Penyebab dan patogenesis akromegali dan gigantisme

Sebagian besar kasus bersifat sporadis, namun kasus akromegali familial telah dijelaskan.

Pada akhir abad XIX, teori sindrom hipofisis dikemukakan. Selanjutnya, terutama periset dalam negeri pada materi klinis besar menunjukkan ketidakkonsistenan konsep lokalistik tentang peran luar biasa kelenjar pituitari dalam patogenesis penyakit ini. Terbukti bahwa peran utama dalam perkembangannya dimainkan oleh perubahan patologis primer di bagian interstisial dan bagian otak lainnya.

Ciri khas akromegali adalah peningkatan sekresi hormon pertumbuhan. Namun, tidak selalu ada korelasi langsung antara kandungannya dalam darah dan tanda klinis aktivitas penyakit. Sekitar 5-8% kasus, dengan tingkat sedikit atau bahkan normal hormon pertumbuhan dalam serum darah pada pasien dengan akromegali, ada diucapkan, karena peningkatan relatif dalam isi suatu bentuk tertentu dari hormon pertumbuhan, yang memiliki aktivitas biologis yang tinggi, baik tingkat peningkatan IGF sendiri.

Akromegali parsial atau parsial, yang dimanifestasikan oleh peningkatan bagian-bagian kerangka atau organ individual, umumnya tidak terkait dengan sekresi hormon pertumbuhan berlebihan dan merupakan hipersensitivitas jaringan lokal yang melekat.

Literatur menggambarkan berbagai kondisi patologis dan fisiologis yang memiliki hubungan langsung atau tidak langsung dengan perkembangan akromegali. Ini termasuk stres psiko-emosional, sering kehamilan, persalinan, aborsi, menopause dan pasca-pengebirian sindrom vnegipofizarnye tumor otak, cedera kepala dengan gegar otak, dampak dari proses infeksi yang spesifik dan nonspesifik dalam sistem saraf pusat.

Dengan demikian, penyebab akromegali sebagai sindrom mungkin merupakan patologi utama hipotalamus atau bagian paling atas dari sistem saraf pusat, yang menyebabkan rangsangan fungsi somatotropik dan hiperplasia sel pituitari; perkembangan utama proses tumor di kelenjar pituitari dengan hipersekresi otomatik hormon somatotropik atau bentuk aktifnya; peningkatan kandungan darah atau aktivitas IGF, yang secara langsung mempengaruhi pertumbuhan aparatus osteoartikular; peningkatan kepekaan terhadap aksi hormon pertumbuhan atau IRP pada jaringan perifer; tumor yang mensekresikan hormon somatotropik atau faktor pelepasan STG dan ektopik ke organ dan jaringan tubuh lainnya - paru-paru, perut, usus, ovarium.

Pembedahan mayat

Penyebab utama akromegali dan gigantisme adalah adenoma hipofisis dari sel somatotrof dan somatotropin dan prolaktin, yang perbandingannya bervariasi dari satu kasus ke kasus lainnya. Ada dua jenis adenoma kelenjar di bawah otak, yang menghasilkan hormon somatotropik: adenoma asam-asam-asam (aditif granul dan granul) dan adenoma kromofobia. Sangat jarang somatotropinoma adalah tumor sel oncocyte.

Adenoma adenophilic-seluler adalah tumor jinak yang dienkapsulasi atau bivalen, biasanya terdiri dari acidophilic, kurang sering dengan campuran sel kromofobia besar atau bentuk peralihan. Sel tumor membentuk untaian dan bidang yang dipisahkan oleh stroma yang kaya vaskularisasi. Mereka diidentifikasi pada tingkat mikroskop cahaya, secara ultrastruktural dan immunocytochemically sebagai somatotrof dengan banyak butiran sekretori berdiameter 300-400 nm. Beberapa sel mengandung nukleolus besar, retikulum endoplasma yang dikembangkan secara intensif dan sejumlah kecil butiran sekretori, yang mencerminkan aktivitas sekresi tinggi mereka.

Adenoma pituitari kromofobia menyebabkan perkembangan akromegali atau gigantisme rata-rata pada 5% pasien. Mereka mengacu pada tumor granul lemah. Sel-sel yang membentuknya kurang acidophilic, sitoplasma kurang, dengan sejumlah kecil butiran padat secara elektron berdiameter 80-200 nm dengan cangkang dan cina perigranular yang padat secara elektronis. Inti selnya kompak, mengandung nukleol. Sel terbesar mencakup sejumlah besar butiran sekretori, meski kurang dari pada adenoma asam. Adenoma kromofobia dari struktur padat atau trabekuler menempati bagian lateral bawah kelenjar di bawah otak. Kasus ketika adenoma kromofobia dengan fitur ultrastruktural dari sel penghasil TTG, namun mensekresikan dan hormon pertumbuhan, didasarkan pada pengembangan akromegali.

Sebagian pasien dengan akromegali dan gigantisme karena hipersekresi STG-RH dengan hipotalamus di kelenjar pituitari menghasilkan hiperplasia sel-sel acidophilic yang menyebar atau multifokal. Akromegali dapat berkembang pada pasien dengan apodoma di lokasi yang berbeda, dengan tumor sel islet yang menghasilkan hormon pertumbuhan atau STH-RH, yang merangsang somatotrof adenohipofisis. Terkadang memiliki efek parakrin, merangsang terbentuknya hormon somatotropik oleh sel tumor itu sendiri. STG-RG juga diproduksi oleh ganglionosit dari hipotalamus, kanker sel ovate sel dan sel squamous, karsinoid bronkial.

Sekitar 50% pasien dengan akromegali memiliki kelenjar tiroid nodul yang membesar, yang mungkin disebabkan oleh hiperproduksi TSH oleh sel tumor.

Pasien dengan akromegali dan gigantisme menunjukkan splanknomegali akibat hipertrofi struktur parenkim dan pertumbuhan jaringan fibrosa yang berlebihan. Hipertrofi kelenjar adrenal pada sejumlah pasien dikaitkan dengan kelebihan produksi ACTH oleh sel tumor dan jaringan pituitari para-adenomatosa. Pertumbuhan tulang dan perubahan patologis di dalamnya disebabkan oleh aktivitas fungsional osteoblas yang tinggi. Pada tahap akhir penyakit ini, mereka menyerupai perubahan pada penyakit Paget.

Pasien dengan akromegali termasuk kelompok risiko polip dan kanker usus. Mereka ditemukan di lebih dari 50% pasien dan dikombinasikan dengan stigmata kulit (papilomatosis), yang merupakan penanda polip dari usus besar.