Anemia sel sabit: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Anemia sel sabit (hemoglobinopathy) adalah anemia hemolitik kronis, ditemukan terutama pada orang kulit hitam di Amerika dan Afrika, karena warisan homozigot dari HbS. Lambung erythrocytes blok kapiler, menyebabkan iskemia organ. Secara berkala, krisis berkembang, disertai rasa sakit. Komplikasi infeksi, aplasia sumsum tulang belakang, komplikasi paru (acute respiratory syndrome) dapat ditandai dengan perkembangan akut dan kematian. Yang paling khas adalah anemia hemolitik normositik. Untuk diagnosis diperlukan untuk melakukan elektroforesis hemoglobin dan demonstrasi bentuk eritrosit berbentuk sabit dalam penurunan darah yang tidak dicat. Terapi krisis terdiri dari pengangkatan analgesik dan terapi perawatan. Terkadang diperlukan terapi transfusi. Vaksinasi terhadap infeksi bakteri, penggunaan antibiotik profilaksis dan perawatan intensif komplikasi infeksi memperpanjang kelangsungan hidup pasien. Hydroxyurea mengurangi kejadian krisis.

Pada homozigot (sekitar 0,3% orang dari ras Negroid), penyakit ini terjadi sebagai anemia hemolitik berat, dengan bentuk heterozigot (8 sampai 13% dari ras negroid) anemia tidak diwujudkan.

[1], [2], [3], [4]

Patogenesis

Pada asam glutamat hemoglobin S pada posisi keenam dari rantai beta digantikan oleh valin. Kelarutan hemoglobin deoksigenasi S jauh lebih kecil daripada hemoglobin A terdeoksigenasi, yang menyebabkan pembentukan gel semi padat dan deformasi sabit eritrosit pada kondisi pO ₂ rendah . Deformed, eritrosit inelastik menempel pada endotel vaskular dan menyumbat arteriol dan kapiler kecil, yang menyebabkan iskemia. Agregat eritrosit vena mempengaruhi perkembangan trombosis. Sejak eritrosit bulan sabit meningkat kerapuhan, trauma mekanis pembuluh darah menyebabkan hemolisis. Hiperplasia sumsum tulang belakang yang kronis menyebabkan deformitas tulang.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

Gejala anemia sel sabit

Eksaserbasi akut (krisis) terjadi secara berkala, seringkali tanpa alasan yang jelas. Dalam beberapa kasus, peningkatan suhu tubuh, infeksi virus, trauma lokal berkontribusi terhadap eksaserbasi penyakit. Jenis eksaserbasi penyakit yang paling sering terjadi adalah krisis yang menyakitkan, yang disebabkan oleh iskemia dan serangan jantung pada tulang, tetapi juga dapat terjadi di limpa, paru-paru, ginjal. Krisis aplastik terjadi pada kasus perlambatan eritropoiesis sumsum tulang pada periode infeksi akut (terutama infeksi virus), bila eritroblastopenia akut dapat bermanifestasi sendiri.

Sebagian besar gejala muncul pada homozigot dan merupakan hasil anemia dan oklusi pembuluh darah, yang menyebabkan iskemia jaringan dan serangan jantung. Anemia biasanya parah, namun sangat bervariasi di antara pasien. Manifestasi khas adalah ikterus ringan dan pucat.

Pasien mungkin kurang berkembang dan sering memiliki tubuh yang relatif pendek dengan tungkai yang panjang dan tengkorak bentuk "menara". Hepatosplenomegali khas untuk anak-anak, namun karena sering serangan jantung dan perubahan fibrotik berikutnya (autosplenektomi), limpa pada orang dewasa biasanya sangat kecil. Sering ditandai kardiomegali dan sistolik ejeksi kebisingan, serta cholelithiasis dan borok kronis dari tulang kering.

Krisis yang menyakitkan menyebabkan rasa sakit yang parah pada tulang tubular (misalnya tibia), tangan, tangan dan kaki (sindrom "sikat)", persendian. Biasanya, munculnya hemarthrosis dan nekrosis pada kepala femoralis. Nyeri perut yang parah dapat terjadi dengan atau tanpa mual, dan jika disebabkan oleh eritrosit berbentuk sabit, biasanya disertai nyeri di punggung atau di persendian. Pada anak-anak, anemia dapat memburuk akibat penghancuran akut eritrosit berbentuk sabit di limpa.

Sindrom "toraks" akut akibat oklusi mikrovaskuler adalah penyebab utama kematian dan terjadi pada 10% pasien. Sindrom ini terjadi pada usia berapapun, namun paling khas untuk anak-anak. Ditandai dengan demam mendadak, nyeri dada dan kemunculan infiltrat paru. Infiltrasi muncul di lobus bawah, 1/3 kasus dari kedua sisi, dan mungkin disertai efusi pleura. Selanjutnya, pneumonia bakteri dapat berkembang, berkembang dengan cepat hipoksemia. Episode berulang mempengaruhi perkembangan hipertensi pulmonal kronis.

Priapisme adalah komplikasi serius yang dapat menyebabkan disfungsi ereksi, dan lebih sering terjadi pada pria muda. Hal ini dimungkinkan untuk mengembangkan stroke iskemik dan lesi vaskular SSP.

Bila bentuk heterozigot (HbAS) tidak mengalami hemolisis, krisis rasa sakit atau komplikasi trombosis, kecuali kondisi hipoksia yang mungkin terjadi (misalnya saat mendaki gunung). Rhabdomyolysis dan kematian mendadak dapat berkembang selama periode pengerahan tenaga fisik. Gangguan kemampuan berkonsentrasi urine (hypostenuria) adalah komplikasi yang khas. Hematuria unilateral (sifat tidak diketahui dan biasanya ginjal kiri) dapat terjadi pada setengah dari pasien. Terkadang nekrosis papiler pada ginjal didiagnosis, namun lebih bersifat homozigot.

Komplikasi dan konsekuensinya

Kemudian komplikasi dimanifestasikan dalam keterbelakangan pertumbuhan dan perkembangan. Ada juga peningkatan kepekaan terhadap infeksi, terutama pneumokokus dan Salmonella (termasuk osteomielitis yang disebabkan oleh Salmonella). Infeksi ini sangat khas pada anak usia dini dan bisa berakibat fatal. Komplikasi lain mungkin termasuk nekrosis avaskular pada kepala femoralis, pelanggaran fungsi konsentrat ginjal, gagal ginjal dan fibrosis paru.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21],

Diagnostik anemia sel sabit

Pasien dengan riwayat keluarga, namun tanpa tanda-tanda penyakit, diskrining dengan tabung reaksi cepat, yang bergantung pada kelarutan HbS yang berbeda.

Pasien dengan gejala atau tanda-tanda penyakit atau komplikasinya (misalnya, retardasi pertumbuhan, sakit dijelaskan akut pada tulang, nekrosis aseptik kepala femoral) dan kulit hitam dengan anemia normositik (terutama dengan adanya hemolisis) membutuhkan penelitian laboratorium untuk anemia hemolitik, elektroforesis hemoglobin dan studi sel darah merah di hadapan camber. Jumlah sel darah merah biasanya sekitar 2-3 juta l dengan pengurangan proporsional dalam hemoglobin, normocytes biasanya didefinisikan (sementara microcytes menyarankan kehadiran-thalassemia). Darah sering terdeteksi sel darah merah berinti, retikulositosis> 10%. Leukosit ditingkatkan, sering dengan pergeseran ke kiri saat krisis atau infeksi bakteri. Jumlah trombosit umumnya meningkat. Serum bilirubin juga sering lebih tinggi dari normal (misalnya, 34-68 mol / l), urine mengandung urobilinogen. Dikeringkan Pap patri mungkin hanya berisi sejumlah kecil eritrosit sabit (berbentuk bulan sabit dengan ujung runcing atau diregangkan). Kriteria patognomonik untuk semua S-hemoglobinopati camber adalah drop dicat darah, yang melindungi dari kekeringan atau diobati dengan melestarikan reagen (misalnya, natrium metabisulfit). Camber juga dapat disebabkan oleh penurunan tegangan O ₂. Kondisi seperti menyediakan penyegelan setetes darah di bawah penutup kaca dengan gel minyak.

Studi tentang sumsum tulang, jika perlu diagnosis banding dengan anemia lainnya, menunjukkan hiperplasia dengan prevalensi normoblast jika terjadi krisis atau infeksi berat, aplasia dapat ditentukan. ESR dalam hal pengukurannya untuk menyingkirkan penyakit lain (misalnya, rheumatoid arthritis remaja, yang menyebabkan rasa sakit di tangan dan kaki) rendah. Temuan yang tidak disengaja dalam radiografi tulang mungkin merupakan identifikasi perluasan ruang-ruang diplomatik di tulang tengkorak dengan struktur dalam bentuk "sinar matahari". Pada tulang tubular, penipisan lapisan korteks, kerapatan yang tidak rata dan formasi tulang baru di dalam kanal meduler jarang terdeteksi.

Kondisi homozigot membedakan dari hemoglobinopati berbentuk sabit lain dengan hanya mendeteksi HbS dengan jumlah variabel HbF selama elektroforesis. Bentuk heterozigot ditentukan oleh deteksi HbA lebih banyak daripada HbS selama elektroforesis. HbS harus dibedakan dari hemoglobin lain yang memiliki pola elektroforesis yang serupa, dengan mengungkapkan morfologi patologis morfologi sel darah merah. Diagnosis penting untuk penelitian genetik selanjutnya. Sensitivitas diagnosis prenatal dapat ditingkatkan dengan teknologi PCR.

Pada pasien dengan anemia sel sabit pada periode eksaserbasi, disertai rasa sakit, demam, gejala infeksi, kemungkinan terjadinya krisis aplastik, studi hemoglobin dan retikulosit dilakukan. Pada pasien dengan nyeri dada dan sulit bernafas, kemungkinan sindroma toraks akut dan emboli paru dipertimbangkan; perlu dilakukan pemeriksaan sinar X paru dan evaluasi oksigenasi arteri. Hipoksemia atau adanya infiltrat dalam radiografi paru-paru menunjukkan munculnya sindrom "toraks" akut atau pneumonia. Dengan hipoksemia tanpa adanya infiltrat di paru-paru, orang harus memikirkan emboli paru. Pada pasien dengan demam, infeksi, atau sindroma toraks akut, tanaman dan tes diagnostik lain yang sesuai dilakukan. Dengan hematuria yang tidak dapat dijelaskan, bahkan jika pasien tidak dicurigai menderita anemia sel sabit, kemungkinan penyakit ini harus dipertimbangkan.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Pengobatan anemia sel sabit

Obat yang efektif untuk pengobatan anemia sel sabit tidak ada, splenektomi juga tidak efektif. Jika terjadi komplikasi, terapi simtomatik dilakukan. Selama krisis, analgesik diresepkan, kemungkinan opioid. Pemberian morfin intravena secara terus-menerus adalah metode yang efektif dan aman; Pada saat bersamaan, penunjukan meperidin harus dihindari. Meskipun dehidrasi berkontribusi terhadap perkembangan penyakit dan dapat menyebabkan krisis, efektivitas hiperhidrasi juga tidak jelas. Meski demikian, pemeliharaan volume intravaskular normal merupakan dasar terapi penyakit. Selama krisis, rasa sakit dan demam bisa berlangsung hingga 5 hari.

Indikasi rawat inap adalah kecurigaan memiliki infeksi serius (termasuk sistemik), krisis aplastik, sindrom "toraks" akut, nyeri persisten, atau kebutuhan transfusi darah. Pasien dengan dugaan infeksi bakteri serius atau sindrom "toraks" akut memerlukan resep antibiotik spektrum luas.

Dengan anemia sel sabit, terapi transfusi diindikasikan, namun dalam kebanyakan kasus efektivitasnya rendah. Meskipun demikian, terapi transfusi jangka panjang digunakan untuk mencegah kambuhnya trombosis serebral, terutama pada anak di bawah usia 18 tahun. Transfusi juga ditunjukkan dengan hemoglobin kurang dari 50 g / l. Indikasi khusus adalah kebutuhan untuk mengembalikan volume darah (misalnya, dengan penyerapan akut pada limpa), krisis aplastik, sindrom kardiopulmoner (misalnya, curah jantung, hipoksia dengan PO ₂ <65 mmHg), sebelum operasi, priapisme, yang mengancam jiwa Kondisi yang dapat diperbaiki dengan meningkatkan oksigenasi jaringan (misalnya, sepsis, infeksi berat, sindroma toraks akut, stroke, iskemia organ akut). Terapi transfusi tidak efektif dalam krisis menyakitkan yang tidak rumit, namun bisa mengganggu siklus pada awal krisis yang menyakitkan. Transfusi dapat ditunjukkan selama kehamilan.

Transfusi dengan substitusi parsial biasanya lebih disukai daripada transfusi konvensional jika ada kebutuhan untuk transfusi multipel yang berkepanjangan. Transfusi penggantian parsial meminimalkan akumulasi zat besi atau meningkatkan viskositas darah. Mereka dilakukan pada orang dewasa sebagai berikut: 500 ml exfused oleh phlebotomy, diinfuskan dengan 300 ml larutan garam fisiologis, 500 ml selanjutnya dikelupas oleh phlebotomy dan kemudian 4 sampai 5 dosis massa eritrosit diinfuskan. Hematokrit harus dijaga kurang dari 46% dan HbS kurang dari 60%.

Dengan pengobatan jangka panjang, vaksinasi terhadap pneumokokus, Haemophilus influenzae, dan infeksi meningokokus, diagnosis dini dan penanganan infeksi bakteri serius diperlukan ; pemberian antibiotik pencegahan, termasuk profilaksis jangka panjang dengan obat penisilin dari usia 4 bulan sampai 6 tahun, yang mengurangi angka kematian terutama pada masa kanak-kanak.

Sering resepkan asam folat 1 mg / hari di dalamnya. Hydroxyurea meningkatkan kadar hemoglobin janin dan dengan demikian mengurangi sicklebeariness, mengurangi frekuensi krisis yang menyakitkan (sekitar 50%) dan mengurangi kejadian sindrom "toraks" akut dan kebutuhan akan transfusi. Dosis hidroksiurea bervariasi dan dipilih untuk meningkatkan kadar HbF. Hidroksiurea mungkin lebih efektif dalam kombinasi dengan eritropoietin (misalnya 40.000-60.000 unit per minggu).

Dengan bantuan transplantasi sel punca, sejumlah kecil pasien dapat disembuhkan, namun dengan metode pengobatan ini, lethality adalah 5-10%, namun metode ini belum menemukan penerapan yang luas. Terapi gen bisa memiliki prospek bagus.

Ramalan cuaca

Harapan hidup rata-rata pasien homozigot secara substansial melebihi 50 tahun. Penyebab kematian yang paling sering adalah sindrom "toraks" akut, infeksi kambuhan, emboli paru, serangan jantung pada organ vital dan gagal ginjal.

[29], [30], [31]