Zoledronate

Zoledronate adalah obat dari kelompok bifosfonat yang mempengaruhi proses mineralisasi tulang dan struktur tulang.

Indikasi Zoledron

Ini digunakan untuk hiperkalsemia, dipicu oleh efek tumor yang memiliki karakter ganas.

Hal ini juga diindikasikan untuk pencegahan gejala yang disebabkan oleh lesi tulang pada orang dengan tumor keganasan (seperti patah tulang patologis, kompresi tulang belakang, hiperkalsemia pada pasien dengan bentuk kanker ganas, dan komplikasi yang timbul mengikuti prosedur bedah) pada tahap selanjutnya.

Digunakan untuk mencegah kehilangan massa tulang, serta patah tulang pada wanita dengan karsinoma payudara (fase awal) selama postmenopause, dalam kombinasi dengan asupan inhibitor aromatase.

[1]

Surat pembebasan

Rilis obat ini dibuat dalam larutan infus, dalam flacon dengan kapasitas 5 ml. Paket itu berisi 1 botol seperti itu.

[2], [3]

Farmakodinamik

Zolendronat adalah bifosfonat, yang terutama mempengaruhi tulang. Substansi memperlambat proses osteolisis.

Efek selektif dari substansi sehubungan dengan tulang didasarkan pada tingkat afinitas yang tinggi untuk jaringan tulang termineralisasi, tetapi belum dapat secara akurat menentukan efek molekuler yang menyebabkan perlambatan proses osteoklastik. Dengan tes berkepanjangan pada hewan, tercatat bahwa komponen memperlambat osteolisis, pada saat yang sama tanpa mempengaruhi proses mineralisasi dan pembentukan tulang atau parameter mekanisnya.

Selain memperlambat osteolisis, obat ini memiliki efek antitumor langsung pada sel karsinoma payudara dan mieloma yang berbudaya - memperlambat proliferasi sel dan induksi apoptosis. Dari sini dapat disimpulkan bahwa komponen obat aktif mungkin memiliki sifat antimetastatik.

Tes pra-klinis menunjukkan adanya karakteristik seperti itu:

• in vivo: memperlambat proses osteolisis, karena itu lingkungan mikro sumsum tulang berubah, melemahnya kerentanan terhadap sel tumor. Efek analgesik dan anti-angiogenik juga berkembang;
• in vitro: memperlambat penyebaran osteoblas, dan di samping sebuah apoptosis langsung dan efek sitostatik sel neoplastik relatif, efek sitotoksik sinergis bersama-sama dengan agen antikanker lain dan invasif / dampak antiadgeziruyuschee.

[4],

Farmakokinetik

Setelah menerapkan prosedur infus 5 dan 15 menit sekali pakai dan dapat digunakan kembali dengan pengenalan 2, 4, 8 dan 16 mg obat pasien ke-64 dengan metastase tulang, dapat memperoleh parameter farmakokinetik dijelaskan di bawah ( independen dari ukuran porsi).

Dengan dimulainya prosedur, tingkat pengobatan di dalam plasma darah meningkat dengan cepat, mencapai maksimum pada akhir infus. Selanjutnya, indikator turun dengan cepat menjadi <10% dari Cmax (setelah 4 jam) dan <1% (setelah 24 jam). Setelah itu, ada interval panjang dengan tingkat yang sangat rendah, yang tidak melebihi 0,1% dari Cmax, yang berlangsung hingga infus obat kedua pada hari ke-28.

Setelah infus intravena senyawa diekskresikan ke dalam tiga tahap: pertama, ekskresi dua langkah cepat dari berbagai macam aliran darah untuk jangka waktu setengah-α, adalah 0,24 jam dan jangka Selain setengah-β, sama dengan 1,87 jam; Setelah ini, tahap panjang eliminasi dengan waktu paruh akhir γ mencapai 146 jam dilakukan.

Obat tidak mengumpul di dalam plasma darah untuk penggunaan berulang dengan interval 28 hari.

Zolendronic acid tidak mengalami proses metabolisme, diekskresikan melalui ginjal dalam keadaan tidak dimodifikasi. Selama 24 jam pertama, sekitar 39 ± 16% dari bagian yang digunakan dicatat di dalam urin, dan sebagian besar sisa substansi disintesis dengan jaringan tulang, dari mana obat dilepaskan dengan kecepatan sangat rendah lagi ke dalam sistem sirkulasi dan dikeluarkan melalui ginjal.

Nilai total dari izin LS adalah 5,04 ± 2,5 l / jam, tanpa mengacu pada ukuran dosis. Juga, berat, jenis kelamin, ras dan usia tidak mempengaruhi indikator ini. Perpanjangan waktu infus dari 5 hingga 15 menit sebesar 30% mengurangi tingkat substansi pada akhir prosedur, tetapi tidak mempengaruhi indeks AUC.

Keragaman karakteristik farmakokinetik obat pada pasien yang berbeda cukup tinggi, yang sesuai dengan sifat bifosfonat lainnya.

Tingkat pembukaan dalam ginjal berkorelasi dengan nilai-nilai QC. Di ginjal, itu mencapai 75 ± 33% dari tingkat CC, yang menunjukkan rata-rata 84 ± 29 ml / menit (dalam waktu 22-143 ml / menit) pada 64 orang dengan karsinoma yang berpartisipasi dalam tes.

Analisis populasi menunjukkan bahwa pasien dengan tingkat CC sama dengan 20 ml / menit (derajat parah dari gangguan aktivitas ginjal) atau 50 mL / menit (penyakit sedang), tingkat proyeksi clearance PM sama dengan masing-masing 37%, atau 72%.

Untuk orang dengan gagal ginjal berat (tingkat QC di bawah 30 ml / menit), hanya ada sedikit informasi.

Zoledronic acid tidak memiliki afinitas untuk unsur darah seluler, dan afinitas untuk protein plasma darah agak rendah (sekitar 56%) dan tidak memiliki pengikatan pada indeks substansi.

[5], [6],

Dosis dan administrasi

Obat ini diberikan secara intravena - dalam bentuk infus 1 kali lipat, dimana sistem infus intravena yang terpisah digunakan.

Terapi dengan hiperkalsemia, dipicu oleh aksi tumor ganas.

Orang dewasa dan orang tua perlu mengelola 4 mg obat. Atas rekomendasi dokter, pengulangan prosedur diperbolehkan, tetapi hanya jika nilai kalsium serum tetap tidak berubah atau tidak dinormalisasi setelah terapi awal. Sebelum memulai infus, penting untuk menilai keseimbangan air pasien, memastikan bahwa dia tidak memiliki gejala dehidrasi.

Pencegahan munculnya tanda-tanda yang disebabkan oleh kerusakan jaringan tulang pada orang dengan tumor ganas.

Diresepkan administrasi 4 mg zat obat, dengan frekuensi 1 kali lipat selama 3-4 minggu.

Hal ini juga diperlukan untuk mengkonsumsi obat-obatan kalsium setiap hari dalam dosis 0,5 g, dan sebagai tambahan multivitamin yang mengandung calciferol (400 IU masing-masing).

Pencegahan kehilangan massa tulang dan fraktur pada wanita dengan karsinoma payudara pada fase awal (selama postmenopause), menggunakan aromatase inhibitor.

Pasien lanjut usia dan dewasa diberikan 4 mg obat dengan dosis tunggal setiap 0,5 tahun.

Selain itu, Anda perlu minum obat kalsium oral (0,5 g) dan multivitamin yang mengandung calciferol (400 IU) setiap hari.

Metode aplikasi.

Konsentrat zat diperlukan untuk larut dalam larutan NaCl 0,9% steril atau 5% larutan glukosa (0,1 L). Kemudian diberikan dengan infus 1 kali lipat, yang berlangsung setidaknya 15 menit.

Orang dengan gagal ginjal.

Orang dengan penyakit ini memiliki kemungkinan tinggi mengembangkan gejala toksik yang mempengaruhi fungsi ginjal.

Orang dengan kreatinin serum indikator adalah <4,5 mg / dl, diperbolehkan dalam pengobatan hiperkalsemia memprovokasi penyakit onkologi hanya dalam situasi di mana manfaat dari melakukan terapi lebih mungkin daripada kemungkinan tanda-tanda beracun di ginjal; Anda tidak perlu menyesuaikan dosisnya.

Penggunaan asam dilarang orang zoledronic dengan multiple myeloma atau sifat metastasis tumor padat di tulang (dengan kreatinin serum dalam tumor ini mencapai> 3 mg / dl atau tingkat QC adalah <30 ml / menit).

Ketika menggunakan zoledronate untuk pengobatan penyakit di atas pada orang dengan kekurangan fungsi ginjal, yang memiliki bentuk moderat atau ringan (tingkat QC dalam 30-60 ml / menit), perlu melakukan penyesuaian dosis:

• KK awal> 60 ml / menit - 4 mg zat (5 ml). Pada saat yang sama tidak perlu menyesuaikan porsi, pasien hanya perlu memastikan hidrasi yang optimal;
• tingkat SC dalam kisaran 50-60 ml / menit - 3,5 mg (4,4 ml);
• nilai SC dalam 40-49 ml / menit - 3,3 mg (4,1 ml);
• tingkat QA dalam 30-39 ml / menit - 3 mg (3,8 ml);
• KK <30 ml / menit - obat tidak digunakan.

Jumlah obat yang dibutuhkan dilarutkan dengan larutan NaCl 0,9% steril atau larutan glukosa 5% (0,1 L), dan kemudian disuntikkan dengan infus 1 kali selama minimal 15 menit.

Solusi obat yang disimpan di lemari es harus dipanaskan ke indeks kamar sebelum prosedur infus.

[14], [15], [16], [17],

Gunakan Zoledron selama kehamilan

Efek obat pada tubuh ibu hamil belum diteliti sebelumnya, karena apa yang tidak bisa Anda gunakan dalam periode ini.

Informasi tentang kemampuan zat aktif untuk menembus ke dalam ASI tidak. Oleh karena itu, jika pasien menggunakan Zoledronate dalam laktasi, dia harus berhenti menyusui selama terapi.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• adanya intoleransi terhadap asam zoledronic atau bifosfonat lain, atau elemen tambahan obat;
• kegagalan fungsi ginjal yang parah;
• BA atau intoleransi terhadap aspirin;
• patologi jantung.

[7], [8], [9]

Efek samping Zoledron

Penggunaan infus dapat memicu pengembangan beberapa efek samping:

• masalah yang mempengaruhi sirkulasi darah: anemia sering berkembang. Terkadang leukemia atau trombositopenia terjadi. Kadang-kadang - pansitopenia;
• pelanggaran di area NA: sakit kepala sering dicatat. Kadang-kadang ada gangguan rasa, tremor, hyperesthesia atau hypoesthesia, serta paresthesia, tremor dan pusing;
• kekalahan jiwa: terkadang ada insomnia atau perasaan senang. Kadang-kadang ada kejang;
• gangguan fungsi organ visual: sering ada konjungtivitis. Kadang-kadang kekeruhan visual diamati. Epicleritis atau uveitis berkembang secara tunggal;
• masalah yang mempengaruhi aktivitas pencernaan: sering ada mual, anoreksia atau muntah. Terkadang konstipasi, stomatitis, nyeri perut, diare, kekeringan mukosa mulut dan gejala dispepsia diamati;
• tanda-tanda dari sistem pernapasan: kadang-kadang ada batuk atau dyspnea;
• kekalahan epidermis: kadang ada gatal, ruam dan hiperhidrosis;
• gangguan fungsi jaringan ikat dan struktur muskuloskeletal: sering ada sensasi nyeri pada otot, tulang dan sendi, osteonekrosis dan rasa sakit umum. Terkadang ada kram di otot;
• gangguan dalam pekerjaan CCC: kadang-kadang ada peningkatan atau penurunan tekanan darah. Kadang-kadang bradikardia berkembang;
• masalah yang mempengaruhi fungsi urin dan ginjal: sering ada pelanggaran dalam pekerjaan ginjal. Kadang-kadang hematuria berkembang, gagal ginjal pada tahap akut dan proteinuria;
• gangguan kekebalan: kadang-kadang ada gejala intoleransi; kadang-kadang - edema Quincke;
• tanda-tanda dan manifestasi sistemik di situs infus: sering berkembang seperti influenza (termasuk dyspnea, menggigil, perasaan malaise dan kelelahan) atau keadaan demam. Kadang-kadang ada bengkak perifer, asthenia dan tanda-tanda di zona injeksi (di antaranya iritasi, nyeri dan bengkak), dan penambahan berat badan dan nyeri di tulang dada;
• data uji laboratorium: sangat sering melaporkan perkembangan hipofosfatemia. Juga sering cukup dicatat hipokalsemia dan peningkatan nilai-nilai darah urea dengan kreatinin. Kadang-kadang ada hipokalemia atau -magnesium. Kadang-kadang, hipernatremia atau -coliemia berkembang;
• gejala lain: perkembangan kanker, alopecia dan peningkatan keganasan.

[10], [11], [12], [13]

Overdosis

Kasus dengan keracunan obat hingga saat ini belum dicatat.

Untuk orang yang menerima dosis melebihi ukuran standar, pengamatan konstan harus ditetapkan, dan jika ada gejala hipokalsemia yang kuat, berikan kalsium glukonat melalui infus.

[18], [19]

Interaksi dengan obat lain

Zoledronate diresepkan untuk pengobatan dalam kombinasi dengan obat antitumor dan diuretik, serta dengan analgesik dan antibiotik. Namun, tidak ada interaksi atau reaksi terapeutik yang terdaftar.

Karena asam zoledronic tidak memiliki kemampuan intens untuk mensintesis dengan protein plasma, dan itu tidak menghambat sistem P450 hemoprotein, perlu untuk menggunakan obat dengan hati-hati secara paralel dengan pasien dengan aminoglikosida. Hal ini disebabkan oleh risiko efek aditif relatif terhadap nilai kalsium serum, yang dapat menyebabkan mereka tetap diturunkan lebih lama dari yang diperlukan.

Selain itu, diperlukan kehati-hatian saat menggabungkan obat dengan zat yang berpotensi memprovokasi efek nefrotoksik.

Pada orang dengan myeloma, kemungkinan gangguan aktivitas ginjal dapat meningkat dengan penggunaan gabungan bifosfonat intravena dan thalidomide.

[20]

Kondisi penyimpanan

Zoledronate harus dijauhkan dari jangkauan anak-anak. Nilai suhu tidak lebih tinggi dari 30 ° C.

[21]

Kehidupan rak

Zoledronate dapat digunakan dalam 24 bulan setelah pelepasan obat. Infus yang dilarutkan dapat disimpan pada suhu 2-8 ° C (dalam lemari es) selama maksimal 24 jam. Setelah melakukan pembubaran aseptik, segera mulai injeksi produk jadi.

[22], [23], [24]

Aplikasi untuk anak-anak

Tidak ada data tentang keamanan dan efektivitas obat obat pada anak-anak, sehingga tidak digunakan dalam pediatri.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Analoginya

Analoginya adalah obat-obatan dari Aklast, Resorb dan Resoclastin dengan Zometa.

[32], [33], [34], [35], [36]