Vaksinasi terhadap infeksi rotavirus

Hak Rotavirus - perwakilan keluarga virus RNA yang menginfeksi hewan. Serotipe utama rotavirus yang beredar di Eropa adalah G1P (50-75%), G4P (5-50%), G3P dan G2P (1-25%); Dalam beberapa tahun terakhir, serotipe G9P (9-39%) sering menjadi menonjol. Di Afrika, serotipe R.

Infeksi rotavirus - penyebab utama gastroenteritis akut, pada usia 5 tahun, ditoleransi oleh hampir semua anak, biasanya dua kali. Epidemi diamati pada periode musim dingin-musim semi. Diare berair yang berlebihan, muntah dan demam menyebabkan dehidrasi, membutuhkan rehidrasi, seringkali secara intravena. Di dunia, rotavirus menghilangkan lebih dari 600.000 nyawa anak per tahun, terutama di negara-negara berkembang.

Rotavirus, menurut perkiraan, di Uni Eropa setiap tahunnya menyebabkan 2,8 juta kasus (1: 7 anak-anak) gastroenteritis dengan 87.000 rawat inap (1:54 anak-anak). Di AS, rotavirus menyumbang 31-50% dari semua diare pada anak di bawah 5 tahun, di Eropa - 50-65%, dan di musim dingin proporsi mereka meningkat menjadi 80%. Banding ke dokter untuk rotavirus gastroenteritis bisa mencapai 40-50 per 1000 anak di bawah 5 tahun, banding ke gawat darurat rumah sakit adalah 15-26 per 1000, rawat inap - 3-12 per 1000.

Di Rusia, bahkan dengan pendaftaran yang tidak lengkap, rotavirus juga merupakan masalah serius, di daerah di mana diagnostik rotavirus gastroenteritis terbentuk, kejadian anak di bawah 2 tahun melebihi 2.500 per 100.000, dan selama wabah mencapai 8.000-9.000. Di antara anak-anak yang diobati dengan diare, penyakit rotavirus di musim 70-80%.

Di antara semua penyebab virus diare nosokomial adalah 91-94%, dan di antaranya berat jenis rotavirus, menurut berbagai sumber, adalah 31-87%. Di negara-negara Eropa, 5-27% dari semua anak-anak yang dirawat di rumah sakit pada awal dan khususnya, bayi terinfeksi dengan rotavirus gastroenteritis. Dengan tingginya tingkat menular rotavirus, proporsi pasien yang signifikan dirawat di rumah sakit di departemen umum dengan demam tinggi, sedangkan diare dimulai kemudian. Pembawa virus asimtomatik di antara anak-anak yang dirawat di rumah sakit mungkin 5-7%. Dalam kondisi ini, bahkan tindakan kebersihan yang sangat ketat (cuci tangan setelah kontak dengan pasien) tidak selalu efektif.

Efektivitas vaksin terhadap infeksi rotavirus

Rotaryx menyebabkan serokonversi pada> 80% vaksin vaksinasi, alokasi vaksin dengan tinja maksimal 2 minggu. Dan dengan cepat berakhir (pada hari ke 30 hanya 10-20% virus yang divaksinasi diisolasi). Efek perlindungan termanifestasi bahkan setelah dosis pertama (kebanyakan tipe spesifik), setelah dosis kedua - heterotipik.

Efektivitas Rotaryx selama 2 musim sehubungan dengan bentuk infeksi rotavirus yang lebih parah adalah 83%, dari semua bentuk - 60-70%; (88-92% untuk penyakit yang disebabkan oleh serotipe Gl, G3 dan G9, 72% - untuk serotipe G2P). Kejadian gastroenteritis berat pada etiologi menurun sebesar 40%, yang dapat mengindikasikan efek penghambatan virus vaksin pada replikasi virus usus lainnya. Di Eropa, Rotaryx menunjukkan efektivitas 96-100% dalam hal memerlukan kasus rawat inap selama tahun pertama, selama tahun kedua - 83%.

Rotarix dikombinasikan dengan pemberian bersamaan dengan semua vaksin yang tidak diaktifkan, termasuk konjugasi.

RotaTech menyebabkan peningkatan lebih dari 3 kali lipat pada titer antibodi di lebih dari 95% vaksinasi, mengurangi risiko rotavirus gastroenteritis pada tahun pertama sebesar 74%, dan gastroenteritis rotavirus parah pada tahun pertama sebesar 98%, pada kedua - oleh 88%. Risiko rawat inap menurun 96%, perawatan darurat sebesar 94%, ke dokter - sebesar 86%, dan jumlah hari ketidakmampuan untuk bekerja - sebesar 87%. Efek RotaTech diwujudkan dalam kaitannya dengan serotipe G1 (95%), G3 (93%), G4 (89%) dan G9 (100%). Vaksin RotaTech efektif pada bayi prematur yang berada dalam kondisi stabil. Vaksinasi juga memungkinkan anak-anak yang keluarganya memiliki virus kekebalan, termasuk AIDS.

Hasil awal penggunaan vaksin ini secara besar-besaran di AS menunjukkan bahwa pada 2007-2008, Aktivitas infeksi rotavirus dimulai pada 2-4 bulan. Selanjutnya sebelum vaksinasi (November-akhir Februari), dan kejadian puncak (untuk rotavirus isolation) terjadi pada bulan April dan bukan Maret dan secara signifikan lebih datar (17,8% bukan 30,6-45,5% pada tahun sebelum vaksinasi). Isolasi rotavirus pada anak di bawah 3 tahun dengan diare menurun dari 54 menjadi 6%.

Vaksin terhadap infeksi rotavirus

Kesulitan dalam menciptakan vaksin terhadap infeksi rotavirus, patogen yang memiliki banyak serotipe, diatasi dengan mengamati bahwa 2 dari penyakit rotavirus yang dibawa oleh anak - biasanya pada usia dini - membuatnya kebal terhadap infeksi rotavirus dari serotipe manapun. Akibatnya, pemberian vaksin dua kali lipat, yang bahkan disiapkan dari rotavirus serotipe tunggal, akan memiliki efek imunisasi terhadap rotavirus manapun.

Untuk membuat vaksin, kemampuan rotavirus untuk menggabungkan kembali bahan genetik telah digunakan. Pengalaman pertama menggunakan vaksin, yang dibuat berdasarkan rotavirus monyet rhesus, tidak berhasil: di Amerika Serikat pada tahun 1998, vaksinasi massal anak-anak dengan vaksin semacam itu dimulai - Rotashild. Namun, penggunaan vaksin ini disertai dengan munculnya kasus invaginasi usus dengan frekuensi sekitar 1.10.000 dosis (hanya sekitar 100 kasus), yang secara alami menyebabkan penghentiannya. Pengalaman yang tidak menguntungkan ini telah menunjukkan pentingnya pemantauan frekuensi intususepsi dengan hati-hati saat menggunakan vaksin rotavirus.

Di Rusia, dua vaksin didaftarkan.

Vaksin Rotarix, berlisensi di lebih dari 125 negara di seluruh dunia, termasuk di AS. Telah diuji di Rusia, pada tahun 2009 diperkirakan akan terdaftar di Rusia. Vaksin RotaTech di Amerika Serikat diperkenalkan ke Kalender pada bulan Februari 2006, yang digunakan sejak 2007 di Eropa, diajukan untuk pendaftaran di Rusia.

Vaksin rotavirus terdaftar di Rusia

Vaksin	Komposisi
Rotaryx - lisan hidup monovalen - GlaxoSmithKline, Inggris	Sebuah strain RIX4414, serotipe GlPal, disiapkan berdasarkan rotavirus manusia yang overeniated; tersedia sebagai bubuk putih kering dan pelarut (cairan keruh dengan endapan putih), satu dosis (1 ml) mengandung tidak kurang dari 10 6,0 CCID50 rotavirus. Ini masuk dua kali. Simpan pada 2-8 ° selama 2 tahun.
RotaTek® - vaksin reassortant 5-valentina oral - Merck Sharp and Dome, Belanda	Berisi 5 virus reassortant berdasarkan strain manusia dan sapi (non-patogenik terhadap manusia). 4 reassortant beruang pada protein permukaan amplop luar VP7 serotipe Gl, G2, G3, G4 strain dari serotipe rotavirus manusia dan VP4 P7 sapi regangan reassortant 5 - Sebuah P1 protein dari protein manusia dan G6 dari strain induk sapi. Dimasukkan 3 kali.

Berdasarkan bukti tersebut, sekelompok pakar Eropa - spesialis penyakit menular dan ahli gastroenterologi merekomendasikan:

1. Vaksinasi massal anak-anak sehat di semua negara Eropa menggunakan vaksin Rotarix dan RotaTech yang tersedia
2. Kedua vaksin tersebut dapat dimasukkan dalam Jadwal Vaksinasi Nasional untuk administrasi pada saat bersamaan atau pada waktu yang berbeda dengan vaksin lainnya 
3. Perlu untuk mengenalkan pemantauan pasca lisensi permanen untuk fenomena yang sangat tidak diinginkan. 
4. Vaksinasi prematuritas, anak-anak dengan hypotrophy, terinfeksi HIV dapat dilakukan sesuai dengan skema yang sama dengan yang sehat dengan keputusan dokter yang hadir.

Waktu, dosis dan metode pemberian vaksin terhadap infeksi rotavirus

Dengan meningkatnya intususepsi pada anak di atas 6 bulan dan pengalaman negatif dengan vaksin Rotasild, vaksin baru diberikan pada usia 6 minggu. Dengan interval 4-6 minggu. Dosis kedua Rotarix harus diberikan sebelum usia 16 minggu, namun dalam hal apapun tidak lebih dari 24 minggu. Dosis pertama RotaTek diberikan antara 6 dan 12 minggu, menyelesaikan vaksinasi selama 32 minggu. (di kemudian hari, vaksinasi tidak diselidiki dan tidak direkomendasikan).

Reactogenisitas dan kontraindikasi terhadap vaksin terhadap infeksi rotavirus

Reaktogenisitas kedua vaksin rendah, frekuensi reaksi suhu, emesis, mudah tersinggung, diare, kehilangan nafsu makan di antara vaksin (baik mono maupun vaksin kalender lainnya) tidak berbeda secara signifikan dari kelompok plasebo. Insiden kejadian buruk yang serius pada anak-anak yang menerima RotaTech kurang dari pada kelompok plasebo.

Sangat penting bahwa kejadian intususepsi pada pasien yang divaksinasi tidak hanya tidak meningkat, namun bahkan menurun: OR untuk Rotaryx adalah 0,5 setelah dosis pertama dan 0,99 setelah dosis kedua, dan untuk 10.000 vaksin itu menurun sebesar 0,32 kasus. Hasil yang sama diberikan oleh vaksin RotaTech: ada 12 kasus intususepsi dengan 68 kasus vaksinasi, dan 18 kasus pada kelompok plasebo serupa. Efek perlindungan vaksinasi terhadap intususepsi mungkin karena penekanan replikasi virus yang terkait dengan intususepsi dengan vaksin, khususnya adenovirus.

RotaTech dan Rotaryx dikontraindikasikan pada anak-anak dengan hipersensitif terhadap komponen vaksin atau menanggapi dosis sebelumnya, anak-anak dengan gangguan perkembangan saluran pencernaan yang telah mengalami intususepsi, dengan imunodefisiensi. Vaksinasi ditunda pada anak-anak dengan penyakit parah, gangguan usus, muntah; Penyakit yang mudah bukan merupakan kontraindikasi.