Cefosulfine

Cefosulbin adalah obat antibakteri kompleks dengan sejumlah besar aktivitas terapeutik.

Indikasi Cefosulfamine

Ini digunakan untuk terapi dalam kasus infeksi yang dipicu oleh aksi bakteri yang sensitif terhadap obat:

• lesi pada saluran pernapasan (bagian bawah dan atas);
• infeksi uretra (daerah bawah dan atas);
• kolesistitis dengan peritonitis, dan selain itu kolangitis dan infeksi lain yang memengaruhi peritoneum;
• meningitis atau septikemia;
• lesi pada lapisan subkutan dan epidermis;
• infeksi pada sendi dengan tulang;
• radang yang mempengaruhi organ-organ di daerah panggul, serta endometritis dan gonore dengan infeksi genital lainnya.

Surat pembebasan

Pelepasan obat diwujudkan dalam bentuk lyophilisate gabungan untuk pembuatan cairan injeksi dalam porsi 1 g (0,5 g cefoperazone dan 0,5 g sulbactam) atau 2 g (1 g cefoperazone dan 1 g sulbactam) di dalam botol pertama.

Farmakodinamik

Obat tersebut mengandung komponen cefoperazone (sefalosporin generasi ke-3), serta sulbaktam (zat yang secara ireversibel memperlambat aktivitas sebagian besar β-laktamase utama yang diproduksi oleh mikroba yang resisten terhadap penisilin).

Unsur antibakteri obat adalah cefoperazone, yang mempengaruhi mikroba sensitif pada tahap reproduksi aktifnya - menghambat biopsintesis mukopeptida di wilayah dinding sel bakteri.

Sulbactam tidak memiliki efek antibakteri sungguhan, tidak termasuk efek pada karakter acinetob dan Neisseriaceae. Tetapi uji biokimiawi yang melibatkan sistem mikroba bebas sel menentukan kemampuan sulbaktam untuk secara ireversibel menghambat aktivitas β-laktamase paling penting yang diproduksi oleh bakteri resisten penisilin. Potensi zat untuk mencegah kerusakan sefalosporin dengan penisilin di bawah pengaruh bakteri resisten dikonfirmasi oleh tes pada strain mikroba resisten, di mana sulbaktam menunjukkan sinergisme yang signifikan dengan sefalosporin, serta penisilin. Karena fakta bahwa sulbaktam juga disintesis dengan protein individu yang mengikat penisilin, bakteri yang memiliki sensitivitas bahkan lebih kuat dipengaruhi oleh cefoperazone dan sulbactam (dibandingkan dengan efek cefoperazone saja).

Kombinasi sulbaktam dengan cefoperazone secara aktif mempengaruhi semua bakteri yang rentan terhadap cefoperazone. Seiring dengan ini, penggunaan kombinasi ini diamati efek sinergis dari unsur sehubungan dengan mikroba berikut: Bacteroides, E. Coli, bacillus influenzae, Acinetobacter calcoaceticus, Klebsiella pneumonia, dan di samping itu, Enterobacter kloaka, Enterobacter aerogenes, tsitrobakter Freund, bakteri Morgan Proteus mirabilis dan Citrobacter diversus

Cefoperazone in vitro dengan sulbaktam menunjukkan aktivitas melawan sejumlah besar bakteri penting secara klinis.

Bakteri Gram-positif: Staphylococcus aureus (strain yang memproduksi atau tidak memproduksi penisilinase), stafilokokus epidermal, pneumokokus (terutama Diplococcus pneumoniae), streptokokus piogenik (bentuk β-hemolitik Streptococcus dari subtipe A). Selain itu, daftar streptococcus agalactia (bentuk β-hemolytic dari streptococcus dari subtipe B), sebagian besar jenis streptokokus lainnya adalah tipe β-hemolitik, dan sebagian besar strain streptokokus tinja (enterococci).

Mikroba Gram-negatif: Klebsiella, E. Coli, citrobacter, proteus umum, enterobacteria, dan basil influenza. Selain itu, Proteba Mirabilis, Providences, bakteri Morgan (terutama protea Morgan), Rettger's Providence (sering juga Rettger's Protea), Salmonella bersama dengan gerigi (di antaranya gerigi Marrazen), dan Shigella ada dalam daftar. Juga termasuk pseudomonas dari pseudomonas dan beberapa jenis pseudomonad, meningokokus, enterokolitis Yersinia, gonokokus, dan Acinetobacter calcoaceticus dengan pertusis.

Anaerob: sifat Gram-negatif dari mikroorganisme (di sini termasuk Bacteroides fragilis Bacteroides dan jenis lainnya, serta fuzobakterii), dan bersama-sama dengan ini dan gram cocci-positif (di sini termasuk peptostreptokokki dengan peptokokki dan veylonelly) dan gram positif karakter basil (di sini termasuk Clostridium, Eubacteria dan lactobacilli).

Obat memiliki spektrum dosis efektif berikut (IPC, ukuran μg / ml untuk cefoperazone): keberadaan sensitivitas di bawah 16, nilai antara berada dalam 17-36, resisten -> 64.

Farmakokinetik

Sekitar 84% dari sulbaktam, serta 25% dari cefoperazone, diekskresikan oleh ginjal. Bagian utama dari cefoperazone diekskresikan dalam empedu. Setelah menggunakan obat, waktu paruh sulbactam rata-rata adalah 60 menit, dan cefoperazone sekitar 1,7 jam. Indikator obat plasma sebanding dengan ukuran porsi yang digunakan. Informasi farmakokinetik ini terdaftar dengan penggunaan komponen yang terpisah.

Tingkat rata-rata Сmax dari sulbactam, serta dari cefoperazone, dengan penggunaan 2000 mg obat (1000 mg dari kedua komponen) secara intravena, masing-masing sama dengan 130,2 dan 236,8 μg / ml selama 5 menit. Dari sini kita dapat menyimpulkan bahwa sulbactam memiliki volume distribusi yang lebih luas (Vα berada dalam kisaran 18.0-27.6 l) dibandingkan dengan nilai cefoperazone yang serupa (Vα sekitar 10.2-11.3 l). Kedua elemen Cefosulbina menjalani distribusi intensif dalam cairan dengan jaringan, termasuk kantong empedu dengan empedu, usus buntu, rahim dengan ovarium dan tuba fallopi, epidermis, dan sebagainya.

Pada anak-anak, paruh sulbactam adalah sama dalam 0,91-1,42 jam, dan cefoperazone dalam 1,44-1,88 jam. Informasi mengenai interaksi farmakokinetik cefoperazone dengan sulbactam dalam kasus penggunaan gabungannya tidak terdaftar.

Dengan penggunaan berulang, tidak ada perubahan nyata dalam parameter farmakokinetik dari unsur obat, serta akumulasi mereka ketika digunakan pada interval 8-12 jam, ditemukan.

Sebagian besar cefoperazone diekskresikan dalam empedu. Waktu paruh suatu zat di dalam plasma darah dan tingkat ekskresi dalam urin sering meningkat pada orang-orang yang mengalami penyumbatan penyakit kubur dan hati. Bahkan dengan bentuk-bentuk gangguan hati yang parah, tingkat obat di dalam empedu mencapai konsentrasi obat, terlepas dari kenyataan bahwa paruh obat dari plasma darah hanya meningkat dua kali lipat.

Dosis dan administrasi

Obat ini dapat diberikan dalam / m atau in / in the way.

Untuk orang dewasa per hari rata-rata membutuhkan pengenalan 2-4 g obat (dengan interval 12 jam). Jika infeksi memiliki tingkat keparahan yang parah, porsi harian dapat ditingkatkan menjadi 8 g dengan proporsi elemen aktif 1k1 (tingkat cefoperazone adalah 4 g). Orang-orang yang menggunakan kedua komponen obat dalam proporsi 1k1 mungkin perlu memiliki tambahan penggunaan cefoperazone secara terpisah. Pada saat yang sama, harus diberikan dalam dosis yang sama dengan interval 12 jam. Disarankan untuk menggunakan sulbactam tidak lebih dari 4 g per hari.

Gunakan pada pasien dengan kelainan pada pekerjaan ginjal.

Regimen dosis dalam hal pengobatan orang dengan melemahnya aktivitas ginjal yang signifikan (tingkat QC di bawah 30 ml / menit) harus disesuaikan untuk mengkompensasi pengurangan pembersihan sulbaktam.

Orang dengan CK dalam kisaran 15-30 ml / menit memerlukan porsi maksimum sulbaktam (1000 mg), yang diberikan dengan interval 12 jam (tidak lebih dari 2000 mg sulbaktam dapat digunakan per hari).

Untuk orang-orang dengan tingkat QA di bawah 15 ml / menit, sulbactam diresepkan dalam porsi maksimum 0,5 g, diberikan pada interval 12 jam (maksimum 1000 mg zat digunakan per hari).

Dengan perkembangan bentuk penyakit yang parah, mungkin ada kebutuhan untuk tambahan penggunaan cefoperazone.

Farmakokinetik sulbaktam terasa terganggu selama sesi hemodialisis. Waktu paruh plasma cefoperazone dari hemodialisis sedikit berkurang. Karena itu, ketika melakukan dialisis, rejimen dosis perlu disesuaikan.

Perawatan komprehensif.

Karena fakta bahwa cefosulbine memiliki berbagai aktivitas antibakteri, banyak infeksi dapat disembuhkan dengan monoterapi. Tetapi kadang-kadang obat tersebut dibiarkan digabungkan dengan antibiotik lain. Ketika obat dikombinasikan dengan aminoglikosida, aktivitas ginjal dan hati dipantau sepanjang siklus pengobatan.

Gunakan pada Orang dengan Gangguan Hati.

Mengubah dosis mungkin diperlukan dalam sifat obstruktif obstruktif dalam bentuk parah, dan juga dalam patologi hati berat atau jika gangguan aktivitas ginjal dicatat pada latar belakang penyakit ini.

Pada orang dengan masalah hati dan gangguan aktivitas ginjal, nilai-nilai plasma cefoperazone harus dimonitor dan bagian-bagiannya disesuaikan, jika perlu. Dengan tidak adanya pengamatan yang cermat terhadap kadar plasma obat, porsi cefoperazone harus maksimal 2000 mg per hari.

Gunakan pada anak-anak.

Anak-anak perlu memasukkan 40-80 mg / kg per hari. Obat ini diterapkan pada interval 6-12 jam dalam porsi yang dibagi secara merata.

Pada tahap yang parah dari penyakit, itu diizinkan untuk meningkatkan porsi menjadi 160 mg / kg per hari dengan proporsi komponen aktif 1k1. Dosis harus diterapkan, dibagi menjadi 2-4 porsi yang seragam.

Untuk bayi hingga usia 7 hari, obat ini digunakan dengan interval 12 jam. Pada siang hari, maksimum 80 mg / kg zat dapat diberikan.

Metode administrasi intravena.

Ketika meresap melalui pipet, liofilisat dari vial diencerkan dalam jumlah yang dibutuhkan dari larutan glukosa 5%, larutan NaCl 0,9%, atau air injeksi yang steril. Selanjutnya, menggunakan pelarut yang serupa, zat diencerkan hingga 20 ml, dan kemudian disuntikkan melalui infus selama 15-60 menit.

Diagram pemilihan rejimen dosis:

• dosis total obat adalah 1 g (dosis 2 unsur aktif adalah 500 + 500 mg) - volume pelarut yang digunakan adalah 3,4 ml, dan konsentrasi akhir maksimum yang diijinkan adalah 125 + 125 mg / ml;
• Dosis total obat adalah 2 g (2 bahan aktif 1000 + 1000 mg) - volume pelarut yang digunakan adalah 6,7 ml, dan tingkat konsentrasi maksimum adalah 125 + 125 mg / ml.

Obat dapat dikombinasikan dengan air injeksi, 5% glukosa cair dalam larutan NaCl 0,225%, serta larutan glukosa 5% dalam cairan NaCl isotonik (konsentrasi obat berkisar antara 10-125 mg / ml obat) .

Bentuk laktat dari larutan Ringer dapat digunakan untuk pembuatan infus, tetapi dilarang untuk pembubaran primer. Untuk bagian injeksi, liofilisat dilarutkan sesuai dengan skema di atas, dan kemudian disuntikkan selama setidaknya 3 menit. Dengan suntikan langsung, dosis tunggal dewasa maksimum yang diijinkan adalah 2000 mg, dan anak-anak - 50 mg / kg.

Metode administrasi intramuskuler.

Lidocaine hidroklorida dapat digunakan untuk melarutkan selama digunakan, tetapi tidak selama pembubaran awal.

[1]

Gunakan Cefosulfamine selama kehamilan

Obat melewati plasenta. Meresepkannya pada wanita hamil hanya diperbolehkan dalam situasi di mana kemungkinan manfaat bagi wanita lebih diharapkan daripada risiko komplikasi pada janin.

Kontraindikasi

Kontraindikasi adalah penggunaan alergi terhadap penisilin, sulbaktam atau sefalosporin pada orang dengan riwayat alergi.

Efek samping Cefosulfamine

Seringkali, Cefosulbin ditoleransi tanpa komplikasi. Sebagian besar gejala negatif memiliki keparahan ringan atau sedang, sehingga tidak perlu membatalkan penggunaan obat. Di antara efek sampingnya adalah:

Gangguan aktivitas pencernaan: muntah, superinfeksi atau hiperestesia mukosa mulut, dan di samping bentuk pseudomembran kolitis, diare dan mual;

Lesi pada lapisan subkutan dan epidermis: eritema, ruam makulopapular, SEPULUH, urtikaria, dan selain bentuk dermatitis eksfoliatif ini, sindrom Stevens-Johnson dan gatal-gatal. Manifestasi yang dijelaskan paling sering terjadi pada orang dengan riwayat alergi (sering dalam kaitannya dengan penisilin);

Disfungsi getah bening dan sistem darah: ada informasi tentang sedikit penurunan kadar neutrofil. Neutropenia yang dapat disembuhkan juga dapat berkembang. Setiap pasien dapat mengalami respons positif dari tes Coombs langsung. Selain itu, penurunan hematokrit atau hemoglobin atau terjadinya leukemia dan trombositopenia, serta anemia dan hipoprromrombinemia dapat diharapkan;

Masalah yang terkait dengan pekerjaan sistem saraf pusat: cefoperazone dapat secara signifikan mengurangi cadangan albumin, dan selama perawatan bayi baru lahir dengan penyakit kuning, meningkatkan kemungkinan ensefalopati jenis bilirubin;

Gangguan dalam pekerjaan sistem kardiovaskular: vasculitis, penurunan tingkat tekanan darah, takikardia atau bradikardia, dan juga henti jantung dan syok kardiogenik;

Lesi imun: tanda-tanda intoleransi dan gejala anafilaktoid (di antaranya syok);

Manifestasi lain: demam obat, menggigil, sakit kepala, gelisah, perubahan dan rasa sakit di daerah injeksi, serta otot berkedut;

Gangguan sistem kemih dan ginjal: hematuria;

Masalah pencernaan: penyakit kuning;

Tanda-tanda sistem pernapasan: kadang-kadang kejang bronkial muncul pada orang dengan asma dalam sejarah dan obstruksi saluran pernapasan pada tahap kronis, dan selain itu ada spasme laring. Kadang-kadang ditandai dispnea dan alergi pilek;

Perubahan data uji laboratorium: peningkatan sementara dalam nilai fungsi hati (ALT atau AST), bilirubin atau parameter alkali fosfatase, peningkatan kadar PTV dan respons positif palsu selama penentuan indikator gula di dalam urin (menggunakan metode non-enzimatik);

Tanda-tanda lokal: dengan suntikan, obat biasanya ditoleransi tanpa komplikasi; hanya kadang-kadang ada rasa sakit di daerah injeksi. Seperti halnya penggunaan penisilin lain dengan sefalosporin, setelah penggunaan obat melalui kateter untuk injeksi intravena, masing-masing pasien dapat muncul flebitis di area infus.

Overdosis

Dalam kasus overdosis dengan obat-obatan, potensiasi gejala negatif dapat terjadi. Penting untuk memperhitungkan bahwa sebagian besar antibiotik β-laktam di dalam cairan serebrospinal dapat menyebabkan munculnya tanda-tanda neurologis (misalnya, kejang).

Karena fakta bahwa sulbaktam dengan cefoperazone dikeluarkan dari tubuh melalui hemodialisis, prosedur ini dapat meningkatkan eliminasi obat jika terjadi keracunan pada orang dengan gangguan ginjal.

Interaksi dengan obat lain

Penggunaan obat-obatan di dalam satu jarum suntik bersama dengan aminoglikosida menyebabkan inaktivasi bersama mereka. Jika ada kebutuhan untuk penggunaan simultan dari kategori agen antibakteri ini, diperlukan untuk memasukkannya di daerah yang berbeda dengan interval 1 jam. Cefosulbin meningkatkan kemungkinan toksisitas neurotik dari furosemide dan aminoglikosida.

Zat bakteriostatik (di antaranya sulfanidamid dan kloramfenikol dengan tetrasiklin dan eritromisin) melemahkan sifat terapeutik obat.

Probenecid melemahkan sekresi sulbaktam melalui tubulus. Hasilnya adalah peningkatan nilai plasma dan waktu paruh obat, yang meningkatkan kemungkinan keracunan.

Saat digunakan bersama dengan NSAID, risiko perdarahan meningkat.

Dalam kasus minum alkohol selama siklus pengobatan, serta selama 5 hari setelah akhir penggunaan cefoperazone, gejala berikut dicatat: hiperhidrosis, hiperemia wajah, takikardia, dan sakit kepala. Manifestasi serupa diamati ketika menggunakan sefalosporin lain. Pasien harus sangat berhati-hati untuk menggabungkan alkohol dan pemberian obat.

Jika pasien menjalani diet buatan (metode parenteral atau oral), jangan gunakan larutan yang mengandung etanol.

[2]

Kondisi penyimpanan

Cefosulbin harus disimpan di tempat yang tertutup bagi anak kecil. Indikator suhu - maksimum 25 ° C.

Kehidupan rak

Cefosulbin dapat digunakan dalam waktu 24 bulan sejak pembuatan agen terapeutik.

Analog

Analoginya adalah obat Gepatsef Kombi, Tsebaneks dengan Cefopektam, serta Sultsef dan Cefoperazone + Sulbactam.