Placebo dan nocebo dalam pengobatan nyeri punggung

Placebo

Saya Patrick D. Wall, yang menggambarkan respons plasebo dalam panduan rasa sakit, menulis bahwa kata "plasebo" disebutkan dalam Mazmur 116: 9: "Placebo Domo di wilayahe vivorum" di baris pertama doa peringatan malam hari (dalam terjemahan Gereja Slavia) di tanah orang hidup "). Para imam dan biksu tidak memberi orang kedamaian, memaksa mereka untuk memesan doa malam untuk mendapatkan uang. Placebo adalah ekspresi penghinaan untuk doa yang tidak populer dan mahal, seperti yang ditulis oleh Francis Bacon pada tahun 1625, "Nyanyikanlah kepadanya lagu plasebo alih-alih melepaskan dosa-dosa Anda." Tiga tahun kemudian, Burton menulis di Anatomi Melancholia, "sering disembuhkan, atau ahli bedah bodoh, mengalami kasus pemulihan yang lebih aneh daripada terapis yang masuk akal, karena pasien lebih mempercayai mereka." Kini, lebih dari empat ratus tahun kemudian, respon plasebo masih digunakan dalam pengobatan dan mekanisme fenomena ini menjadi lebih mudah dipahami.

Placebo adalah zat inert secara fisiologis yang digunakan sebagai obat, efek terapi positif adalah karena harapan psikologis yang tidak disadari pasien. Selain itu, istilah "efek plasebo" mengacu pada fenomena paparan non-obat itu sendiri, bukan hanya obatnya, namun, misalnya, radiasi (kadang-kadang menggunakan perangkat "flashing" yang berbeda, "terapi laser"), dll. Laktosa sering digunakan sebagai zat untuk plasebo. Tingkat manifestasi efek plasebo bergantung pada dugaan orang tersebut dan keadaan eksternal dari "pengobatan", misalnya, mengenai ukuran dan kecerahan warna pil, tingkat kepercayaan pada dokter, wewenang klinik.

Henry Beecher, kepala departemen anestesiologi pertama di Massachusetts Multipurpose Hospital, menerbitkan "Kekuatan plasebo" klasiknya pada tahun 1955. Di dalamnya, dia menyarankan agar harapan pasien akan manfaatnya cukup untuk mencapai efek terapeutik. Dia juga menyarankan bahwa efek analgesik umum morfin terdiri dari efek obat dan efek plasebo. Sekitar lima puluh tahun kemudian, dengan bantuan teknologi modern, penelitian ilmiah dapat memberikan konfirmasi tentang hipotesis G. Bicher dan membuktikan mekanisme neurobiologis dari fenomena ini. Studi modern juga menunjukkan bahwa efek plasebo jauh dari keajaiban. Bergantung pada kondisinya, efek plasebo bisa diarahkan secara sempit dan memiliki organisasi somatik.

Mekanisme analgesia plasebo dipertimbangkan dari beberapa posisi. Teori kognitif menegaskan bahwa harapan pasien memainkan peran penting dalam respons plasebo. Harapan pasien adalah prediktor hasil terbaik dalam manajemen rasa sakit. Disarankan bahwa analgesia plasebo sebagian dimediasi oleh opioid endogen, karena efeknya dapat dihambat oleh antagonis nokokon opioid. Telah disarankan bahwa menunggu penghilang rasa sakit dapat memicu pelepasan opioid endogen di sistem saraf pusat. Teori kondisional menyatakan bahwa dalam tanggapan plasebo penting untuk mempelajari hubungan asosiatif. Teori ini menunjukkan bahwa respons plasebo adalah respons kondisional terhadap stimulus yang menyebabkan kelegaan gejala dan menyebabkan perbaikan kondisi fisik. Diasumsikan bahwa ada kesamaan dengan refleks pengkondisian klasik yang dijelaskan oleh I. Pavlov pada anjing. Dia mempresentasikan sebuah laporan tentang anjing yang telah disuntik dengan morfin di ruangan tertentu dan menunjukkan efek morfin ketika mereka kembali ditempatkan di ruangan yang sama, terlepas dari fakta bahwa morfin tidak disuntikkan ke dalamnya. Asosiasi berulang antara analgesik aktif, pereda nyeri dan lingkungan terapeutik dapat menghasilkan respons plasebo analgesik bersyarat. Seperti yang dinyatakan di atas, opioid endogen mungkin setidaknya sebagian bertanggung jawab untuk analgesia plasebo, karena naloksi antagonis opioid mampu membatalkan analgesia plasebo. Amanzio dan Benedetti, menggunakan model eksperimental nyeri iskemik manusia, menyebabkan respons anestesi plasebo dengan penggunaan "dummy", obat (morfin atau ketorol) dan kombinasi keduanya. Dummies menghasilkan efek plasebo yang benar-benar tersumbat oleh nalokson antagonis opioid. Penggunaan gabungan empeng dan morfin juga menyebabkan efek plasebo benar-benar diratakan oleh nalokson. Penggunaan morfin tanpa empeng menyebabkan efek plasebo nalokson-reversibel. Namun, efek plasebo akibat asupan ketorol dan dummy hanya diratakan oleh nalokson. Penggunaan ketorol tanpa dot menyebabkan respons plasebo yang tidak sensitif terhadap nalokson. Penulis menyimpulkan bahwa menunggu pemicu pelepasan opioid endogen, sementara tindakan untuk memperbaiki keadaan fisik mengaktifkan subsistem spesifik.

Studi yang menggunakan positron emission tomography menunjukkan bahwa analgesik opioid dan plasebo mengaktifkan struktur saraf yang sama, termasuk bagian rostral dari gyrus cingulate anterior korteks serebral, korteks prefrontal dan batang otak, yaitu area yang terlibat dalam proses modulasi nyeri. Studi ini juga menyarankan bahwa variasi respons plasebo pada orang yang berbeda mungkin disebabkan oleh kemampuan individu untuk mengaktifkan sistem ini. Menariknya, mereka yang memiliki efek plasebo yang baik selama analgesia dengan remifentanil menunjukkan aktivasi sistem yang lebih kuat.

Disarankan agar mediator dalam efek plasebo dapat menjadi dopamin. Studi tentang pasien dengan penyakit Parkinson dengan PET dan swab berlabel raclopride menunjukkan bahwa pelepasan obat dopamin endogen dikaitkan dengan melemahnya gejala. Besarnya respons dopamin pada efek plasebo sebanding dengan dosis terapeutik levodopa.

Pada tahun 1999, Benedetti dan rekan penulis selanjutnya menyelidiki peran sistem opioid dalam menunggu analgesia. Mereka merangsang kaki dan sikat dengan pemberian capsaisin subkutan. Ekspektasi spesifik analgesia disebabkan oleh pemberian plasebo, krim ke salah satu bagian tubuh ini, sementara subjek diberitahu bahwa ini adalah anestesi lokal yang kuat. Hasilnya menunjukkan bahwa sistem opioid endogen yang sangat somatotopically dikombinasikan dengan harapan, perhatian dan desain bodi.

Respons plasebo dapat ditingkatkan dengan interaksi dokter-pasien yang baik. Harapan terapis dan rasa harapan pasien ini juga berkontribusi terhadap manifestasi efek plasebo.

Nocebo

Seringkali, pasien dari unit perlakuan plasebo melaporkan efek samping yang serupa dengan yang ditemukan di unit perawatan yang sebenarnya. Efek plasebo yang merugikan tersebut telah disebut efek nocebo. Mekanisme kognitif dan kondisional yang memicu respons nocebo sama seperti respons plasebo. Hal ini sangat penting untuk mempertimbangkan hal ini saat mengembangkan rencana penelitian klinis. Menginformasikan pasien dan pertanyaan utama tentang efek samping dapat mempengaruhi hasilnya. Yang juga penting adalah pasien sering mengalami gejala seperti kelelahan, berkeringat meningkat, sembelit pada awal, bahkan sebelum tes. Untuk memperkuat ketidaktahuan pasien sebenarnya, plasebo aktif kadang kala digunakan. Sebuah plasebo aktif meniru obat yang diteliti, menyebabkan efek samping tanpa menggunakan efek spesifik pada manifestasi penyakit yang mendasarinya.

Efek plasebo di klinik

Studi menunjukkan bahwa analgesia plasebo memiliki dasar neurofisiologis dan individu yang berbeda menunjukkan berbagai respons plasebo. Oleh karena itu, menjadi jelas bahwa plasebo tidak dapat digunakan untuk menentukan apakah pasien tersebut benar-benar mengalami nyeri atau tidak. Obat plasebo obat tidak dapat digunakan sebagai alternatif analgesik. Namun, mekanisme kerja analgesia plasebo, yang telah diungkapkan, terutama bila interaksi dokter-pasien, dapat digunakan untuk memperbaiki keefektifan pengobatan. Pentingnya interaksi dokter-pasien selalu dikenali, namun baru sekarang dasar neurobiologisnya menjadi lebih mudah dipahami. Jika mereka yang merawat pasien menggunakan metode yang efektif di mana mereka percaya, dan jika mereka mengalihkan kepercayaan ini kepada pasien, pengobatan mereka akan lebih efektif daripada yang sama, yang dilakukan oleh orang-orang skeptis.