Pengobatan osteoarthritis: chondroprotectors

Glukosamin sulfat

Sebagai komponen alami tulang rawan artikular, glukosamin sulfat (turunan sulfat aminomonosakarida alami glukosamin) pertama kali digunakan sebagai alat yang merangsang proses reparatif pada pasien dengan osteoarthrosis lebih dari 20 tahun yang lalu. Glukosamin sulfat memiliki bioavailabilitas oral yang baik dan profil farmakokinetik yang menguntungkan osteoarthritis, termasuk tropisme pada tulang rawan artikular. Secara in vivo, glukosamin disintesis oleh khondrosit dari glukosa dengan adanya glutamin. Selanjutnya, glucosamine digunakan oleh chondrocytes untuk mensintesis glycosaminoglycans dan proteoglycans.

Glukosamin berperan penting dalam proses biokimia yang terjadi pada kartilago artikular, karena membentuk rantai polisakarida dari glikosaminoglikan utama cairan sinovial dan matriks kartilago.

Efek farmakodinamik glukosamin sulfat

Aksi	Data penelitian
Anabolik	Glukosamin adalah substrat penting untuk sintesis glikosaminoglikan dan proteoglikan (Vidal di Plana RR et al., 1978) Merangsang sintesis proteoglikan oleh kultur manusia khondrosit (Bassleer C. Et al., 1998) Ini meningkatkan ekspresi gen proteoglikan pada manusia chondrocytes (Piperno M. Et al., 2000)
Anti katabolik	Menghambat aksi enzim katabolik, seperti stromelysin. Kolagenase, phospholipase A 2, dan agglucinase (Jimenez SA et al., 1997; Sandy JD et al., 1998; Dodge GR et al., 1999; Piperno M. Et al., 2000) Mempromosikan adhesi dari chondrocytes menjadi fibronectin (Piperno M. Et al., 1998)
Anti-inflamasi	Menekankan pembentukan radikal superoksida (Setnikar I. Et al., 1991) Menekan aktivitas enzim lisosomal (Setnikar I. Et al., 1991) Menghambat sintesis induksi MO (Shikman AR et al., 1999) Mengurangi kandungan IL-1R dalam cairan sinovial (Pelletier JP et al., 1999) Jangan menghambat sintesis prostaglandin (Setnikar I. Et al., 1991)

Dalam studi terkontrol, W Noack dan rekan penulis (1994) mencatat bahwa efektivitas pengobatan empat minggu dengan glukosamin sulfat pada dosis 1500 mg / hari (n = 126) secara signifikan lebih tinggi daripada plasebo (n = 126). Efek pengobatan menjadi nyata setelah 2 minggu terapi, maka selama 2 minggu gejala osteoartritis terus melemah. Jumlah efek samping pada kelompok utama berbeda secara statistik dari kelompok plasebo.

N. Muller-Fasbender et al (1994) dalam double-blind studi terkontrol plasebo acak menemukan bahwa efektivitas pengobatan empat minggu glukosamin sulfat dengan dosis 1500 mg / hari (n = 100) adalah setara dengan ibuprofen 1200 mg / hari (n = 99 ) pada pasien dengan OA sendi lutut. Glukosamin sulfat ibuprofen rendah di kecepatan timbulnya efek (setelah 2 minggu terapi), tapi untuk keamanan lebih unggul secara signifikan (6% efek samping dari kelompok sulfat glukosamin dan 35% - pada kelompok ibuprofen; p <0,001). Interupsi pengobatan dini dilaporkan pada 1% pasien yang memakai glucosamine sulfate, dan 7% pasien diobati dengan ibuprofen (p = 0,035).

Perawatan enam minggu pasien dengan osteoarthritis lutut dengan injeksi intramuscular (n ⁵ = 79, 400 mg 2 kali seminggu) juga terbukti lebih efektif daripada plasebo (n = 76) menurut sebuah studi double-blind acak.

Tujuan penelitian oleh GX Qui dan rekan penulis (1998) adalah untuk membandingkan efek glucosamine sulfate dan ibuprofen pada gejala OA lutut. Dalam waktu 4 minggu, 88 pasien menerima glukosamin sulfat dengan dosis 1500 mg / hari dan 90 pasien - ibuprofen 1200 mg / hari diikuti periode follow-up dua minggu setelah akhir masa pengobatan. Para penulis menemukan bahwa efektivitas glukosamin sulfat setara dengan ibuprofen, efeknya dipertahankan selama 2 minggu setelah akhir pengobatan dengan glukosamin sulfat.

JY Reginster dan rekan penulis (2001) mempelajari efek glukosamin sulfat dengan dosis 1500 mg / hari (n = 106) pada perkembangan perubahan struktural pada sendi dan gejala osteoartritis pada pasien dengan gonarthrosis dibandingkan dengan plasebo (n = 106) setelah tiga tahun pengobatan. Pada kelompok pasien yang menerima plasebo, perkembangan penyempitan celah sendi diamati dengan tingkat rata-rata 0,1 mm per tahun, sedangkan pada pasien yang diobati dengan glukosamin sulfat, tidak ada perkembangan penyempitan ruang sendi. Jadi, pada akhir terapi 3 tahun, rata-rata dan tinggi minimum celah sendi pada pasien yang menerima glukosamin sulfat secara signifikan lebih tinggi daripada kelompok plasebo (p = 0,043 dan p = 0,003).

Pada percobaan klinis terkontrol jangka pendek rata-rata dilaporkan, efek samping diamati pada 15% kasus dengan pengobatan glukosamin sulfat; Sekitar frekuensi yang sama, efek samping dicatat pada kelompok plasebo. Efek samping dari pengobatan dengan glukosamin sulfat umumnya sementara, ringan dan diwujudkan rasa ketidaknyamanan dan rasa sakit di perut, sembelit, diare, perut kembung, mual, kadang-kadang muncul reaksi hipersensitivitas (gatal ruam kulit, eritema), sangat jarang - sakit kepala, gangguan penglihatan, kehilangan rambut

Kondroitin sulfat

Chondroitin sulfate adalah glycosaminoglycan yang terlokalisasi dalam matriks ekstraselular tulang rawan artikular. Studi farmakokinetik menunjukkan bahwa ketika tertelan, ia terserap dengan baik dan terdeteksi dalam konsentrasi tinggi dalam cairan sinovial. Dalam studi in vitro menunjukkan bahwa kondroitin sulfat memiliki aktivitas anti-inflamasi, terutama dalam komponen seluler peradangan merangsang sintesis asam hyaluronic, proteoglikan, dan menghambat aksi enzim proteolitik.

Mazieres V. Et al (1996) dalam studi double-blind plasebo-terkontrol acak menyelidiki efikasi dan tolerabilitas kondroitin sulfat di 120 pasien dengan osteoarthritis dari sendi lutut dan pinggul. Pasien menerima kondroitin sulfat atau plasebo untuk 4 kapsul per hari selama 3 bulan, dilanjutkan dengan fase pengamatan dua bulan, dimana hasil jangka panjang dievaluasi. Kriteria khasiat utama adalah kebutuhan NSAID, yang dinyatakan setara diklofenak (mg). Pada akhir tiga bulan pengobatan, pasien yang memakai chondroitin sulfat, dibutuhkan dalam jumlah jauh lebih kecil dari NSAID dibandingkan pasien yang menerima plasebo selama periode observasi dan dosis harian rata-rata NSAID dilanjutkan penurunan. Analisis kriteria efikasi sekunder (VAS, indeks Leken, penilaian keseluruhan khasiat oleh dokter dan pasien) juga menunjukkan keuntungan yang signifikan secara statistik dari obat penelitian mengenai plasebo. Tolerabilitas kondroitin sulfat adalah sebanding dengan plasebo - efek samping tercatat pada 7 pasien pada kelompok kontrol (gastralgia, sembelit, diare, pembengkakan kelopak mata) dan 10 pasien dari kelompok kontrol (gastralgia, mual, diare, mengantuk, mulut kering rongga mukosa).

Dalam multicenter acak double-blind studi terkontrol plasebo lain dilakukan penilaian perbandingan efikasi dan tolerabilitas dua dosis rejimen kondroitin (1200 mg / hari sekali atau 3 jam) pada pasien dengan osteoarthritis lutut (tahap I-III dari Kellgren dan Lawrence). Pada pasien yang diobati dengan chondroitin sulfat, penurunan yang signifikan diamati Indeks Lequesne dan VAS (p <0,01), sementara hanya dinamika positif yang signifikan ANDA diamati pada kelompok plasebo (p <0,05) dan tren yang signifikan untuk mengurangi indeks Lequesne ( p> 0,05). Tolerabilitas kondroitin sulfat adalah memuaskan dan tolerabilitas sebanding dengan plasebo (efek samping diamati di 16 dari 83 pasien yang diobati dengan kondroitin sulfat, dan 12 dari 44 pasien yang menerima plasebo).

Dalam publikasi L. Bucsi dan G. Miskin (1998) merangkum hasil dari 6 bulan, acak, double-blind, placebo-controlled dari efektivitas dan tolerabilitas kondroitin sulfat dengan dosis 800 mg / hari pada 80 pasien dengan osteoarthritis lutut (tahap I-III dari Kellgren dan Lawrence), diadakan di dua pusat. Menurut ANDA kelompok kondroitin sulfat diamati lambat keparahan nyeri penurunan selama studi (23% - setelah 1 bulan, 36% - setelah 3 bulan pada 43% - akhir pengobatan), sedangkan plasebo menunjukkan sedikit penurunan (12% pada 1 bulan, 7% pada 3 bulan, dan 3% pada akhir penelitian). Dinamika serupa diamati dari sisi indeks Leken. Toleransi chondroitin sulfate dan plasebo adalah sama.

D. Uebelhart et al (1998) dalam pilot, acak, double-blind, placebo-controlled meneliti efek kondroitin sulfat (800 mg / hari selama 1 tahun) pada perkembangan osteoartritis lutut pada 42 pasien. Analisis otomatis digital X-ray dari lutut dilakukan sebelum pengobatan dan setelah penutupannya, menunjukkan bahwa pasien yang diobati dengan stabilisasi kondroitin sulfat diamati pada ketinggian ruang sendi TFO daerah medial lutut, sedangkan kelompok plasebo memiliki penyempitan yang signifikan dari ruang sendi.

Di Ukraina persiapan Struktum dari kelompok ini (dari "Pierre Fabre obat", France) yang mengandung kondroitin sulfat yang berasal dari burung jaringan tulang rawan (dua isomer kondroitin 4 dan 6-sulfat) yang terdaftar. Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa Struktum menghambat proses katabolik di tulang rawan: menghambat sintesis matriks metaloproteinase dan kolagenase aggrekenazy menghambat apoptosis kondrosit, menekan sintesis antibodi terhadap kolagen dan mengaktifkan proses anabolik: meningkatkan proteoglikan dan sintesis kolagen in vitro, merangsang sintesis asam hyaluronic. Semua data ini menunjukkan potensi "chondromodifying" aksi kondroitin sulfat.

Struktur mengembalikan integritas mekanik dan elastisitas matriks kartilaginous dan memainkan peran semacam pelumasan permukaan artikular. Secara klinis, ini menunjukkan adanya peningkatan mobilitas sendi yang signifikan, pengurangan tingkat keparahan sindrom nyeri yang efektif, dan pengurangan kebutuhan akan NSAID.

Dosis harian adalah 1 g (1 kapsul 2 kali sehari). Kursus awal yang direkomendasikan untuk mencapai efek terapeutik yang stabil harus 6 bulan, durasi efek setelah 3 sampai 5 bulan.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Persiapan asam hyaluronic dan sodium hyaluronate

Persiapan asam hyaluronic dan sodium hyaluronate adalah agen anti-arthrosis yang bertindak lambat, yang mengandung asam hyaluronic atau garam natriumnya - polisakarida, komponen alami tulang rawan artikular. Asam hialuronat merupakan faktor alami yang berperan dalam trofik tulang rawan artikular.

Asam hialuronat dan garam natriumnya telah menjadi subyek banyak penelitian pada pasien dengan osteoartritis, di mana NSAID atau GCS digunakan sebagai obat komparatif untuk injeksi intra-artikular.

Saat membandingkan injeksi intraartikular asam hyaluronic dan methylprednisolone pada pasien dengan osteoartritis, kemanjuran yang sama tinggi dalam mengendalikan gejala osteoartritis diamati. Pengambilan kembali gejala OA yang lebih lama setelah perawatan dengan asam hialuronat dicatat daripada setelah penerapan GCS. G. Leardini dan rekan penulis (1987) merekomendasikan asam hyaluronic sebagai alternatif untuk GCS untuk injeksi intraartikular.

Sekarang, ada sikap ambigu terhadap persiapan asam hyaluronic. Ada bukti bahwa efek injeksi intra-artikularnya terdiri dari jumlah efek plasebo dan arthrocentesis yang harus dilakukan sebelum injeksi. Selain itu, JR Kirwan, E. Rankin (1997) dan GN Smith dan rekan penulis (1998) menemukan efek merusak asam hialuronat pada tulang rawan artikular pada hewan.

Menurut KD Brandt (2002), ketidakkonsistenan hasil studi klinis asam hyaluronic bergantung pada pengenalan obat yang tidak akurat ke dalam rongga sendi. Jadi, menurut A. Johns dan rekan penulis (1997), hanya 66% kasus depot-methylprednisolone yang disuntikkan tepat ke dalam rongga sendi lutut, sementara keefektifan pengobatan berkorelasi dengan keakuratan jatuh ke dalam rongga sendi. Keakuratan pengenalan obat ke dalam rongga sendi meningkat dengan aspirasi awal fluida. Selain itu, inkonsistensi hasil studi klinis penggunaan sediaan asam hialuronat mungkin disebabkan oleh fakta bahwa polisakarida dengan berat molekul yang berbeda, dan juga asal yang berbeda, digunakan untuk produksinya.

Penunjukan suntikan asam hyaluronic intra-artikular direkomendasikan untuk pasien yang pengobatannya tidak efektif atau menimbulkan efek samping yang memerlukan penghentian pengobatan.

Diacerein

Diacerein - turunan antrakuinon yang dapat menghambat produksi IL-1, IL-6, TNF-a dan LIF in vitro, mengurangi jumlah aktivator reseptor plasminogen pada sinovitsitah dan kondrosit, sehingga menghambat konversi plasminogen menjadi plasmin, mengurangi pembentukan nitrogen oksida. Karena efek ini diacerein mengurangi produksi kolagenase dan metaloprotease stromelysin dan menghambat pelepasan enzim lisosom, seperti kakbeta-glucuronidase, elastase, dan myeloperoxidase. Pada saat yang sama, persiapan merangsang sintesis proteoglikan, glikosaminoglikan, asam hialuronat. Dalam simulasi eksperimental osteoarthritis pada hewan in vivo diacerein efektif mengurangi peradangan dan kerusakan tulang rawan artikular, tanpa mempengaruhi sintesis PG.

Diacerein dianggap sebagai obat slow-acting simtomatik untuk pengobatan osteoarthritis (SYSADOA), karena efek analgesik terjadi setelah 2-4 minggu pengobatan, mencapai maksimum setelah 4-6 minggu dan berlanjut selama beberapa bulan setelah akhir terapi. Dalam 2-3 minggu pertama pengobatan, jika perlu, Anda dapat menggabungkan terapi diacerein dengan NSAID atau yang biasa disebut analgesik sederhana. Dengan latar belakang pengobatan diacerein, efek samping berikut diamati:

• Relaksasi tinja (dalam 7% kasus) selama beberapa hari pertama terapi, pada kebanyakan kasus hilang secara spontan,
• diare, nyeri di daerah epigastrik (dalam 3-5% kasus),
• mual, muntah (dalam <1% kasus).

Telah ditemukan dalam prospektif, acak, double-blind, placebo-controlled pada pasien dengan osteoarthritis dari sendi pinggul, diacerein dalam dosis 100 mg / hari tidak kinerja lebih rendah tenoxicam (80 mg / hari) dan secara signifikan lebih unggul dengan plasebo. Pada saat yang sama, kombinasi antara diacerein dan tenoxicam secara signifikan lebih efektif daripada monoterapi dengan diacerein atau tenoxicam. Awal dari efek analgesik diacerein dicatat menjelang akhir minggu pertama pengobatan, sedangkan keefektifan tenoxicam telah terdaftar pada hari-hari pertama terapi. Pada pasien yang diobati dengan diacerein, sedikit diare dicatat pada 37% kasus.

Menurut R. Marcolongo dan rekan penulis (1988), diacerein memiliki efek simtomatik yang setara dengan naproxen, efeknya bertahan selama 2 bulan setelah terapi diacerein, sementara pada kelompok pasien yang menggunakan naproxen, tidak ada fenomena seperti yang diamati.

M. Lesquesne dkk (1998) menemukan bahwa kebutuhan pasien dengan osteoarthrosis sendi lutut dan pinggul pada NSAID dengan diacerein secara statistik jauh lebih rendah daripada plasebo.

G. Bianchi-Porro et al. (1991) mengamati lesi mukosa lambung dan / atau duodenum pada 50% pasien yang diobati dengan naproxen (750 mg / hari) dan 10% pasien yang menerima diacerein (100 mg / hari). Obat ini tidak terdaftar di Ukraina.

[8], [9], [10], [11]

Unsaponified senyawa alpukat dan kedelai

Senyawa alpukat dan kedelai yang tidak disulfonisasi diekstraksi dari buah alpukat dan kedelai dalam rasio 1: 2. Studi diajukan di vitro, mereka mampu menghambat IL-1 merangsang sintesis kolagen oleh kondrosit manusia berbudaya untuk menghambat IL-1-induced produksi stromelysin, IL-6, IL-8 dan PGE ₂ dan kolagenase. Efikasi klinis senyawa alpukat dan kedelai yang tidak dapat diamputasi pada pasien dengan osteoartritis lutut dan pinggul ditunjukkan pada dua penelitian terkontrol plasebo secara acak. Setelah 6 bulan pengobatan, pasien memiliki dinamika positif yang signifikan secara statistik dari VAS, indeks Leken dan penurunan kebutuhan akan NSAID. Di Ukraina, obat-obatan ini saat ini tidak terdaftar.

Metode lain pengobatan osteoarthritis

BV Christensen et al (1992) dalam melakukan uji coba terkontrol menemukan penurunan yang signifikan dalam rasa sakit dan penurunan dosis harian dari analgesik pada latar belakang akupunktur pada pasien dengan osteoarthritis, mempersiapkan artroplasti (7 dari 42 pasien menolak operasi). Di sejumlah negara, agen homeopati dan naturopati digunakan dalam terapi osteoartritis. Dalam beberapa tahun terakhir, pasar farmasi Ukraina ada yang disebut persiapan biologis yang kompleks yang mengandung ekstrak tulang rawan hialin, cakram intervertebralis, kabel, embrio, babi plasenta, ekstrak tumbuhan, vitamin, elemen, berdasarkan pada produksi beberapa prinsip homeopati (homviorevman, revmagel, Traumeel S , diskus kompositum, goalT.

Alflutop

Alflutop adalah ekstrak organisme laut yang steril dan terdiri dari asam amino, peptida, glukida dan elemen jejak - natrium, kalium, magnesium, besi, tembaga dan ion seng. Menurut data eksperimen, obat tersebut memiliki kemampuan unik untuk secara simultan merangsang sintesis asam hyaluronic dan menghambat aktivitas hyaluronidase.

[12], [13], [14], [15], [16]