Fenilketonuria

Fenilketonuria adalah sindrom klinis yang mencakup keterbelakangan mental dengan gangguan kognitif dan perilaku yang disebabkan oleh peningkatan tingkat fenilalanin dalam darah. Penyebab utamanya adalah aktivitas fenilalanin hidroksilase yang tidak mencukupi. Diagnosis didasarkan pada deteksi tingkat tinggi fenilalanin dan tingkat tirosin normal atau rendah. Pengobatan terdiri dari diet seumur hidup dengan kandungan fenilalanin rendah. Prognosisnya sangat baik dengan diagnosis tepat waktu.

[1], [2], [3], [4], [5]

Apa yang menyebabkan fenilketonuria?

Fenilketonuria paling sering terjadi di antara populasi kulit putih dan relatif jarang ditemukan di antara orang Yahudi Ashkenazi, orang Cina dan kulit hitam. Jenis pewarisan adalah autosomal resesif; Frekuensi sekitar 1/10 000 kelahiran di antara populasi kulit putih.

Kelebihan fenilalanin, diberikan dengan makanan (yaitu, yang tidak digunakan untuk sintesis protein), biasanya berubah menjadi tirosin oleh aksi fenilalanin hidroksilase; tetrahydrobiopterin (BH4) adalah kofaktor yang diperlukan untuk reaksi ini. Jika akibat satu atau lebih mutasi mengembangkan kekurangan atau kekurangan fenilalanin hidroksilase, terjadi akumulasi fenilalanin, yang disertai dengan makanan; organ utama, menderita peningkatan kadar fenilalanin, adalah otak, karena adanya pelanggaran mielinasi. Bagian dari kelebihan fenilalanin diubah menjadi fenilketon, yang diekskresikan dalam urin, yang menyebabkan nama fenilketonuria. Tingkat kekurangan enzim dan karenanya tingkat keparahan hyperphenylalanineemia bervariasi di antara pasien, tergantung pada mutasi spesifik.

Gejala fenilketonuria

Sebagian besar anak-anak lahir normal, tetapi mereka mengembangkan gejala fenilketonuria secara perlahan selama beberapa bulan, yang dikaitkan dengan akumulasi fenilalanin secara bertahap. Ciri khas fenilketonuria karena tidak adanya perawatan adalah penundaan perkembangan mental yang ditandai . Anak-anak juga menunjukkan hiperaktivitas berat, gangguan gaya berjalan dan psikosis, serta bau tubuh tikus yang tidak menyenangkan, yang diakibatkan oleh ekskresi urin dan kemudian asam fenilasetat (produk dari pemecahan fenilalanin). Pasien juga cenderung memiliki kulit, rambut dan mata yang lebih terang daripada anggota keluarga yang sehat, beberapa mungkin memiliki ruam yang mirip dengan eksim infantil.

Bentuk fenilketonuria

Terlepas dari kenyataan bahwa hampir semua kasus (98-99%) adalah karena kekurangan hidroksilase fenilketonuria fenilalanin, dan fenilalanin dapat menumpuk jika tidak disintesis kekurangan BH4 degidrobipterinsintetazy karena atau tidak dikembalikan karena kekurangan digidropteridinreduktazy. Selain itu, karena BH4 juga kofaktor untuk tyrosine hydroxylase, yang terlibat dalam sintesis dopamin dan serotonin, kekurangan BH4 melanggar sintesis neurotransmitter, menyebabkan gejala neurologis, terlepas dari akumulasi fenilalanin.

[6], [7], [8]

Diagnosis fenilketonuria

Di Amerika Serikat dan banyak negara maju, semua bayi baru lahir diskrining untuk fenilketonuria 24-48 jam setelah kelahiran, menggunakan salah satu dari beberapa metode penyaringan dalam darah; Pada penerimaan hasil yang berbeda dari normal, diagnosis dikonfirmasi dengan pengukuran langsung tingkat fenilalanin. Pada fenilketonuria klasik, tingkat fenilalanin pada pasien seringkali melebihi 20 mg / dl (1,2 μmol / L). Dalam kasus defisiensi parsial, tingkat fenilalanin biasanya kurang dari 8-10 mg / dL jika anak menerima makanan biasa (tingkat di atas 6 mg / dL menunjukkan perlunya pengobatan); Diagnosis banding dengan fenilketonuria klasik memerlukan penentuan aktivitas hepar fenilalanin hidroksilase hati, di mana tingkatnya 5-15% dari analisis normal atau mutasi, mengidentifikasi mutasi paru gen. Kekurangan BH4 berbeda dengan bentuk fenilketonuria lainnya dengan meningkatkan konsentrasi biopterin atau neopterin dalam urin, darah atau CSF atau semua cairan biologis ini; Deteksi bentuk ini penting, karena pengobatan standar fenilketonuria tidak mencegah kerusakan otak pada kasus ini.

Pada anak-anak dari keluarga dengan riwayat keluarga yang positif, fenilketonuria dapat dideteksi secara prenatal saat menggunakan studi mutasi langsung setelah biopsi chorion atau amniosentesis.

[9], [10], [11], [12], [13],

Pengobatan fenilketonuria

Pengobatan terdiri dari pembatasan seumur hidup asupan makanan fenilalanin. Semua protein alami mengandung sekitar 4% fenilalanin, jadi diet harus mencakup makanan berprotein rendah (misalnya, buah, sayuran, sereal tertentu); protein hidrolisat, diproses untuk menghilangkan fenilalanin; dan campuran asam amino yang tidak mengandung fenilalanin. Contoh produk komersial yang tidak mengandung fenilalanin adalah produk XPhe (XP Analog untuk bayi, Maxamaid XP untuk anak 1 sampai 8 tahun, XP Maxamum untuk anak-anak di atas 8 tahun); Phenex I dan II; PhenilFree I dan II; PKU1, 2, 3; PhenylAde (berbagai); Loflex; PlexylO. Sejumlah kecil fenilalanin diperlukan untuk pertumbuhan dan metabolisme; Disuntikkan tambahan dengan bagian protein alami yang terukur dalam bentuk susu atau produk berprotein rendah.

Pemantauan konstan tingkat fenilalanin dalam darah diperlukan; Tingkat yang direkomendasikan adalah 2-4 mg / dL (120-240 μmol / L) untuk anak di bawah 12 tahun dan 2-10 mg / dl (120-600 μmol / L) untuk anak di atas 12 tahun. Perencanaan dan pengobatan nutrisi harus dimulai pada wanita usia subur sebelum hamil untuk memastikan hasil yang baik bagi anak.

Pada anak dengan defisiensi BH4, pengobatan juga mencakup tetrahydrobiopterin 1-5 mg / kg oral 3 kali sehari; levodopa, karbidopa dan triptofan 5OH dan asam folat 10-20 mg per hari sekali sehari dalam kasus defisiensi reduksiase dihidropteridin. Namun demikian, tujuan dan pendekatan pengobatan sama seperti pada fenilketonuria.

Prognosis apa yang dimiliki fenilketonuria?

Jika perawatan yang memadai dimulai pada hari-hari pertama kehidupan anak, fenilketonuria tidak berkembang. Pengobatan fenilketonuria, dimulai setelah 2-3 tahun, bisa efektif hanya untuk mengendalikan hiperaktivitas berat dan sindrom kejang yang tidak terkendali. Anak-anak yang lahir dari ibu dengan fenilketonuria yang kurang terkontrol (yaitu memiliki tingkat fenilalanin tinggi) selama kehamilan, memiliki risiko tinggi terkena microcephaly dan perkembangan tertunda.