Amiloidosis pada kulit

Amiloidosis pada kulit adalah gangguan metabolisme di mana endapan amyloid di kulit.

Studi telah menunjukkan bahwa amyloid adalah protein glikoprotein. Endapan protein ini menyebabkan terganggunya aktivitas vital jaringan dan organ tubuh.

[1], [2], [3]

Penyebab dan patogenesis amyloidosis pada kulit

Penyebab dan patogenesis amyloidosis tidak sepenuhnya dipahami. Menurut beberapa penulis, penyebab penyakitnya adalah mutasi yang mengarah pada pembentukan tiruan sel asal mesenchymal - amyloidoblast, yang mensintesis protein amiloid fibrillar.

Amiloidosis adalah disproteinosis mesenkhut, disertai dengan munculnya protein fibrillar abnormal di jaringan dengan pembentukan zat kompleks di jaringan interstisial - amyloid.

VV Serov dan GN Tikhonov (1976), L.N. Kapinus (1978) menunjukkan bahwa zat amiloid adalah glukoprotein, komponen utamanya adalah protein fibrillar (komponen-F). Mikroskop elektron mengungkapkan bahwa fibril amiloid memiliki diameter 7,5 nm dan panjang 800 nm, tanpa striasi melintang. Protein fibrillar disintesis oleh sel mesenkim - amyloidoblast (fibroblas, sel retikular). Dalam jaringan, ia menggabungkan dengan protein dan polisakarida plasma darah, yang merupakan komponen mandatori kedua (komponen-P), dalam mikroskop elektron terlihat seperti struktur berbentuk batang berdiameter 10 nm dan panjang 400 nm, terdiri dari formasi pentagonal. Fibril Amyloid dan komponen plasma masuk ke dalam hubungan dengan glikosaminoglikan jaringan, dan kompleks fibrin dan imun bergabung dengan kompleks yang dihasilkan. Komponen fibrillar dan plasma memiliki sifat antigenik. GG Glenner (1972) percaya bahwa amiloid dapat timbul dari rantai cahaya monoklonal dan imunoglobulin yang merupakan bagian dari fibril amiloid, terlepas dari klasifikasi klinis amiloid pada amyloidosis primer dan sekunder. G. Husby dkk. (1974), bersamaan dengan ini menggambarkan terjadinya massa amyloid dari protein non-imunoglobulin (amiloid A). Kedua jenis amiloid, sebagai aturan, terjadi bersamaan.

Morfogenesis amyloidosis, menurut V.V. Serov dan GN. Tikhonova (1976), V.V. Serov dan I.A. Shamova (1977), terdiri dari link berikut:

1. transformasi elemen sistem makrofag-histiosit dengan munculnya tiruan sel yang mampu mensintesis komponen fibrillar amiloid;
2. sintesis protein fibrillar oleh sel-sel ini;
3. agregasi fibril dengan pembentukan "kerangka" zat amiloid dan
4. senyawa komponen fibrillar dengan protein dan glukoprotein plasma, serta jaringan glikosaminoglikan.

Pembentukan amiloid terjadi di luar sel-sel dalam hubungan erat dengan serat jaringan ikat (kolagen dan retikulinovymi), yang memberikan alasan untuk membedakan dua jenis amiloid - periretikulyarnogo dan perikollagenovogo. Amiloidosis Periretikulyarny terjadi terutama pada lesi limpa, hati dan ginjal, adrenal, usus, intima pembuluh darah, dan karakteristik amiloidosis perikollagenovy pembuluh adventitia, miokardium, lurik dan jaringan otot polos, saraf dan kulit.

Massa Amyloid saat diwarnai dengan hematoxylin dan eosin dicelup dengan warna pink pucat, menurut metode Van Gyzon, berwarna kuning. Warna khusus - Congo merah warnanya merah. Metode khusus untuk mendeteksi amiloid juga merupakan reaksi dengan thioflavin T yang diikuti dengan mikroskop imunofluoresensi.

Bergantung pada faktor penyebabnya, menurut klasifikasi V.V. Serov dan I.A. Shamova (1977). Amiloidosis dibagi menjadi bentuk berikut: idiopatik (primer), turun-temurun, didapat (sekunder), pikun, lokal (tumor).

Kulit paling sering terkena primer lokal, kemudian oleh amyloidosis sistemik primer. Dalam bentuk keluarga amyloidosis, perubahan kulit kurang sering terjadi dibandingkan dengan bentuk sistemik. Perubahan kulit dengan amiloid sistemik bersifat polimorfik. Letusan hemorrhagic lebih sering terjadi, namun lebih khas adalah asimtomatik, unsur nodular nodular kekuningan, terutama terletak pada wajah, leher, dada, dan juga di rongga mulut, sering disertai dengan macroglossia. Mungkin terlihat, seperti skleroderm, plak fokus, perubahan. Mirip dengan lesi kaantomatosa dan myxedematous, dalam kasus yang jarang terjadi - reaksi alergi, alopesia. Amiloid sistemik sekunder terjadi, sebagai aturan, tanpa perubahan kulit. Amyloidosis lokal sekunder pada kulit berkembang dengan latar belakang berbagai penyakit kulit, terutama pada fokus lumut merah dan neurodermatitis.

[4], [5], [6], [7], [8]

Patomorfologi amiloidosis kulit

Dengan amyloidosis papular lokal pada lesi, massa amyloid terdeteksi, biasanya di lapisan papiler dermis. Pada lesi baru, agregat kecil diamati pada papilla yang berkurang pada kulit atau langsung di bawah epidermis. Deposito ini sering dilokalisasi perikapillyarno, dan disekitarnya terdapat sejumlah serat retikulin, sejumlah fibroblas moderat, dalam beberapa kasus - infiltrat inflamasi kronis.

Pada massa amyloid besar, makrofag yang disuntikkan melanin, fibroblas, histiosit, dan kadang-kadang limfosit terlihat. Kadang-kadang, endapan tebal amiloid dapat diamati pada epidermis yang menebal. Kelengkapan kulit sebagian besar utuh.

Histogenesis lumut amiloid belum sepenuhnya dijelaskan. Ada bukti asal epidermal amiloid akibat kerusakan fokal pada sel epitel, mengubahnya menjadi massa fibrillar, dan kemudian menjadi amiloid. Partisipasi keratin dalam pembentukan amiloid ditunjukkan oleh reaksi fibril amiloid dengan antibodi terhadap keratin manusia, adanya ikatan disulfida dalam amiloid, dan juga secara tidak langsung efek positif dari penggunaan turunan asam retinoat.

Amiloidosis kutaneous primer terlihat

Amiloidosis kulit primer terlihat ditandai dengan munculnya bintik gatal yang signifikan berdiameter 2-3 cm, coklat atau coklat, yang terlokalisasi pada batang tubuh, namun paling sering di bagian atas punggung, area interblade. Kasus munculnya amyloidosis pigmen di sekitar mata dijelaskan. Spots rentan terhadap fusi dan membentuk area hiperpigmentasi. Mesh hyperpigmentation adalah ciri khas dari amyloidosis terlihat. Bersamaan dengan hiperpigmentasi, fokus hypopigment dapat terjadi, yang menyerupai poikilodermia. Pasien mengeluhkan gatal dengan intensitas yang bervariasi. Pada 18% kasus, gatal mungkin tidak ada. Bersamaan dengan ruam yang terlihat muncul nodul kecil (nodular amyloidosis).

Dalam penelitian patomorfologi, amyloid ditemukan di lapisan papiler dermis. Perkembangan amyloidosis spotted-papular pada pasien dengan virus Epstein Barr dijelaskan. Setelah diobati dengan asiklovir dan interferon, ruam papula bercampur mencolok diamati secara signifikan, yang menegaskan peran virus dalam pengendapan amiloid dalam jaringan. Bentuk amyloidosis yang terlihat terjadi pada orang dewasa, pria dan wanita menderita sama. Penyakit ini sering ditemukan di Asia dan Timur Tengah, jarang di Eropa dan Amerika Utara.

Bentuk amyloidosis kulit berbentuk nodular-plak

Bentuk simpul-plak adalah varian langka amiloidosis kutaneous primer. Sebagian besar wanita sakit. Nodul dan plak tunggal atau ganda lebih sering dilokalisasi pada kaki bagian bawah, kadang pada batang dan ekstremitas. Di permukaan depan kedua tulang kering, banyak, sebesar pinhead sampai kacang polong, berbentuk bulat bulat, nodul mengkilap yang saling berdekatan satu sama lain namun tidak tergabung, dan dipisahkan oleh alur sempit kulit yang sehat. Beberapa lesi memiliki karakter formasi warty dengan stratifikasi dan sisik horny di permukaan. Ruam disertai gatal yang menyakitkan, memvisualisasikan fokus menggaruk dan lichenifikasi pada kulit. Pada kebanyakan pasien, tingkat globulin a dan y dalam serum meningkat. Kombinasi amyloidosis nodular-plak dengan diabetes, sindrom Sjogren dan peralihan bentuk amyloidosis ini ke sistemik dengan keterlibatan organ dalam proses patologis dijelaskan.

Deteksi endapan amiloid yang signifikan pada dermis, lapisan lemak subkutan, di dinding pembuluh darah, membran basal kelenjar keringat dan sekitar sel lemak. Massa amiloid dapat ditemukan di antara sel-sel dari infiltrasi inflamasi kronis, di mana plasmosit terdeteksi, dan juga sel raksasa benda asing. Dalam analisis biokimia, peptida dengan berat molekul 29.000 telah ditemukan pada fibril amiloid; 20 000 dan 17 000. Immunoblotting mengungkapkan pewarnaan peptida dengan berat molekul 29.000 antibodi terhadap rantai imunoglobulin. Ada data tentang kombinasi deposit rantai χ- dan λ-ringan dari imunoglobulin. Bahan-bahan ini menunjukkan sifat imunoglobulin amiloid dalam bentuk amyloidosis ini. Hal ini diasumsikan bahwa di pusat-pusat akumulasi sel-sel plasma yang mensekresi imunoglobulin cahaya L-rantai yang phagocytosed oleh makrofag dan berubah menjadi fibril amiloid Sebagai amiloidosis nolulyarnogo, amiloidosis di bulosa ingin mengecualikan amiloidosis sistemik. Bentuk amyloidosis bulosa yang aneh digambarkan oleh T. Ruzieka et al. (1985) Secara klinis, ini menyerupai dermatitis herpetiform atipikal karena eritema urtikaria gatal dan ruam bulosa, hiper dan depigmentasi samar. Ada juga fokus dari lichenification dan ichthyosiform hyperkeratosis. Dalam sebuah studi histologis, deposisi amiloid ditemukan di lapisan atas dermis. Menurut mikroskop elektron, lecet terletak di wilayah pelat ringan membran basal. Studi imunohistokimia menggunakan antisera terhadap berbagai protein fibril amiloid dan antibodi monoklonal terhadap IgA memberi hasil negatif.

Amyloidosis sistemik sekunder

Amyloidosis sistemik sekunder di kulit dapat berkembang terutama dengan berbagai supurasi kronis pada pasien dengan mieloma dan plasmacytoma. Perubahan klinis pada kulit jarang terjadi, namun secara histologis bila warna merah alkalin Kongo dapat mengungkap massa amyloid, yang pada mikroskop polarisasi terlihat hijau. Dalam kasus ini, mereka bisa terlihat di seputar kelenjar keringat, terkadang di sekitar kantung sel rambut dan lemak.

Amyloidosis lokal sekunder

Sekunder Amiloidosis lokal dapat mengembangkan pada latar belakang berbagai penyakit kulit kronis, seperti lichen planus, dermatitis atopik, serta beberapa tumor kulit: kutil seboroik, karsinoma sel basal dan penyakit Bowen. Ketika melihat amiloidosis, amiloid Lichen di keratitis melingkar atau epitelioma, eksim kronis sering diamati disebut badan amiloid (benjolan amiloid, amiloid gumpalan). Mereka lebih sering dilokalisasi di lapisan papiler dermis, sementara berada dalam bentuk kelompok besar. Terkadang papilla individu benar-benar penuh dengan massa homogen, tapi juga dapat diamati di bagian dermis yang lebih dalam lebih sering dalam bentuk gumpalan darah. Mereka eosinophilic, PAS-positif, noda tertentu Kongo merah, mikroskop polarisasi warna hijau kekuningan, berpendar dengan thioflavin dan memberikan respon imun untuk antisera tertentu. Badan Amyloid sering dikelilingi oleh banyak sel jaringan ikat, yang prosesnya terkait dengannya, dan beberapa pengarang percaya bahwa massa ini diproduksi oleh fibroblas.

Amiloidosis keluarga (turun temurun)

Amiloidosis keluarga (herediter) digambarkan dengan amyloidosis kulit dan lokal lokal. Keluarga digambarkan, anggota yang terkena dampak hiperpigmentasi dan gatal parah. Dipercaya bahwa penyakit ini diwarisi oleh jalur dominan autosomal. Pratama! Amyloidosis kutaneous ditemukan pada kembar identik, yang selain amiloidosis mengalami anomali kongenital. Dalam literatur, kasus kombinasi amyloidosis kutaneous dengan pachyonichia bawaan, diskeratosis bawaan, keratoderma palmar-plantar, displasia multiple endokrin, dan lain-lain telah dijelaskan.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

Gistopatologi

Ketika studi patomorfologi menunjukkan deposisi amyloid yang menyebar di kulit dan lemak subkutan di dinding pembuluh darah, selaput kelenjar keringat dan sel lemak.

Gejala amyloidosis pada kulit

Saat ini, amyloidosis diklasifikasikan ke dalam bentuk berikut:

1. Amyloidosis sistemik
   • amyloidosis sistemik primer (terkait myeloma)
   • amyloidosis sistemik sekunder
2. Amyloidosis kutaneous
   • amyloidosis kutaneous primer
   • amyloidosis primer
   • melihat amiloidosis
   • nodular amiloidosis
   • amyloidosis plasenta rumit
   • sekunder (tumor-associated) cutaneous amyloidosis
3. Amiloidosis keluarga (turun temurun) atau kombinasi amyloidosis dengan sindrom keluarga.

Amiloidosis sistemik primer

Amiloidosis sistemik primer terjadi tanpa penyakit sebelumnya. Pada saat yang sama mempengaruhi organ asal mesenchymal: lidah, jantung, saluran pencernaan dan kulit. Mielomosvyazanny amiloidosis juga termasuk dalam amiloidosis sistemik primer. Dalam amiloidosis sistemik utama dalam 40% kasus dilaporkan ruam kulit yang polimorfik dan muncul sebagai petechiae, ungu, nodul, plak node, tumor poykilodermii, terik, perubahan sklerodermopodobnyh. Elemen cenderung untuk menggabungkan. Yang paling sering purpura (dalam 15-20% dari pasien). Purpura muncul di sekitar mata .. Pada ekstremitas, di rongga mulut setelah cedera, tegangan lebih, tenaga fisik, muntah, batuk berat, karena ada peningkatan tekanan pembuluh, yang dikelilingi oleh amiloid.

Glossitis dan macroglossia terjadi pada 20% kasus, seringkali merupakan gejala awal amyloidosis sistemik primer dan dapat menyebabkan disfagia. Lidah bertambah dalam ukuran dan menjadi beralur, kesan dari gigi terlihat. Terkadang di lidah ada papula atau simpul dengan hemorrhages. Ruam gelembung dijelaskan, yang sangat jarang terjadi. Bubbles dengan kandungan hemorrhagic muncul di tempat-tempat trauma terbesar (lengan, kaki) dan secara klinis sangat mirip dengan lecet pada epidermolisis bulosa bawaan dan porfiria kulit akhir.

Pada amyloidosis sistemik primer juga menyebar dan alopecia fokus dijelaskan, ruam skleroderm dan scleromixedemoid.

amiloid zlastoz

Bentuk yang unik dari amiloidosis sistemik adalah amiloid zlastoz nodular klinis manifestasi atau ruam nodular dan histologis - deposisi amiloid di sekitar serat elastis pada kulit dan jaringan subkutan, serosal obodochek, dinding pembuluh darah dari jenis otot. Hal ini sebelumnya telah menunjukkan bahwa komponen amyloid P terkait dengan mikrofibril dari serat elastis normal, dapat berpartisipasi dalam deposisi fibril amiloid.

Dengan amiloidosis spotty, kulit menunjukkan sedikit endapan amiloid pada papila dermis. Mereka bisa dideteksi, meski tidak selalu, hanya dengan pewarnaan khusus. Massa Amyloid dengan variasi amyloidosis ini bisa berbentuk globules atau massa homogen, terletak tepat di bawah epidermis dan sebagian di dalam sel basalnya. Akibatnya, mungkin ada inkontinensia pigmen, yang sering terjadi pada melanofagus lapisan papiler pada dermis, yang biasanya disertai dengan reaksi inflamasi. Amiloidosis yang terlihat secara klinis dimanifestasikan oleh bintik-bintik hiperpigmentasi dari berbagai ukuran, terutama terletak di kulit punggung, atau dengan fokus mesh. Seiring dengan bintik-bintik tersebut, seseorang juga dapat mendeteksi erupsi nodular, serupa dengan yang diamati dengan amyloid lichen. Hal itu ditunjukkan bahwa dalam kasus amyloidosis terlihat disebabkan oleh kontak dengan nilon, komponen utama amiloid adalah keratin yang berubah.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Amyloidosis sistemik sekunder

Amyloidosis sistemik sekunder berkembang pada orang dengan penyakit kronis, seperti tuberkulosis, kusta lepromatosa, penyakit Hodgkin, rheumatoid arthritis, penyakit Behcst, kolitis ulserativa. Dalam hal ini organ parenkim terpengaruh, namun kulit tidak terasa.

Amyloidosis kulit terlokalisasi primer

Amiloidosis primer primer di kulit paling sering diwujudkan sebagai amyloidosis papular. Kurang sering - nodular-plak, terlihat dan bulosa.

Amiloidosis papirus berkembang lebih sering pada kulit kaki, tapi juga bisa terjadi di tempat lain. Ada kasus keluarga. Lesi diwakili oleh gatal-gatal selaput pipih datar atau kerucut yang berdekatan satu sama lain. Sekering, mereka membentuk plak besar dengan permukaan verkanial.

Diagnosis banding

Amiloidosis harus dibedakan dari lumut myxedema, lumut merah datar, prurigo yang rumit.

[23], [24], [25]

Pengobatan amyloidosis pada kulit

Dengan aliran mudah amyloidosis kutaneous lokal primer, glukokortikosteroid lokal lokal efektif. Di Ekuador, di mana terdapat banyak kasus amyloidosis kulit primer, efek yang baik diamati dari penerapan topikal 10% dimetilsulfoksida (DMSO). Dengan bentuk nodular, retinitis cukup efektif, namun setelah penghentian obat, penyakit ini sering kambuh lagi. Cyclophosphamide (50 mg per hari) secara signifikan mengurangi gatal dan mengatasi papula dengan bentuk nodul amiloidosis kulit.

Beberapa penulis merekomendasikan pengobatan amyloidosis pada kulit dengan resorchin (delagil), untuk waktu yang lama, 0,5 g per hari, terapi laser, 5% -unitomioium - intramuskular.