Vizudin

Vizudin termasuk dalam kelompok obat antineoplastik yang digunakan untuk melakukan prosedur pengobatan fotodinamik.

Unsur aktif obat verteporfin adalah apa yang disebut turunan asam benzoporfirin (BPD-MA), yang mencakup kombinasi regioisomer BPD-MAD dengan BPD-MAC, yang memiliki aktivitas yang sama (komponen ini terkandung di dalamnya dalam a rasio 1 banding 1). Obat ini digunakan sebagai zat pengaktif cahaya (ini adalah fotosensitizer). [1]

Indikasi Vizudin

Ini digunakan untuk penyakit seperti itu:

• neovaskularisasi tipe subfoveal koroid (terutama klasik atau laten), yang disebabkan oleh degenerasi makula yang disebabkan oleh perubahan terkait usia;
• neovaskularisasi koroid subfoveal yang berhubungan dengan histoplasmosis okular , miopia patologis, atau lesi lain di daerah makula.

Surat pembebasan

Pelepasan zat terapeutik diwujudkan dalam bentuk infus lyophilisate - di dalam botol 15 mg (di dalam kemasan - 1 botol).

Farmakodinamik

Verteporfin menghasilkan sitotoksin secara eksklusif dengan adanya oksigen, diaktifkan oleh cahaya. Setelah penyerapan oleh porfirin, energi diubah menjadi oksigen, setelah itu oksigen singlet pendek terbentuk, yang memiliki reaktivitas yang kuat. Ini menghancurkan struktur biologis di daerah difusi, yang menyebabkan oklusi vaskular lokal dan kerusakan sel. Selain itu, dalam kondisi tertentu, kematian sel dapat terjadi. [2]

Selektivitas pengobatan fotodinamik dengan verteporfin didasarkan, selain pengaruh lokal cahaya, pada penyerapan yang dipercepat dan retensi selektif verteporfin yang dihasilkan oleh sel-sel yang berkembang biak dengan cepat (di antaranya endotelium area koroid neovaskularisasi). [3]

Farmakokinetik

Proses distribusi.

Cmax setelah infus 10 menit untuk 6 dan 12 mg / m2 luas permukaan tubuh kira-kira 1,5 dan 3,5 g / ml.

Sintesis zat intraplasma terjadi dengan fraksi lipoprotein (90%) dan albumin (sekitar 6%).

Proses pertukaran.

Subkelompok ester dari verteporfin terlibat dalam hidrolisis oleh esterase hati dan plasma, menghasilkan pembentukan turunan benzoporfirin 2-utama (BPD-DA). Elemen ini juga merupakan fotosensitizer, tetapi efek keseluruhannya lebih lemah (5-10% dari efek verteporfin menunjukkan bahwa obat tersebut terutama diekskresikan tidak berubah).

Pengeluaran.

Ekskresi verteporfin setelah infus adalah bieksponensial. Tingkat paparan dan Cmax plasma sesuai dengan dosis 6-20 mg / m2.

Istilah waktu paruh plasma adalah sekitar 5-6 jam. Angka ini sekitar 20% lebih tinggi pada orang dengan gagal hati ringan.

Ekskresi gabungan verteporfin dan BPD-DA bersama dengan urin kurang dari 1%, yang menunjukkan bahwa mereka diekskresikan dalam empedu.

Dosis dan administrasi

Terapi dilakukan dalam 2 tahap.

Selama yang pertama, infus Vizudin 10 menit dilakukan dalam porsi 6 mg / m2 permukaan tubuh (perlu untuk mengencerkan porsi dalam 30 ml larutan).

Solusinya disiapkan sebagai berikut: obat diencerkan dalam 7 ml cairan injeksi (perlu membuat 7,5 ml larutan, konsentrasinya adalah 2 mg / ml). Untuk memasukkan dosis 6 mg / m2, Anda perlu melarutkan jumlah cairan yang dihasilkan dalam 5% glukosa suntik (dekstrosa) dengan volume akhir 30 ml. Larutan garam tidak dapat digunakan. Jenis penetes standar dengan dinding hidrofilik (ukuran pori minimum 1,2 m) harus digunakan.

Pada tahap kedua, obat diaktifkan oleh cahaya (setelah 15 menit dari awal infus). Prosedur ini dilakukan dengan menggunakan laser dioda yang memancarkan cahaya merah non-termal (dengan panjang gelombang 689nm + 3nm). Ini diarahkan ke area cedera koroid neovaskular melalui perangkat fiberglass optik yang dipasang pada lampu celah (menggunakan lensa kontak yang sesuai). Dalam hal menggunakan intensitas cahaya yang direkomendasikan 600 mW / cm, transmisi porsi cahaya yang dibutuhkan 50 J / cm sama dengan 83 detik.

Pasien harus diperiksa setiap 3 bulan. Perawatan dilakukan dalam periode yang sama dengan kesalahan +/- 2 minggu.

• Aplikasi untuk anak-anak

Penggunaan obat dalam pediatri belum diteliti.

Gunakan Vizudin selama kehamilan

Penggunaan Vizudine selama kehamilan belum dipelajari, oleh karena itu, hanya dapat diresepkan dalam situasi di mana kemungkinan manfaat lebih besar daripada kemungkinan risiko komplikasi pada janin.

Verteporfin, dengan 2 elemen metabolisme utamanya, ditemukan di dalam ASI manusia. Dengan pengenalan satu porsi 6 mg / m2, indeks verteporfin di dalam ASI adalah 66% dari tingkat plasma yang sesuai dan tidak muncul setelah 12 jam. Metabolit 2-utama memiliki nilai Cmax yang lebih rendah, yang bertahan hingga sekitar 48 jam. Karena kurangnya informasi mengenai efek komponen ini pada bayi, perlu untuk meninggalkan hepatitis B atau menunda terapi (dengan mempertimbangkan risiko penundaan bagi wanita). Mempertimbangkan penurunan indikator metabolit 2-utama dalam periode 48 jam, menyusui tidak boleh dilakukan dalam waktu 96 jam setelah menggunakan obat.

Kontraindikasi

Ini dikontraindikasikan untuk meresepkan dengan intoleransi parah terhadap verteporfin atau elemen obat lainnya, serta porfiria.

Efek samping Vizudin

Tanda-tanda samping utama:

• gangguan penglihatan: sering terjadi gangguan penglihatan, antara lain kilatan cahaya, nebula, defek lapang pandang (munculnya halo gelap/abu-abu), kabur, penglihatan kabur dan penglihatan kabur, bintik hitam dan skotoma. Kadang-kadang terjadi ablasio retina, perdarahan vitreus, atau perdarahan retinal/subretina;
• pelanggaran di area injeksi: pembengkakan, transudasi, nyeri dan peradangan sering dicatat. Terkadang gejala intoleransi, perubahan warna dan perdarahan muncul;
• manifestasi negatif umum: nyeri yang berhubungan dengan infus (terutama punggung), asthenia dan tanda-tanda fotosensitifitas (terbakar sinar matahari, biasanya terjadi dalam waktu 24 jam setelah infus) sering terjadi. Mual, hipertensi, demam, dan hipestesia kadang-kadang dicatat. Kadang-kadang, ada pembentukan lepuh di area injeksi atau penyumbatan pembuluh darah koroid atau retina;
• gangguan sistemik: gejala dan tanda vasovagus intoleransi (kadang-kadang parah). Manifestasi sistemik termasuk malaise, pusing, pingsan, cephalalgia, berkeringat, dyspnoea, urtikaria, ruam, gatal dan kemerahan pada kulit wajah, serta perubahan tekanan darah atau detak jantung.
• Nyeri dada dan punggung yang diinduksi infus dapat menyebar ke area lain (sternum atau bahu dan korset panggul).

Overdosis

Keracunan dengan obat-obatan atau cahaya yang digunakan dalam terapi dapat secara selektif memblokir pembuluh darah retina yang sehat, yang dapat sangat merusak penglihatan.

Overdosis obat dapat meningkatkan periode peningkatan fotosensitifitas pada pasien beberapa hari. Dalam kasus seperti itu, pasien, dengan mempertimbangkan tingkat keracunan, perlu memperpanjang jangka waktu untuk menghindari paparan mata dan kulit dari cahaya buatan yang terang dan sinar matahari langsung.

Interaksi dengan obat lain

Saat menggunakan zat fotosensitisasi lainnya (misalnya, fenotiazin, tetrasiklin, obat antidiabetes, sulfonamid, griseofulvin, sulfonilurea dan diuretik thiazide), kemungkinan gejala fotosensitifitas dapat meningkat.

Kondisi penyimpanan

Vizudin harus dijauhkan dari jangkauan anak kecil. Nilai suhu - tidak lebih dari 25.

Kehidupan rak

Vizudine dapat digunakan untuk jangka waktu 4 tahun sejak tanggal penjualan agen terapeutik. Umur simpan cairan yang dilarutkan dan diencerkan adalah 4 jam.

Analogi

Analogi obatnya adalah obat Oxoralen, Ammifurin, Lamadin dengan Beroxan dan Alasens.