Marshall Syndrome

Di antara penyakit yang ditandai dengan serangan demam yang tampaknya tidak beralasan, ada sindrom Marshall, yang termanifestasi pada anak-anak selama beberapa tahun (rata-rata 4,5 sampai 8 tahun).

Patologi yang dijelaskan dalam The Journal of Pediatrics hampir 30 tahun yang lalu oleh empat dokter anak Amerika diberi nama setelah menjadi rekan penulis pertama rumah sakit anak-anak di Philadelphia, Gary Marshall.

Dalam terminologi medis Inggris, sindrom Marshall disebut sindrom PFAPA, demam periodik dengan stomatitis aphthous, faringitis dan limfadenitis serviks (adenitis), yaitu pembengkakan kelenjar getah bening di leher.

[1], [2]

Epidemiologi

Prevalensi yang tepat dari sindrom ini pada populasi umum tidak diketahui; sindrom Marshall laki-laki lebih sering terjadi dibandingkan anak perempuan (pada 55-70% kasus).

Manifestasi pertama biasanya tercatat pada usia dua sampai lima tahun (kira-kira tiga setengah tahun), meski mungkin lebih awal. Manifestasi sindrom (serangan) pada mayoritas pasien berlangsung selama lima sampai tujuh tahun dan secara spontan berakhir setelah mencapai usia sepuluh atau pada masa remaja.

Gambaran ras atau etnis dari sindrom penelitian belum diidentifikasi; jumlah kasus keluarga tidak signifikan.

[3], [4], [5], [6]

Penyebab marshall Syndrome

Cukuplah untuk waktu yang lama secara berkala timbul pada anak demam demam dengan gejala radang di tenggorokan, mulut dan leher dianggap kondisi idiopatik. Kemudian penyebab sindrom Marshall mulai dikaitkan dengan mutasi genetika herediter, namun gen spesifik akhirnya tidak ditentukan. Namun, dokter anak mempertimbangkan riwayat keluarga dan kecenderungan kerabat darah terhadap pembengkakan lokalisasi dan demam di anamnesis ini: menurut beberapa data, riwayat keluarga yang positif terungkap pada 45-62% pasien. Dan dalam predisposisi ini, faktor risiko nyata untuk sindrom PFAPA terlihat.

Diketahui dalam pediatri klinis modern, penyebab genetik sindrom Marshall terletak pada gejala pengaktifan kedua bentuk respons imun - bawaan dan adaptif, serta mengubah sifat atau kinetika respons kekebalan tubuh. Meskipun demikian, patogenesis sindrom Marshall tidak sepenuhnya dipahami sampai akhir, karena dua versi dipertimbangkan: aktivasi imunitas pada infeksi berulang dan pelanggaran mekanisme respon kekebalan tubuh. Versi pertama jelas tidak dapat dipertahankan, karena studi mikrobiologi baru-baru ini menunjukkan hasil serologis yang bertentangan dan kurangnya respons terhadap pengobatan antibiotik.

Dan untuk masalah dengan mekanisme reaksi kekebalan tubuh, ada kaitannya dengan kekurangan protein kekebalan bawaan. Selama setiap wabah sindrom ini, jumlah sel T atau antibodi teraktivasi (imunoglobulin) dalam darah tidak meningkat, dan tingkat eosinofil dan limfosit sering berkurang. Di sisi lain, pada periode yang sama ditandai aktivasi generasi interleukin IL-1β (yang memainkan peran penting dalam inisiasi demam dan peradangan), serta sitokin inflamasi (interferon-gamma, tumor necrosis factor TNF-α, interleukin IL-6 dan IL-18 ). Dan ini mungkin akibat ekspresi gen CXCL9 dan CXCL10 yang berlebihan pada kromosom ke-4.

Misteri utama sindrom PFAPA adalah bahwa reaksi inflamasi tidak memiliki pemicu infeksi, dan penyebab ekspresi gen tidak diketahui. Sindrom Marshall secara resmi adalah penyakit yang tidak diketahui etiologi dan patogenesis yang tidak pasti (ICD-10 kelas 18 - tidak diklasifikasikan pada kelas gejala dan kelainan lain, kode - R50-R610). Dan jika sebelum ia disebut penyakit sporadis, sekarang ada alasan untuk menganggapnya berulang, yaitu periodik.

[7], [8], [9], [10], [11]

Gejala marshall Syndrome

Tanda pertama serangan pada sindrom Marshall - yang menurut pengamatan klinis, terjadi setiap 3-8 minggu - tiba-tiba demam dengan puncak demam sampai + 38,8-40,5 ° C dan menggigil.

Mungkin juga ada gejala prodromal sindrom Marshall, yang terjadi sekitar satu hari sebelum suhu meningkat dalam bentuk malaise umum dan sakit kepala. Kemudian terjadi pembengkakan mukosa di mulut dengan ulkus aphthous kecil tanpa rasa sakit (rata-rata pada 55% pasien). Rasa sakit di tenggorokan (kadang dengan eksudasi) memiliki bentuk faringitis - radang mukosa faring. Ada pembengkakan kelenjar getah bening yang menyakitkan di leher, seperti pada limfadenitis. Perlu diingat bahwa keseluruhan kompleks gejala diamati pada 43-48 %% kasus.

Tidak ada gejala lain, seperti rinitis, batuk, sakit perut parah atau diare, tidak terjadi dengan sindrom Marshall. Demam bisa berlangsung dari tiga sampai empat hari sampai seminggu, setelah itu suhu juga tiba-tiba menormalkan, dan semua manifestasi hilang.

Pada saat bersamaan, anak-anak selama periode antara serangan demam sangat sehat dan tidak memiliki penyimpangan dalam perkembangan umum. Menurut studi klinis, konsekuensi dan komplikasi sindrom PFAPA tidak ada (atau saat ini tidak diketahui).

Diagnostik marshall Syndrome

Sampai saat ini, diagnosis sindrom Marshall didasarkan pada gambaran klinis yang khas. Analisis terbatas pada penyampaian tes darah umum.

Untuk mengatasi masalah orang tua, hindari pemeriksaan yang tidak perlu dan mahal dan hindari perawatan yang berpotensi berbahaya, ada kriteria untuk mendiagnosis sindrom PFAPA:

• Kehadiran lebih dari tiga kasus demam tetap reguler yang berlangsung tidak lebih dari lima hari, terjadi pada interval waktu yang sama;
• adanya faringitis dengan limfadenopati minor di leher dan / atau ulkus aphthous pada mukosa oral;
• tidak adanya kelainan perkembangan dan kesehatan normal antara episode penyakit;
• Resolusi cepat gejala setelah satu aplikasi kortikosteroid.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Perbedaan diagnosa

Diagnosis sindrom ini melibatkan penyakit lainnya dengan demam periodik: demam familial Mediterania, Bechet Penyakit autoimun, neutropenia siklik (dengan siklus tiga minggu dan lesi yang luas jaringan gusi), rheumatoid arthritis (penyakit Still). Hal ini diperlukan untuk menyingkirkan infeksi saluran pernapasan bagian atas dan disebabkan oleh bakteri faringitis, tonsilitis, limfadenitis, stomatitis aphthous.

Hal ini penting untuk membedakan sindrom hiper-imunoglobulin Marshall dan sindrom kongenital D (mevalonatkinazy sindrom defisiensi) pada anak-anak pada tahun pertama kehidupan, di mana serangan berulang demam - selain gejala yang melekat PFAPA-syndrome - yang disertai dengan nyeri perut, pembesaran limpa, muntah, diare, sakit dan pembengkakan sendi; Dari usia yang sangat muda, anak-anak ini mengalami perkembangan tertunda dan gangguan penglihatan.

Pengobatan marshall Syndrome

Dokter anak belum sampai pada konsensus tentang apa yang seharusnya menjadi pengobatan sindrom Marshall.

Terapi obat utama bersifat simtomatik dan terdiri dari dosis tunggal glukokortikoid. Jadi, untuk memfasilitasi demam, betametason atau prednisolon diresepkan untuk sindrom Marshall. Prednisolon dalam tablet diambil secara oral pada saat timbulnya demam - pada tingkat 1-2 mg per kilogram berat badan anak (dosis maksimum adalah 60 mg); Betametason 0,1-0,2 mg / kg.

Efek immunosupresif GCS dikontraindikasikan pada diabetes mellitus berat, hiperortisisme, gastritis, radang ginjal, pasca vaksinasi, melemahnya anak-anak. Efek samping yang paling umum dari pengobatan dengan prednisolone adalah kegelisahan dan gangguan tidur, jadi harus dilakukan beberapa jam sebelum tidur. Pada hari ketiga atau keempat serangan tersebut, dosisnya bisa dikurangi menjadi 0,3-0,5 mg / kg (sekali sehari).

Pengalaman klinis menunjukkan bahwa obat antipiretik, khususnya obat antiinflamasi non steroid, membantu mengurangi demam, dan dalam melawan gejala lainnya tidak efektif. Dengan pengobatan simtomatik sindrom ini, penting untuk menilai risiko yang terkait dengan kemungkinan efek samping. Jadi, sebelum Anda menggunakan bahkan permen karet untuk sakit tenggorokan, Anda harus berkonsultasi dengan dokter. Secara khusus, dianjurkan untuk memilih antibiotik yang tidak mengandung antibiotik, karena agen antibakteri tidak memberikan hasil apapun pada sindrom Marshall.

Anak-anak dengan sindrom Marshall membutuhkan vitamin, terutama calciferol (vitamin D), yang - selain perannya dalam homeostasis kalsium dan metabolisme tulang - dapat bertindak sebagai faktor imunoregulasi.

Pencegahan

Mengingat etiologi sindrom Marshall, dan juga kurangnya algoritma untuk perawatannya, pencegahannya tidak tercakup dalam literatur medis dalam dan luar negeri.

[18], [19], [20], [21], [22], [23],

Ramalan cuaca

Prognosis kondisi patologis ini dianggap menguntungkan, karena sindrom Marshall berlalu tanpa konsekuensi dalam perjalanan waktu.

[24]