Nelfiner

Nelfiner adalah obat antivirus dengan efek terapi langsung. Termasuk dalam kelompok agen yang memperlambat aktivitas protease.

Protease HIV adalah enzim yang diperlukan untuk melakukan pemisahan proteolitik yang terjadi dengan prekursor virus poliprotein, setelah protein terbentuk yang merupakan unsur utama HIV aktif. Proses pemisahan polyprotein tersebut sangat penting untuk pembentukan virus selanjutnya.

Komponen nelfinavir disintesis dengan wilayah aktif protease HIV dan mencegah penguraian poliprotein. Akibatnya, partikel virus yang tidak matang terbentuk yang tidak dapat menginfeksi sel-sel di sekitarnya.

Indikasi Nelfinera

Ini digunakan dalam pengobatan kompleks infeksi HIV-1 (dalam kombinasi dengan zat antiretroviral dari kategori analog nukleosida).

[1],

Surat pembebasan

Pelepasan obat diimplementasikan dalam bentuk tablet dengan volume 0,25 g.

Farmakodinamik

Pemberian obat bersama dengan zat antivirus lain melemahkan viral load intra-serum dan meningkatkan jumlah sel CD4. Analisis pengujian sebelumnya dan saat ini menegaskan bahwa Nelfiner mengurangi tingkat perkembangan patologi.

Efek antivirus dari obat in vitro tercatat selama fase kronis atau aktif dari infeksi HIV di garis limfosit dengan monosit, dan selain itu sel limfoblastik dengan makrofag di dalam darah tepi. Komponen nelfinavir mempengaruhi sejumlah besar isolat klinis, serta jenis laboratorium subtipe HIV-1 dengan HIV-2, dan di samping itu, jenis jenis ROD.

Obat ini menunjukkan efek sinergis dan aditif sebagai unsur rejimen pengobatan kompleks 2 dan 3 (termasuk zat yang memperlambat efek reverse transcriptase), sementara tidak mempotensiasi sitotoksisitasnya.

Proses in vitro membentuk isolat HIV dengan sensitivitas yang lebih rendah terhadap nelfinavir. Ketika genotipe bentuk virus, yang sensitivitasnya dilemahkan oleh setengah, penggantian asam aspartat (tipe D) spesifik dengan asparagine (tipe N) ditemukan dalam protease HIV yang dilengkapi dengan fragmen asam amino 30 (tipe D30N).

Resistansi silang antara agen retarding reverse transcriptase dan nelfinavir tidak mungkin, karena obat ini memiliki enzim target yang berbeda. Isolat HIV yang kebal terhadap analog nukleosida, serta komponen non-nukleosida yang memperlambat reverse transcriptase, mempertahankan sensitivitasnya terhadap nelfinavir untuk tes in vitro.

Farmakokinetik

Ketika diberikan sekali atau berulang kali, 0,5-0,75 g zat (2 atau 3 tablet) dengan makanan, biasanya dibutuhkan 2-4 jam untuk mendapatkan tingkat Cmax plasma. Setelah pemberian berulang 0,75 g pada interval 8 jam selama 28 hari (indeks keseimbangan), nilai Cmax plasma adalah 3-4 mcg / ml, dan Cmin (sesaat sebelum menggunakan batch baru) - 1-3 mcg / ml

Indikator bioavailabilitas obat tidak diketahui, tetapi tes menggunakan label radioaktif, mengingat volume besar elemen metabolik yang diamati di dalam urin, menunjukkan bahwa sekitar 78% dari dosis yang dicerna diserap.

Penggunaan obat-obatan dengan makanan meningkatkan kadar plasma dua kali / tiga kali lipat (dibandingkan dengan pengantar saat perut kosong). Kandungan lemak makanan tidak mempengaruhi intensitas peningkatan nilai obat plasma ketika digunakan dengan makanan.

Indikator perhitungan volume distribusi (dalam kisaran 2-7 l / kg) lebih tinggi daripada indikator umum volume cairan di dalam tubuh, dari mana dapat disimpulkan bahwa nelfinavir dalam jumlah besar menembus ke dalam jaringan. Di dalam serum, zat ini hampir sepenuhnya (98%) mengalami sintesis protein. Nilai saquinavir plasma yang tinggi meningkatkan nelfinavir bentuk bebas.

Dengan suntikan tunggal 0,75 g 14C-nelfinavir, unsurnya yang tidak berubah adalah 82-86% dari radioaktivitas intraplasma. Di dalam plasma, komponen metabolisme utama dan beberapa komponen tambahan yang terbentuk selama oksidasi dicatat. Secara in vitro, oksimetabolit utama memiliki efek antivirus yang mirip dengan unsur aslinya. Proses metabolisme obat secara in vitro diimplementasikan menggunakan berbagai isoenzim hemoprotein P450, termasuk CYP3A.

Tingkat pembersihan pada 1 kali (dalam kisaran 24-33 l / jam) dan re-introduksi (dalam 26-61 th / jam) menunjukkan ketersediaan hayati intrahepatik yang tinggi dari obat-obatan. Istilah paruh plasma (tahap terminal) biasanya 2,5-5 jam. Sebagian besar dosis oral 0,75 g, yang mengandung 14C-nelfinavir, ditemukan di dalam tinja (87%); radioaktivitas tinja dikaitkan dengan elemen aktif berlabel (22%), serta banyak oksimetabolitnya. Di dalam urin, hanya 1-2% dari porsi yang digunakan dicatat (kebanyakan nelfinavir tidak berubah).

Pada anak-anak 2-13 tahun, tingkat pembersihan sekitar dua kali / tiga kali tingkat orang dewasa. Penggunaan tablet Nelfiner dalam porsi sekitar 20-30 mg / kg 3 kali sehari dengan makanan menyebabkan nilai plasma keseimbangan sama dengan orang dewasa yang menggunakan 3 kali sehari untuk 0,5-0,75 g obat.

Dosis dan administrasi

Obat ini diminum, sering kali dengan makanan. Remaja di atas usia 13 dan orang dewasa diresepkan 0,75 g obat per hari (3 kali sehari, masing-masing 1 tablet).

Anak-anak berusia 2-13 tahun perlu mendaftar 3 kali sehari untuk 20-30 mg / kg.

[9]

Gunakan Nelfinera selama kehamilan

Tidak ada informasi tentang penggunaan nelfinavir selama kehamilan, sehingga resep obat pada periode yang ditentukan hanya diperbolehkan dengan indikasi yang ketat.

Informasi mengenai penghapusan obat dengan ASI tidak tersedia. Saat menggunakan Nelfiner, menyusui tidak dilakukan.

[2], [3], [4], [5], [6], [7]

Kontraindikasi

Merupakan kontraindikasi untuk menunjuk orang dengan intoleransi parah terhadap unsur-unsur obat.

Efek samping Nelfinera

Efek samping dari obat umumnya lemah. Paling sering ditandai diare.

Kadang-kadang, gangguan seperti kembung, sakit perut, mual, asthenia, ruam epidermis, peningkatan jumlah limfosit, penurunan jumlah neutrofil dan peningkatan aktivitas ALT dan CPK berkembang.

[8]

Overdosis

Hanya ada informasi terbatas tentang keracunan Nelfiner akut.

Obat penawar hilang. Ini dapat dihilangkan dengan lavage lambung dan induksi muntah. Zat yang tidak diserap diekskresikan dengan karbon aktif. Karena sebagian besar nelfinavir disintesis dengan protein intraplasma, kemungkinan efektivitas dialisis sangat rendah.

Interaksi dengan obat lain

Proses metabolisme nelfinavir sebagian diwujudkan dengan bantuan hemoprotein P450 3A (elemen CYP3A). Walaupun nelfinavir tidak secara signifikan menghambat efek CYP3A (dibandingkan dengan inhibitor lain - ritonavir, indinavir atau ketoconazole), nelfinavir harus dikombinasikan dengan sangat hati-hati dengan zat yang menginduksi CYP3A, atau dengan obat-obatan beracun yang berpotensi metabolisme yang diproduksi dengan partisipasi CYP3A.

Zat antivirus lainnya.

Karena ddI harus diminum dengan perut kosong, Nelfiner diminum bersama makanan 2 jam sebelum ddI diberikan atau 1 jam sesudahnya.

Berarti menginduksi aksi enzim dari proses metabolisme.

Obat-obatan dengan efek menginduksi kuat pada elemen CYP3A (nevirapine, fenitoin, dan rifampisin dengan carbamazepine, serta fenobarbital) dapat menurunkan nilai plasma nelfinavir. Karena itu, jika seseorang yang menggunakan Nelfiner memerlukan terapi menggunakan obat-obatan di atas, mereka perlu menemukan alternatif.

Pemberian kombinasi obat dengan rifabutin membutuhkan pengurangan dosis yang terakhir hingga setengahnya.

Kemungkinan interaksi lainnya.

Obat meningkatkan indikator plasma terfenadine, sehingga tidak dapat digabungkan - untuk mencegah perkembangan aritmia yang mengancam jiwa atau parah.

Karena ada kemungkinan interaksi obat yang serupa dengan cisapride dan astemizole, mereka juga tidak digunakan dalam kombinasi.

Meskipun pengujian yang tepat tidak dilakukan, dilarang menggunakan obat bersama dengan obat penenang yang proses metaboliknya diimplementasikan dengan partisipasi CYP3A (di antaranya midazolam atau triazolam), karena perpanjangan efek obat penenang mereka dapat terjadi.

Obat ini mampu meningkatkan nilai plasma substrat obat lain dari unsur CYP3A (di antara zat-zat yang menghalangi aksi saluran Ca), sehingga pasien dalam situasi seperti itu harus diperiksa dengan cermat untuk mendiagnosis gejala toksisitas obat-obatan ini.

Obat ini mengurangi kinerja kontrasepsi oral dengan penggunaan kombinasi.

[10], [11]

Kondisi penyimpanan

Nelfiner harus disimpan di tempat tertutup dari anak kecil dan sinar matahari. Nilai suhu - tidak lebih dari 25 °

Kehidupan rak

Nelfiner dapat digunakan untuk periode 24 bulan sejak tanggal penjualan produk obat.

Gunakan pada anak-anak

Tidak ada data tentang keamanan dan kemanjuran obat dari obat ketika digunakan pada anak di bawah usia 2 tahun, jadi itu digunakan dalam kelompok ini hanya dalam situasi di mana manfaat pemberiannya lebih mungkin daripada risiko komplikasi.