Sarkoidosis: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Sarkoidosis (sinonim: penyakit Bene-Beck-Schaumann, sarkoidosis jinak, penyakit Boeck ini) - penyakit sistemik etiologi yang tidak diketahui yang mempengaruhi berbagai jaringan dan organ, yang didasarkan pada granuloma sel histopatologi epiteliodno tanpa gejala nekrosis caseous.

Penyakit sarcoidosis pertama kali dijelaskan oleh ahli dermatologi Norwegia Bek (1899).

[1], [2], [3], [4]

Apa yang menyebabkan sarkoidosis?

Penyebab dan patogenesis sarkoidosis belum dijelaskan. Selama beberapa dekade, teori tuberkulosis asal sarkoidosis didominasi, yaitu, mereka percaya bahwa sarkoidosis adalah bentuk khusus infeksi tuberkulosis. Dalam perkembangan penyakit ini penting peran faktor genetik, seperti yang ditunjukkan oleh konkordansi besar kembar monozigot untuk penyakit ini, dibandingkan dengan kembar dizigot, populasi yang tidak sama Asosiasi sarkoidosis dengan antigen histocompatibility tertentu (misalnya, HLA-B8, DR3), perbedaan ras dalam insiden.

Kehadiran kasus keluarga, kekalahan kembar mono dan heterozigot menegaskan kecenderungan genetik terhadap peradangan granulomatosa. Beberapa penulis percaya bahwa ketidakseimbangan dalam sistem kekebalan memainkan peran penting dalam pengembangan sarkoidosis.

Meringkas semua pandangan tentang etiologi dan patogenesis sarkoidosis, dapat disimpulkan bahwa ini adalah sindrom poli-emosional.

Histopatologi sarkoidosis

Dengan semua bentuk sarkoidosis, jenis perubahan yang sama dicatat. Di bagian tengah dan dalam dermis ditemukan granuloma, terdiri dari histiosit epithelioid dengan campuran limfosit, sel raksasa tunggal seperti Langhans atau benda asing. Berbeda dengan tuberkulosis, nekrosis cheesy, sebagai aturan, tidak ada. Pada tahap resolusi, penggantian pulau granulomatous dengan jaringan ikat dicatat.

Patomorfologi sarkoidosis

Biasanya kehadiran sejumlah granuloma granuloma yang dibatasi secara monotonik, terutama terdiri dari unsur histiosit. Nekrosis tidak khas. Di tengah granuloma individu seseorang dapat melihat sel raksasa jenis Pirogov-Langhans, dan sel-sel benda asing juga ditemukan. Dalam sitoplasma sel-sel ini, inklusi kristaloid dan asteroid Shaumann sering ditemukan, yang bagaimanapun tidak spesifik untuk sarkoidosis. Tepi pinggiran elemen limfoid pada tahap ini kecil atau sama sekali tidak ada. Ciri khas granuloma ini adalah kehadiran disekitar serat kolagen konsentris yang diwarnai dengan picrofuxin berwarna merah dan memberikan reaksi Schick-positive yang lemah. Impregnasi dengan perak nitrat menurut metode Fug menunjukkan serat retikulin di sekitar granuloma dan di dalamnya. Pada tahap perubahan fibrotik, sel granuloma digantikan oleh unsur fibroblastik, serat retikulin diubah menjadi kolagen.

Dengan pulau epithedioid sarcoid Beka-Shaumann dilokalisasi di sepertiga bagian atas dermis, lebih dekat ke epidermis, dengan sarcoid Darje-Russi - terutama di lapisan lemak subkutan. Lumbar lupus berbeda dari sarkoma Bek-Shaumann hanya dengan adanya kapiler yang melebar tajam di bagian atas dermis. Dalam bentuk eritrodermik, infiltrasi terdiri dari fokus kecil sel epithelioid dan sejumlah histiosit dan limfosit yang terletak di sekitar kapiler permukaan.

Sarkoidosis harus dibedakan dari tuberkulosis lupus, di mana juga tulang-tulang dari struktur epitelosis juga diamati. Jika granuloma kasus dan sejumlah besar unsur limfoid ada, sangat sulit untuk membedakan sarkoidosis dari tuberkulosis. Namun, dengan tuberkulosis, infiltrasi granulomatosa berdekatan dengan epidermis, sering menghancurkannya, seperti pada sarcoidosis, infiltrate dipisahkan dari epidermis oleh selembar kolagen yang tidak berubah. Dengan sarkoidosis pada granuloma, sebagai suatu peraturan, sangat sedikit sel limfoid, tidak ada atau sangat lemah yang mengekspresikan nekrosis, epidermis adalah ketebalan normal atau atrofik. Dengan tuberkulosis lupus yang sama sering terjadi acanthosis, terkadang ulserasi dengan pseudoepithelioma hyperplasia. Penelitian bakteriologis sangat penting. Sulit untuk membedakan sarkoidosis dari penyakit kusta tipe tuberkuloid, karena kusta mycobacteria dengan puncak ini terdeteksi hanya pada 7% kasus. Namun, granuloma pada kusta terletak terutama di sekitar dan di sepanjang saraf kulit. Sebagai akibatnya bentuknya tidak beraturan, nekrosis sering terlihat di pusatnya.

Histogenesis tidak jelas. Saat ini, sarkoidosis dianggap sebagai penyakit polimologis, terutama genetika imunopatologis. Ada penurunan jumlah limfosit-T, ketidakseimbangan pada populasi utama mereka; mengurangi respons sel T terhadap mitogens; reaksi hipersensitivitas tipe tertunda; peningkatan jumlah dan hiperaktivasi limfosit B dengan hiperaglobulinemia poliklonal nonspesifik, tingkat peningkatan antibodi yang beredar, terutama dengan adanya eritema nodosum. Pada tahap pembentukan granuloma, T-helper mendominasi di dalamnya dengan peningkatan relatif jumlah penekan T yang beredar.

Dalam perkembangan sarcoid granuloma kulit KA. Makarov dan N.A. Shapiro (1973) membedakan tiga tahap: hiperplastik, granulomatosa dan tahap perubahan fibrosa-hyalin. Pada tahap proliferasi sel hiperplastik sistem mononuklear-makrofag diamati, di antaranya kemudian muncul unsur epithelioid. Membentuk granuloma, sebagai aturan, masih tidak jelas opranichey. Sel multinukleat biasanya tidak ada pada tahap proses ini. Dipercaya bahwa tahap hiperplastik dan granulomatosa merupakan ekspresi peningkatan intensitas imunitas seluler, dan perubahan fibrotik-hialin adalah tanda morfologis timbulnya fase kelelahan imunologis. Sebuah studi mikroskopis elektron menunjukkan bahwa sel bulat yang terletak di pinggiran granuloma, yang dianggap sebagai limfosit, memiliki lisosom dimana fosfatase asam dan enzim lisosomal lainnya ada. Mereka adalah monosit darah, dari mana sel epithelioid terbentuk. Tidak ada bukti adanya fragmen bakteri pada sel epitel, meskipun mengandung lisosom elektron-padat dan elektron-terang, beberapa vakuola autophagic, dan kompleks badan residu. Sel-sel raksasa terbentuk dari epithelioid, Taurus Shaumann terbentuk dari gel residu lysosomes. Tubuh asteroid terdiri dari rumpun kolagen, memiliki periodisitas khas (dari 64 sampai 70). Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa kolagen berada di antara sel epithelioid pada saat pembentukan ktst raksasa di antaranya. Pemeriksaan immunomorfologi dalam beberapa kasus menunjukkan pengendapan IgM di zona batas dermo-epidermal dan di dinding pembuluh darah, serta IgG di granuloma sendiri dan di dermis sekitarnya.

Gejala sarkoidosis

Lesi kulit diamati dalam waktu kurang dari 50% pasien, mungkin polimorfik (seperti eritema nodosum, lesi eritematosa berbintik-bintik), tetapi lebih mungkin terjadi dalam berbagai ukuran elemen Bugorkova, keunikan yang membentuk dasar seleksi pilihan klinis sebagai sarcoid kulit Beck angiolyupoid Brock -Potrius, lupus segar Bénie-Tennesona, sarkoid subkutan Daria-Russi. Sarcoid Beck dapat memanifestasikan dirinya dalam bentuk tuberkulum kecil, termasuk lichenoid, letusan kasar dan fraktur-plak. Dalam kasus yang jarang terjadi, proses dapat menempati seluruh kulit (bentuk sarkofagus sarkoidosis). Warna tuberkel adalah karakteristik: sianotik, coklat kekuningan, dengan bintik coklat kekuningan muncul saat diascopy. Ketika perfrigeration erythematosus perubahan Besnier-Tenneseona diamati terutama pada kulit hidung dan bagian pipi sebagai diffuse plak fokus warna kebiruan-merah sekitarnya; Dengan sarcoid subkutan Darje-Rousi menemukan simpul hypodermal, kulit di atasnya menjadi berwarna merah muda-sianotik. Langka (atipikal) varian sarkoidosis: eritematosa (tambal sulam), eritroderma, lichenoid (klinis mirip dengan lichen planus), prurigopodobny, verrucous-papillomatous, annular dan pikir (tsirtsinarny), erosif dan ulseratif. Necrotizing ulcerative, papulonekritichesky, sklerodermopodobny, pasca trauma (luka) elefantiatichesky klinis mirip dengan bentuk tuberkuloid kusta, nekrobiosis lupoid, eritematosa-skuamosa (ihtiozo- dan psoriasis), atrofi, angiomatous et al., yang mungkin menyerupai berbagai penyakit kulit, di termasuk yang aneh dalam manifestasi klinis, seperti eksim.

Sarkoidosis lebih sering terjadi pada wanita dan diwujudkan oleh polimorfisme klinis yang besar. Ruam kulit bisa nonspesifik atau spesifik. Yang terakhir ditemukan dalam pemeriksaan histologis kulit yang terkena.

Bergantung pada manifestasi dermatosis, ada sarkoidosis nodus nodus nodus nodus nodus kecil, nodus nodus nodus kecil, nodus nodular sarkoid, refrakter lupus Bienier-Tenesson) dan bentuk sarkoidosis atipikal.

Bentuk Melkouzelkovaya adalah yang paling umum dan ditandai oleh letusan banyak bintik-bintik merah muda-merah, yang pada akhirnya akan berubah menjadi nodul plotnoelasticheskoy konsistensi warna kecoklatan-kebiruan, ukuran kepala peniti untuk kacang polong, bentuk hemispherical, dengan tepi tajam dan permukaan halus, menjulang di atas kulit di sekitarnya. Unsur sering dilokalisasi pada wajah dan tungkai atas. Dengan diascopy, bintik-bintik kekuningan kekuningan kecil muncul ("partikel debu," atau fenomena debu). Dengan regresi di lokasi nodul, tetap ada hiperpigmentasi atau atrofi superfisial, telangiektasia.

Bentuk sarcoidosis besar-simpul memanifestasikan dirinya sebagai tunggal atau multipel, ditandai dengan tajam dan menonjol menonjol di atas permukaan kulit di sekitarnya dengan simpul datar hemisfer dari warna ungu-coklat atau sianotik-kecoklatan, ukurannya berkisar antara 10 sampai 20 sen koin dan banyak lagi. Elemen memiliki konsistensi padat, permukaan halus, terkadang ditutupi dengan telangiectasia, simpul besar bisa membengkak. Pada diascopy fenomena debu diamati.

Sarcoid difus-infiltrasi lebih sering dilokalisasi di wajah, jarang di leher, kulit kepala dan diwujudkan dengan pengembangan plak dengan konsistensi padat warna coklat kecoklatan atau kecoklatan, dengan permukaan halus, tidak jelas digambarkan dan sedikit menonjol di atas permukaan kulit. Permukaannya bisa ditutupi dengan jaringan kapiler. Dengan diascopy, ditemukan warna coklat kekuningan (gejala dari "setitik debu").

Angioleukoid Broca-Potry biasanya berkembang di hidung, pipi dan sangat jarang, di bagian tubuh yang lain. Pada awal penyakit, ada bintik-bintik tanpa rasa sakit seukuran biji atau koin, berukuran sedang, merah atau ungu-merah. Perlahan-lahan mereka berubah menjadi plak yang agak menonjol dengan bentuk yang membulat dengan batas yang berbeda, menghasilkan rona coklat atau berkarat, dengan permukaan yang halus. Palpasi yang jarang terjadi, orang bisa merasakan pemadatan yang mudah terjadi, dan dengan diascopy melihat titik kecoklatan (gejala "jeli apel"). Terkadang telangiektasis terlihat pada permukaan elemen. Plak bertahan untuk waktu yang lama.

Biliary-Tenneson's lupus erythematosus. Pada kulit pipi, hidung, dagu, permukaan belakang jari dan dahi ada lesi kecil eritema-tosik yang disusupkan. Sebagai hasil dari pertumbuhan dan peleburan elemen, simpul ungu atau merah dengan plakat yang agak berbeda terbentuk. Bukaan yang diperluas dari kelenjar sebaceous dan folikel rambut diamati. Prosesnya memburuk saat musim dingin. Pada beberapa pasien, lesi paru-paru, tulang, persendian, kelenjar getah bening pembesar terdeteksi. Pada bintik kuning diascopy-bintik-bintik terungkap.

Sarkoid berbentuk nodular (sarkoid subkutan Derye-Russi) secara klinis ditandai dengan pembentukan pada kulit batang, paha dan perut bagian bawah nodus subkutan dengan diameter 1 sampai 3 cm. Sebagai aturan, mereka sedikit, tanpa rasa sakit, bergerak di palpasi dan bila digabung bentuk infiltrat plak dengan ukuran besar, menyerupai kulit jeruk. Kulit di atas nodus memiliki warna normal atau sedikit sianotik, menutupi fokus, pink kusam.

Bentuk sarkoidosis atipikal. Dalam praktek klinis ada beberapa bentuk atipikal: berbisul, makulopapular, psoriaziformnye, ichthyosiform, sklerodermopodobnye, skofulo dermatologis, paiillomatoznye, angiomatous mirip dengan karsinoma sel basal, lupus erythematosus dan lain-lain.

Pada pasien dengan sarkoidosis, berbagai organ dan sistem terpengaruh. Dalam hal ini, pasien disarankan untuk membuat radiografi dan tomografi pemeriksaan dada, tulang dan oftalmologi.

Lesi nonspesifik pada sarkoidosis, eritema nodosum dicatat, secara klinis dimanifestasikan sebagai simpul merah muda padat, paling sering dilokalisasi di permukaan anterior shin. Dalam kasus ini, pasien mengalami demam tinggi, nyeri tulang, uveitis, peningkatan ESR, bilateral, limfadenopati basal.

Diagnosis banding

Bedakan penyakit dengan lupus tuberkulosis, retikulum kulit, granuloma wajah eosinofilik, lumut planar merah, kulit kulit leimaniasis.

[5], [6], [7]

Pengobatan sarkoidosis

Monoterapi yang dianjurkan atau pengobatan gabungan dengan cara berikut: obat kortikosteroid (prednisolon 30-40 mg per hari selama beberapa bulan), obat antimalaria (delagil, resinin), sitostatika (prospidin, siklofosfamid). Efek yang baik diamati saat menggunakan siklosporin A, thalidomida, dan lain-lain. Dalam kasus munculnya lesi nonspesifik akut, tidak ada perawatan spesifik yang dilakukan, seperti pada kebanyakan kasus, penyembuhan spontan terjadi. Dianjurkan untuk merujuk pasien ke resor dengan mata air mineral.