Virus alfa

Virus alfa memiliki genom yang diwakili oleh RNA linier positif untai tunggal dengan berat molekul 4,2 MDa. Virion berbentuk bulat, berdiameter 60-80 nm. RNA genomik ditutupi dengan kapsid yang terdiri dari 240 molekul protein C, tipe simetri adalah kubik, bentuk delta-ikosahedron beraturan (20 sisi). Membran lipid dwilapis terletak di atas kapsid, di mana 240-300 kompleks glikoprotein tertanam, menembus membran lipid. Mereka terdiri dari 2-3 protein (El, E2, terkadang E3). Protein membran berinteraksi dengan protein C, yang karenanya mereka mengikat membran ke nukleokapsid. Bagian glikosilasi protein membran selalu berada di sisi luar lapisan lipid; kompleks protein ini membentuk paku sepanjang 10 nm yang menonjol keluar dari permukaan virion.

Virus alfa mencakup 21 serotipe; menurut RTGA, reaksi netralisasi dan presipitasi radioimun, mereka dibagi menjadi tiga kelompok antigen:

1. Kompleks virus ensefalomielitis kuda barat (termasuk virus Sindbis);
2. Kompleks virus ensefalomielitis kuda timur;
3. Kompleks virus Hutan Semliki; beberapa virus berada di luar kelompok.

Virus alfa memiliki antigen berikut: glikoprotein superkapsid E2 yang spesifik spesies - antibodi terhadapnya menetralkan daya infeksi virus; glikoprotein superkapsid E1 (hemaglutinin) yang spesifik kelompok; protein nukleokapsid C yang spesifik genus. Sifat hemaglutinasi virus alfa, seperti semua togavirus, lebih baik diwujudkan dalam kaitannya dengan eritrosit burung, terutama angsa.

Untuk menembus sel, virus menggunakan rute berikut: penyerapan virus oleh spike (protein E2) pada reseptor protein sel, kemudian - bordered pit - bordered vesicle - lisosom. Setelah memasuki lisosom, virus terhindar dari bahaya dicerna karena sifat khusus protein pada kulit terluarnya. Protein ini memfasilitasi fusi lapisan ganda lipid yang berdekatan pada nilai pH asam di dalam lisosom. Dan segera setelah virus berada di lisosom, kulit terluarnya "meleleh" dengan membran lisosom, yang memungkinkan nukleokapsid memasuki sitoplasma.

Virus alfa bereplikasi di dalam sitoplasma sel. Ketika nukleokapsid "dibuka", RNA genomik ditranslasi pada ribosom, dan RNA polimerase spesifik virus terbentuk. Transkripsi RNA alfavirus terjadi sebagai berikut: pertama, untai RNA negatif komplementer disintesis, dan kemudian banyak salinan RNA dengan dua ukuran disintesis di atasnya: RNA virion 42S dan RNA 26S yang lebih kecil. Sintesis RNA 42S dimulai dari ujung 3', dan rantai lengkap RNA 42S ditranskripsi. RNA 26S diproduksi secara independen, inisiasi transkripsinya dimulai dari situs inisiasi kedua, yang terletak pada jarak 2/3 dari panjang dari ujung 3', dan berlanjut ke ujung 5' molekul templat. RNA 42S adalah RNA virion dan digunakan untuk merakit nukleokapsid baru dan juga mengkode sintesis protein non-struktural. RNA 26S berfungsi sebagai matriks yang mengarahkan sintesis empat protein struktural: protein kapsid C dan protein selubung El, E2, E3. Masing-masing RNA ini diterjemahkan menjadi polipeptida besar, yang secara berurutan mengalami pembelahan berjenjang. Sintesis protein selubung terjadi pada ribosom yang terikat membran dari retikulum endoplasma kasar, dan protein kapsid disintesis pada ribosom bebas dari sitosol.

Selanjutnya, protein kapsid yang baru disintesis bergabung dengan salinan RNA genomik yang direplikasi, yang mengarah pada pembentukan nukleokapsid. Protein kulit terluar dimasukkan ke dalam membran retikulum endoplasma dan diglikosilasi di sana, kemudian diangkut ke kompleks Golgi, tempat protein tersebut mengalami glikosilasi tambahan, dan kemudian dipindahkan ke membran sitoplasma. Saat melewatinya, nukleokapsid diselimuti oleh bagian membran yang sangat kaya akan protein kulit terluar, yang tertanam dalam lipid sel inang. Selanjutnya, nukleokapsid bertunas sedemikian rupa sehingga, terpisah dari permukaan sel, nukleokapsid berakhir dikelilingi oleh superkapsid yang tertutup.

Flavivirus mirip dengan virus alfa dalam banyak hal dan, menurut klasifikasi sebelumnya, dimasukkan dalam famili togavirus sebagai genus independen. RNA genomiknya beruntai tunggal, linier, positif, berat molekulnya 4,0-4,6 MD. Diameter virion bulat adalah 40-50 nm, terkadang 25-45 nm ( virus ensefalitis tick-borne ). Struktur virion pada dasarnya tidak berbeda dari virus alfa, tetapi protein kapsid flavivirus memiliki berat molekul lebih rendah (13,6 kD, bukan 30-34 kD), dan spike selalu terdiri dari dua protein, hanya satu yang terglikosilasi (E1) dan memiliki aktivitas hemaglutinasi.

Menurut hasil RPGA, semua flavivirus (sekitar 50 serotipe) dibagi menjadi 4 subkelompok: ensefalitis yang ditularkan melalui kutu, ensefalitis Jepang (termasuk demam West Nile), demam kuning, dan demam berdarah. Ciri penting flavivirus adalah adanya antigen terlarut dengan aktivitas spesifik tipe di RSC; ini adalah protein non-struktural yang terbentuk dalam sel yang terinfeksi selama reproduksi. Reproduksi intraseluler flavivirus lebih lambat daripada virus alfa, tetapi melalui tahap yang sama dengan beberapa perbedaan: hanya satu kelas mRNA yang terdeteksi pada sel yang terinfeksi - 45S; replikasi RNA virion terjadi pada membran nukleus, dan pematangan virion terjadi dengan tunas melalui membran retikulum endoplasma.

Alphavirus dinonaktifkan oleh protease, sedangkan flavivirus resistan terhadapnya.

Togavirus tidak stabil pada suhu kamar, tetapi bertahan hidup pada suhu -70 °C. Togavirus mudah dinonaktifkan oleh eter dan natrium deoksikolat. Togavirus bersifat patogenik bagi berbagai hewan, infeksi mudah berkembang biak pada tikus selama infeksi intraserebral. Tikus yang baru lahir sangat rentan. Pada inang vertebrata yang sensitif, reproduksi virus primer terjadi pada jaringan myeloid, limfoid, atau endotelium vaskular. Reproduksi di SSP bergantung pada kemampuan virus untuk melewati sawar darah-otak dan menginfeksi sel saraf. Virus bereproduksi pada embrio ayam saat menginfeksi kantung kuning telur atau rongga alantois. Virus bereproduksi dengan baik dalam kultur sel ginjal monyet dan fibroblas embrio ayam, menyebabkan degenerasi berbutir halus fokal.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Gejala penyakit yang disebabkan oleh virus alfa

Setelah menembus kulit melalui gigitan pembawa, virus memasuki aliran darah atau pembuluh limfatik. Tempat utama reproduksi sebagian besar togavirus adalah endotelium vaskular dan sel retikuloendotelial kelenjar getah bening, hati, dan limpa. Setelah masa inkubasi 4-7 hari, virus memasuki darah. Banyak infeksi memiliki fase kedua - reproduksi lokal virus di organ tertentu: hati, otak, ginjal. Fase pertama disertai dengan leukopenia, yang kedua - leukositosis. Penyakit ini biasanya terjadi secara tiba-tiba, timbulnya bertepatan dengan pelepasan patogen ke dalam darah.

Gejala yang tidak berubah-ubah adalah demam, disertai sakit kepala, mialgia, nyeri sendi, mual, sering kali berupa ruam kecil dan pembengkakan kelenjar getah bening. Dalam sejumlah besar kasus, manifestasi klinis terbatas pada periode penyebaran virus, diikuti oleh pemulihan tanpa konsekuensi. Demam dapat diperumit oleh gejala hemoragik yang disebabkan oleh gangguan pembuluh darah. Perdarahan pada selaput lendir dan ruam hemoragik muncul. Demam dapat memiliki perjalanan dua gelombang: setelah remisi singkat, demam dan gejala baru (albuminuria, penyakit kuning, gejala meningeal, ensefalitis, mielitis) muncul kembali, yang menunjukkan kerusakan pada berbagai organ.