan tingkat keganasan, respons terhadap pengobatan yang sedang berlangsung.

Klasifikasi yang digunakan oleh ahli onkologi dalam negeri mencakup tiga kelompok tumor:

1. Tumor jinak pada kelenjar ludah:
   • epitel (adenoma adeno-limfoma, tumor campuran);
   • jaringan ikat (fibroma, hemangioma, chondroma, dll);
2. Pembengkakan kelenjar liur yang merusak lokal:
   • tumor mucoepidermoid, silinder
3. Tumor ganas pada kelenjar ludah:
   • epitel (kanker);
   • jaringan ikat (sarkoma, dll.);
   • Ganas, berkembang dari neoplasma jinak;
   • sekunder (metastatik).

Apa prognosis pembengkakan kelenjar ludah?

Faktor prognostik dan prediktif utama adalah faktor yang mempengaruhi kelangsungan hidup. Ini termasuk kriteria morfologi (tipe histologis dan derajat keganasan tumor), etiologi, lokalisasi, prevalensi proses tumor, metode efek terapeutik. Studi kriteria obyektif untuk menilai keefektifan pengobatan dapat memprediksi hasil penyakit. Kriteria yang paling penting adalah frekuensi relaps dan metastase. Yang paling menonjol adalah korelasi prognosis dengan tahap klinis dari proses tumor, yang menekankan pentingnya diagnosis sedini mungkin. Hal ini menunjukkan bahwa tingkat diferensiasi mikroskopik ("grad") dan jenis tumor merupakan faktor independen dari ramalan dan sering memainkan peran utama dalam mengoptimalkan proses terapeutik. Kecenderungan banyak tumor untuk kambuh, metastasis regional dan jauh menunjukkan perlunya banyak kasus untuk menggunakan taktik pengobatan awal yang lebih agresif. Hubungan antara stadium klinis penyakit dan tingkat diferensiasi ("grade") tumor menunjukkan spesifisitas biologis tumor, memungkinkan untuk memprediksi tahap perkembangan penyakit (jalur klinis) dan respon terhadap metode pengobatan yang diterapkan. Pengaruh faktor prognostik untuk setiap jenis tumor morfologi memiliki kekhasan tersendiri. Tumor kelenjar ludah jinak memiliki faktor utama yang menentukan prognosis, yaitu intervensi bedah yang memadai. Namun, ciri biologis beberapa tumor dimanifestasikan oleh kecenderungan kambuh dan keganasan. Dengan demikian, tumor kelenjar ludah pada dasarnya - adenoma seluler biasanya tidak kambuh, kecuali tipe membran, yang terjadi lagi pada sekitar 25% kasus. Ada laporan transformasi ganas adenoma sel basal, meskipun ini sangat jarang terjadi. Relaps setelah perawatan bedah (parotidektomi atau enukleasi) terjadi pada 2-2,5% kasus, yang terutama disebabkan oleh pertumbuhan tumor multifokal. Mengenai faktor prognostik dan prediktif berkenaan dengan adenolymphoma, harus dikatakan bahwa keganasan adenolymphoma jarang ditemukan - sekitar 1% pengamatan. Pemupukan dapat mempengaruhi komponen epitel atau limfoid. Pada beberapa pasien, ada indikasi efek radiasi pada anamnesis. Adenolymph kadang-kadang ditemukan dalam kombinasi dengan tumor kelenjar ludah jinak lainnya, terutama seringkali dengan adenoma pleomorfik. Ada beberapa pekerjaan yang mengindikasikan adanya peningkatan frekuensi tumor "ekstra saliva" pada adenolymphoma. Di sini mungkin merokok menjelaskan etiologi umum untuk adenolymphoma dan kanker paru-paru, laring, kandung kemih, sementara neoplasma lainnya (ginjal, kanker payudara, dll.) Tampaknya merupakan kombinasi kebetulan.

Untuk karsinoma kistik adenoid, tipe yang menentukan adalah tipe histologis, lokalisasi tumor, stadium klinis, adanya kerusakan tulang dan kondisi margin bedah reseksi. Secara umum, tumor yang terdiri dari struktur cribular dan tubular memiliki jalur yang kurang agresif dibandingkan dengan lokasi padat yang menempati area tumor 30% atau lebih. Tahap klinis penyakit ini memiliki efek signifikan pada prognosis. Dalam penelitian lain, upaya untuk mengkonfirmasi nilai prediktif "grad" gagal, dan signifikansi prognostik tahap klinis dan ukuran tumor sebagai faktor paling konstan dari hasil klinis pada pasien ini telah direvisi. Tingkat kelangsungan hidup lima tahun adalah 35%, namun hasil yang lebih jauh secara signifikan lebih buruk. Dari 80 sampai 90% pasien meninggal dalam 10-15 tahun. Kambuhan lokal, menurut data yang berbeda, terjadi pada 16-85% pengamatan. Relapse adalah tanda serius dari ketidakmampuan. Keterlibatan kelenjar getah bening jarang terjadi dan bervariasi antara 5 dan 25%, biasanya lebih sering terjadi pada tumor dengan lokalisasi pada SJ submandibular, yang lebih mungkin terjadi karena penyebaran langsung ke kelenjar getah bening, dan bukan ke metastasis. Metastasis jarak jauh diamati pada 25-55% kasus karsinoma kistik adenoid; lebih sering daripada tumor lainnya, ia memberi metastase ke paru-paru, tulang, otak dan hati. Hanya 20% pasien dengan metastasis jauh tinggal 5 tahun atau lebih. Efek infestasi perineural pada kelangsungan hidup masih kontroversial. Eksisi lokal radikal yang meluas dengan terapi radiasi berikutnya adalah metode terapi pilihan. Radioterapi sendiri atau dalam kombinasi dengan kemoterapi dalam pengobatan relaps atau lesi metastatik adalah keberhasilan yang terbatas, namun demikian, hal itu meningkatkan hasil dengan paparan lokal terhadap tumor residu mikroskopik. Nilai metode pengobatan kemoterapi dalam karsinoma selinar terbatas dan memerlukan penelitian lebih lanjut.