Tumor sel germinal

Tumor sel germinal berasal dari sel germinal pluripoten. Gangguan diferensiasi sel-sel ini menyebabkan perkembangan karsinoma embrionik dan teratoma (garis keturunan embrionik) atau koriokarsinoma dan tumor kantung kuning telur (jalur diferensiasi ekstraembrionik). Gangguan perkembangan sel germinal primitif unipoten menyebabkan perkembangan germinoma. Struktur histologis tumor ini biasanya tidak sesuai dengan daerah anatomi tempat tumor tersebut berada. Tumor sel germinal dapat terjadi baik di dalam maupun di luar organ genital. Tumor sel germinal ekstragonad terlokalisasi di sepanjang garis tengah, yaitu di sepanjang rute migrasi sel germinal primordial.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Gejala tumor sel germinal

Gejala tumor sel germinal sangat bergantung pada lokasinya. Pada tumor ovarium, sindrom nyeri dapat menjadi dominan, dan diagnosis banding dengan penyakit bedah rongga perut dan organ panggul menjadi sangat rumit. Pada kasus lesi vagina, terkadang terlihat keluarnya cairan berdarah. Tumor testis biasanya tidak menimbulkan rasa nyeri dan sering terdeteksi selama pemeriksaan luar. Manifestasi klinis tumor ekstragonad bergantung pada disfungsi organ di dekatnya. Bila terlokalisasi di mediastinum, kemungkinan besar terjadi gagal napas dan batuk. Teratoma sakrokoksigeal dapat menyebabkan disfungsi organ panggul. Bila manifestasi klinis yang sulit dijelaskan terdeteksi, perlu diingat kemungkinan adanya penyakit tumor.

Tahapan tumor sel germinal

Stadium penyakit ditentukan oleh prevalensi proses tumor dan kelengkapan eksisi bedah.

• Stadium I. Tumor terbatas, diangkat dalam jaringan sehat.
• Stadium II. Tumor yang diangkat secara mikroskopis tidak tuntas; tumor tumbuh ke dalam kapsul, atau adanya mikrometastasis di kelenjar getah bening regional.
• Stadium III. Tumor yang diangkat secara makroskopis tidak tuntas, melibatkan kelenjar getah bening regional (berdiameter lebih dari 2 cm), sel tumor dalam cairan asites atau pleura.
• Stadium IV. Metastasis jauh.

Untuk tumor ovarium, sistem stadium Federasi Internasional Ginekologi Onkologi (FIGO) digunakan secara luas.

• Stadium I. Tumor terbatas pada ovarium:
  • Ia - kerusakan pada satu ovarium, kapsul utuh, tidak ada asites;
  • lb - kedua ovarium terpengaruh, kapsul utuh, tidak ada asites;
  • Ic - pelanggaran integritas kapsul, sel tumor dalam bilasan peritoneum, asites tumor.
• Stadium II. Tumor ovarium terbatas pada daerah panggul:
  • IIa - menyebar hanya ke rahim atau saluran tuba;
  • IIb - menyebar ke organ panggul lainnya (kandung kemih, rektum, vagina);
  • IIc - menyebar ke organ panggul dalam kombinasi dengan tanda-tanda yang dijelaskan untuk stadium 1c.
• Stadium III. Tumor telah menyebar ke luar panggul atau terdapat keterlibatan kelenjar getah bening:
  • IIIa - penyemaian tumor mikroskopis di luar panggul;
  • IIIb - nodus tumor kurang dari 2 cm;
  • IIIc - kelenjar tumor lebih besar dari 2 cm atau keterlibatan kelenjar getah bening.
• Tahap IV: Kerusakan organ jauh, termasuk hati dan/atau pleura.

Klasifikasi

Klasifikasi histologis tumor sel germinal dikembangkan oleh WHO pada tahun 1985.

• Tumor dengan jenis histologis yang sama.
  • Germinoma (disgerminoma, seminoma).
  • Seminoma spermatosit.
  • Kanker embrionik.
  • Tumor kantung kuning telur (sinus endodermal).
  • Koriokarsinoma.
  • Teratoma (matang, belum matang, dengan transformasi ganas, dengan diferensiasi satu sisi).
• Tumor dengan lebih dari satu jenis histologis.

Tumor sel germinal menyumbang kurang dari 3% dari semua neoplasma ganas pada anak-anak. Pada remaja berusia 15-19 tahun, jumlahnya mencapai 14%. Tumor sel germinal pada kelompok usia yang berbeda memiliki karakteristik biologisnya sendiri.

Tumor sel germinal ekstragonad merupakan tumor yang umum ditemukan pada anak kecil, yang sebagian besar berupa teratoma. Teratoma mengandung elemen dari ketiga lapisan germinal (ektoderm, endoderm, dan mesoderm). Teratoma dewasa terdiri dari jaringan yang berdiferensiasi baik. Teratoma yang belum dewasa dibagi menjadi tiga subtipe histologis, tergantung pada kandungan jaringan neuroglia atau blastema yang belum dewasa. Teratoma, baik yang dewasa maupun yang belum dewasa, dapat mengandung elemen dari berbagai tumor sel germinal, dan dalam kasus yang jarang terjadi, elemen dari tumor lain (neuroblastoma, retinoblastoma). Teratoma paling sering terlokalisasi di daerah sakrokoksigeal.

Pada anak yang lebih besar dan remaja, tumor sel germinal ekstragonad paling sering berlokasi di mediastinum.

Seringkali, tumor sel germinal pada organ genital dikombinasikan dengan cacat perkembangan (disgenesis gonad campuran dan murni, hermafroditisme, kriptorkismus, dll.).

Secara histologis, tumor sel germinal pada testis anak-anak adalah tumor sinus endodermal. Seminoma merupakan tumor yang umum ditemukan pada remaja. Tumor sel germinal pada ovarium lebih sering ditemukan pada anak perempuan selama masa pubertas. Secara histologis, tumor ini dapat berupa disgerminoma, teratoma dengan tingkat kematangan yang bervariasi, tumor kantung kuning telur, atau mencakup beberapa jenis histologis.

Kelainan sitogenetik yang khas adalah isokromosom lengan pendek kromosom 12, yang ditemukan pada 80% kasus tumor sel germinal. Tumor sel germinal testis ditandai dengan kelainan kromosom berupa delesi lengan pendek kromosom 1, lengan panjang kromosom 4 atau 6, serta diploidi atau tetraploidi. Aneuploidi sering ditemukan pada seminoma.

Anak-anak dengan sindrom Klinefelter (peningkatan jumlah kromosom X) memiliki risiko lebih tinggi terkena tumor sel germinal mediastinum.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Diagnosis tumor sel germinal

Ciri khas tumor sel germinal adalah aktivitas sekretori. Pada kasus tumor kantung kuning telur, peningkatan konsentrasi alfa-fetoprotein (AFP) terdeteksi dalam darah, dan pada kasus koriokarsinoma, beta-chorionic gonadotropin (beta-CGT) terdeteksi. Germinoma juga dapat menghasilkan beta-CGT. Zat-zat ini digunakan sebagai penanda untuk mendiagnosis penyakit dan menilai proses tumor secara dinamis. Sebagian besar tumor sel germinal pada anak-anak mengandung unsur tumor kantung kuning telur, yang menyebabkan peningkatan konsentrasi AFP. Penentuan dinamis penanda ini memungkinkan untuk menilai respons tumor terhadap terapi. Penting untuk diingat bahwa konsentrasi AFP pada anak-anak di bawah 8 bulan sangat bervariasi, dan indikatornya harus dinilai dengan mempertimbangkan perubahan terkait usia.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Pengobatan tumor sel germinal

Hasil pengobatan tumor sel germinal ganas sebelum pengembangan regimen polikemoterapi yang efektif sangat tidak memuaskan. Tingkat kelangsungan hidup tiga tahun secara keseluruhan dari pasien yang hanya menggunakan terapi bedah atau radiasi adalah 15-20%. Pengenalan kemoterapi menyebabkan peningkatan kelangsungan hidup 5 tahun menjadi 60-90%. Obat standar untuk pengobatan tumor sel germinal adalah cisplatin, etoposide dan bleomycin (rejimen REB). Pada anak-anak di bawah usia 16 tahun, rejimen JEB digunakan, di mana cisplatin digantikan oleh karboplatin, yang memastikan kemanjuran yang sama dengan nefrotoksisitas dan ototoksisitas yang lebih sedikit (perbandingan langsung kemanjuran rejimen JEB dan REB dalam uji coba acak belum dilakukan). Ifosfamid juga efektif dalam pengobatan tumor sel germinal dan digunakan secara luas dalam rejimen kemoterapi modern.

Apa prognosis untuk tumor sel germinal?

Prognosis untuk tumor sel germinal bergantung pada lokasi neoplasma dan stadium proses, serta pada usia pasien (semakin muda pasien, semakin baik prognosisnya) dan varian histologis (prognosis lebih baik untuk seminoma).