Sindrom Cornelius de Lange

Ini adalah patologi bawaan yang langka, ditandai dengan fakta bahwa anak tersebut lahir dengan penyimpangan beberapa kali secara nyata dari norma tersebut. Selanjutnya, bayi juga menunjukkan tanda-tanda keterbelakangan mental.

Yang pertama menggambarkan sindrom ini sebagai penyakit independen adalah dokter Jerman V. Brahman pada awal abad ke-20. Beberapa saat kemudian, seorang dokter anak dari Belanda, Cornelia de Lange (de Lange), memimpin dua pasien kecil yang menderita penyakit ini dan menjelaskannya secara rinci. Patologi ini juga bisa disebut sindrom Brahman-de Lange atau nanisme degeneratif (dwarfisme) tipe "Amsterdam", karena Tiga anak dengan diagnosis ini tinggal di ibu kota Belanda.

[1], [2]

Epidemiologi

Epidemiologi sindrom Cornelia de Lange: jarang terjadi, bayi yang baru lahir dengan patologi semacam itu muncul dalam kira-kira satu kasus dari 10 sampai 30 ribu marga, sumber lain bahkan menyebut indikator yang lebih rendah - satu kasus sebanyak 100 ribu. Secara total, lebih dari 400 kasus penyakit ini diketahui di berbagai negara, anak laki-laki dan anak perempuan kurang lebih sama di antara mereka.

[3], [4]

Penyebab cornelium de Lange Syndrome

Etiologi dan patogenesis sindrom ini belum terbentuk dan sedang dipelajari. Ada saran bahwa penyakit ini keturunan dan dapat disebabkan oleh kelainan genetik yang berbeda, meskipun gen yang bertanggung jawab atas pelanggaran perkembangan janin, dan jenis transmisi belum ditentukan (hipotesis bahwa mutasi pada BIPBL gen (HSA 5p13.1), coding delangin).

Mutasi pada gen yang mengkodekan dua protein lain yang terlibat dalam kohrat kromatid saudari, SMC1A dan SMC3, dilaporkan pada 5% dan 1% pasien dengan sindrom Cornelia de Lange.

Analisis sampel penyakit ini menunjukkan bahwa pewarisan gen mutan dalam kasus ini tidak ditandai dengan transfer primitifnya. Mungkin, dari waktu ke waktu, studi sitogenetik yang lebih baik akan dapat mengidentifikasi patologi pada tingkat kromosom.

Kebanyakan penelitian episode sindrom Cornelia de Lange lajang, dan biasanya perubahan dalam kromosom set pasien tidak, meskipun anomali kadang-kadang diidentifikasi - trisomi terfragmentasi lebih umum dari lengan panjang kromosom 3 dan kromosom 1 dan kromosom 9 memiliki bentuk cincin.

Ada juga kasus penyakit anggota keluarga yang diketahui, yang dalam analisisnya, ada anggapan tentang cara resesif autosomal untuk mentransfer gen yang memprovokasi patologi ini.

Namun demikian, dalam manifestasi sindrom ini, anggota satu keluarga tidak memiliki keterbelakangan sebagian atau keseluruhan keterbelakangan anggota tubuh, seperti dalam kasus tunggal. Berdasarkan hal tersebut, sebuah hipotesis diajukan mengenai perbedaan penyebab keluarga dan kasus tunggal sindrom Cornelia de Lange.

Pengaruh usia ayah terhadap kejadian anak dengan penyakit ini lebih dari kontroversial, jadi masih belum jelas apakah sindrom ini bisa memicu transformasi genotip dominan autosomal tunggal.

[5], [6], [7]

Faktor risiko

Faktor risiko - adanya riwayat keluarga sindrom ini, tk. Dalam kasus ini (jika asumsi metode resesif transfer gen benar), kemungkinan munculnya anak berikutnya dengan patologi adalah 25%. Tingkat probabilitas pengulangan situasi dalam episode tunggal, dengan tidak adanya mutasi kromosom pada orang tua, secara teoritis 2%.

Diasumsikan bahwa transformasi kromosom timbul karena infeksi dan intoksikasi berat yang dibawa oleh ibu hamil selama tiga bulan pertama kehamilan, efek samping obat kemoterapi dan beberapa prosedur fisioterapi. Mutasi genetik dapat dipromosikan oleh penyakit endokrin ibu, radiasi, usia ayah ayah yang solid atau usia ibu lebih dari 35 tahun, dan juga saat ibu dan ayah adalah saudara darah.

[8]

Gejala cornelium de Lange Syndrome

Hal ini ditandai dengan banyak cacat perkembangan, yang biasanya terlihat, walaupun kadang-kadang hanya terdeteksi melalui prosedur diagnostik.

Gejala utama sindrom Cornelia de Lange:

• "Aneh wajah" - tebal untuk kulit kepala bayi yang baru lahir, bergabung alis dan bulu mata melengkung panjang, saring telinga dan hidung kecil dengan lubang hidung terbuka, depan, kesenjangan dari bibir atas ke ujung hidung normal besar, perbatasan merah tipis dari bibir atas, sudut-sudut bibir dihilangkan;
• microcephaly otak;
• brachycephaly - penurunan tinggi tengkorak dengan peningkatan simultan pada ukuran horisontalnya;
• patologi rongga mulut dan nasofaring - atresia khohans, langit arkuata dengan celah, malfungsi dalam proses erupsi gigi susu.
• disfungsi penglihatan - strabismus, kelainan berbentuk lensa, kornea mata, miopia, atrofi saraf optik;
• ekstremitas ekstremitas, ektrodaktan, oligodaktilia dan kelainan lainnya pada anggota badan;
• kulit dari warna marmer;
• kelainan pada puting susu dan alat kelamin;
• hypervelocity tubuh;
• kewaspadaan kejang episodik, hipotensi, hipertensi otot;
• dwarfisme;
• keterbelakangan mental dengan derajat yang bervariasi - dari kelainan ringan (jarang) sampai oligofrenia dan kebisuan pada kebanyakan kasus.

Gejala pertama penyakit ini terlihat jelas pada bayi baru lahir. Selain fitur eksternal, menarik perhatian pada berat kecil anak saat lahir - beratnya adalah 2/3 berat anak yang sehat, lahir pada periode kehamilan yang sama. Bayi yang baru lahir memiliki masalah dengan memberi makan dan bernafas. Sejak usia dini, sering menderita penyakit menular peradangan pada saluran pernafasan karena struktur spesifik nasofaring.

Pada otopsi pasien mati ditemukan berbagai cacat otak (hipoplasia rendah frontal gyrus, memperluas ventrikel displasia dan hipoplasia convolutions) menunjukkan histologi sering dinyatakan neuron melintang berjajar granular lapisan luar dari korteks serebral dan cerebellar gangguan neuron topografi.

Lebih dari setengah dari semua kasus dwarfisme Amsterdam disertai dengan cacat pada struktur jantung (aortolegochnoe partisi jendela nezaroschennaya memisahkan kedua atrium dan ventrikel, sering dikombinasikan dengan gangguan pembuluh darah, tetralogi Fallot), cacat pada struktur saluran pencernaan (kebanyakan - pelanggaran rotasi usus), urogenital (kista ginjal, tunggal dan ganda, kadang-kadang - ginjal tapal kuda dan hidronefrosis perubahan, kriptorkismus, rahim bertanduk dua).

Penyakit ini, yang ditandai dengan sejumlah cacat perkembangan, pada dasarnya belum ditemukan oleh anomali genetik yang dimulai pada saat pembentukan embrio. Proses yang dipicu oleh faktor patogen terus berlanjut dan semakin diperparah setelah kelahiran anak. Tahapan penyakit berjalan beriringan dengan patologi biokimia di neuron otak sepanjang semua tahap pematangan organisme. Lesi semacam itu disertai dengan keterbelakangan mental, dan penyimpangan perilaku dan penyimpangan pada beberapa pasien pada pasien belum menunjukkan akhir proses pada periode prenatal.

[9]

Formulir

Psikiatri modern mengklasifikasikan jenis sindrom berikut ini:

• Klasik (pertama), bila semua gejalanya jelas terwujud: penampilan spesifik, beberapa cacat perkembangan, ditandai keterbelakangan mental.
• Tampilan yang berjumbai (yang kedua), di mana cacat dan wajah yang sama terjadi, namun tidak ada anomali kelainan organ dalam, motor, mental dan kecerdasan yang tidak sesuai dengan buruk.

Menurut pengamatan orang tua, anak-anak dengan penyakit seperti itu pada usia berapapun tidak meminta toilet, cenderung mudah tersinggung, terus-menerus melakukan tindakan yang tidak berarti, tidak khas untuk anak-anak yang sehat: merobek atau makan kertas, memecahkan apa pun yang ada di mata mereka, bergerak berputar-putar. Ini membawa kedamaian bagi mereka.

[10], [11], [12]

Komplikasi dan konsekuensinya

Konsekuensi dan komplikasi adanya sindroma Lange tidak baik, orang sangat bergantung pada orang lain, hidup mandiri, tanpa bantuan konstan yang tidak dapat mereka lakukan, dalam kasus klasik, kematian akibat patologi perkembangan organ dalam masih mungkin terjadi pada masa bayi.

[13]

Diagnostik cornelium de Lange Syndrome

Pada tahap sekarang perkembangan diagnosis tidak mungkin mendeteksi adanya patologi ini pada embrio. Faktor risiko sindrom ini adalah tidak adanya serum serum wanita hamil protein A plasma (RAPP-A), yang biasanya diproduksi selama kehamilan dalam jumlah banyak. Namun, untuk secara akurat mendiagnosa adanya penyakit pada embrio hanya dengan hasil tes ini tidak mungkin, karena Pada 5% kasus kehamilan normal, hasil positif palsu diamati, dan kelainan kromosom pada janin hanya terdeteksi pada 2-3% kasus penurunan tingkat protein ini.

Dwarfisme Amsterdam ditentukan pada bayi baru lahir dengan ciri khas eksternal.

Beberapa cacat dan anomali yang tidak sesuai dengan kehidupan harus didiagnosis pada waktunya, sehingga intervensi bedah yang diperlukan untuk melestarikan kehidupan dapat dilakukan.

Diagnostik instrumental dilakukan dengan bantuan magnetic resonance imaging, ultrasound dan pemeriksaan radiografi, rhinoscopy dan metode diagnostik modern lainnya sesuai kebutuhan.

Pasien dijadikan analisis klinis standar, dan sitogenetik.

Diagnosis ditegakkan dalam dua tahap: pemeriksaan klinis keadaan bayi baru lahir, sesuai dengan teknik modern, dan diagnosis banding patologi genetik tertentu. Hal ini didasarkan pada diferensiasi lesi tersebut dengan manifestasi gejala sindrom yang paling khas.

Diagnosis sindroma de Lange kadang-kadang kontroversial, karena anak-anak dengan keterbelakangan mental dan sejumlah kecil cacat - tanda-tanda penyakit - temukan. Karena tidak ada metode biologis yang tidak dapat dibantah untuk mengkonfirmasikan diagnosis, tidak mungkin untuk menentukan secara pasti apakah episode ini merujuk pada sindrom ini.

[14]

Pengobatan cornelium de Lange Syndrome

Metode pengobatan khusus untuk kondisi ini tidak ada. Bayi dalam kasus kebutuhan membuat operasi untuk menghilangkan cacat perkembangan yang tidak sesuai dengan kehidupan.

Dalam perjalanan hidup nanti, prosedur terapeutik diresepkan - fisioterapis, psikoterapi, pijat, kacamata dan sejenisnya untuk simtomatologi. Perawatan medis - nototropika, anabolik, vitamin, antikonvulsan dan obat penenang.

Pencegahan

Pencegahan sindrom ini, faktor terjadinya yang tidak tepat mapan, sulit untuk diatasi.

Namun, mengingat sumber gen mutasi yang diketahui, dapat direkomendasikan sebagai tindakan pencegahan:

• Pencegahan konsepsi anak dari keluarga ibu dan ayah - saudara darah;
• dipantau dengan hati-hati jika bersalin dan bersalin;
• wanita hamil, hindari infeksi dengan infeksi virus, terutama pada trimester pertama, dan dalam kasus infeksi, gunakan terapi obat hanya seperti yang diperintahkan oleh dokter.

Wanita dan pria dengan riwayat keluarga sindrom Cornelia de Lange harus mengunjungi konsultasi genetik medis. Selama kehamilan, wanita perlu diskrining untuk plasma protein-A.

[15], [16], [17]

Ramalan cuaca

Harapan hidup yang diukur pada orang-orang dengan penyakit ini bergantung pada banyak faktor, yang paling penting yang dapat disebut - tingkat keparahan kerusakan organ vital, diagnosis dini dan kualitas intervensi bedah untuk menghilangkannya.

Dengan anomali perkembangan yang tidak sesuai dengan kehidupan, seorang anak meninggal pada minggu pertama kehidupan. Jika tidak penting atau operasi yang tepat waktu, penderita sindrom Cornelia de Lange dapat hidup cukup lama. Predikulasinya diperumit oleh kurangnya resistensi organisme penderita sindrom ini terhadap infeksi biasa dan tidak berbahaya bagi orang awam, misalnya infeksi virus, yang juga menyebabkan kematian dini pasien tersebut.

Harapan hidup rata-rata sekitar 12-13 tahun, menurut beberapa sumber, pasien dengan bentuk penyakit yang terhapus atau berhasil melakukan operasi untuk menghilangkan cacat perkembangan terkadang bertahan hingga dekade kelima atau keenam.

[18]