Ental

Ental mengandung zat capecitabine, yang merupakan turunan dari carbamate fluoropyrimidine. Ini adalah sitostatik tertelan yang diaktifkan di dalam jaringan tumor dan menunjukkan efek sitotoksik selektif dalam hubungannya. Pada saat yang sama, capecitabine sendiri tidak memiliki aktivitas sitotoksik, tetapi fluorourasil (5-FU) ditransformasikan menjadi elemen sitotoksik.

Pembentukan komponen 5-FU di dalam jaringan tumor direalisasikan di bawah pengaruh elemen angiogenik timidin fosforilase neoplasma, karena itu efek total 5-FU pada jaringan sehat diminimalkan.

Indikasi Ent

Ini digunakan dalam situasi seperti ini:

• karsinoma payudara : karsinoma lokal metastatik atau umum (dalam kombinasi dengan docetaxel jika kemoterapi dengan taxanes dan anthracyclines tidak efektif atau dengan kontraindikasi penggunaannya pada pasien);
• karsinoma kolorektal atau karsinoma usus besar: pengobatan ajuvan atau zat lini pertama dalam pengobatan karsinoma kolorektal kolorektal;
• karsinoma lambung dan kerongkongan: obat dari garis 1 dalam bentuk umum karsinoma.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Surat pembebasan

Pelepasan zat obat dibuat dalam tablet - dengan volume 0,15 g dalam 10 buah di dalam bundel sel, 6 bungkus dalam satu paket; dengan volume 0,5 g - 10 lembar di dalam pelat kemasan, 12 piring di dalam kotak.

Farmakodinamik

Konversi enzimatik sekuensial capecitabine ke komponen 5-FU membentuk nilai yang lebih tinggi di dalam sel neoplasma daripada di dalam jaringan sehat. Ketika obat digunakan oleh orang dengan karsinoma usus besar, tingkat 5-FU di dalam jaringan tumor adalah 3,2 kali lebih tinggi daripada indeks di dalam jaringan sehat. Proporsi nilai 5-FU di dalam jaringan neoplasma dan plasma adalah 21,4, sedangkan rasio indikator di dalam jaringan sehat dan plasma adalah 8,9.

Efektivitas timidin fosforilase dalam neoplasma kolorektal primer empat kali lebih tinggi daripada aktivitasnya di dalam jaringan sehat.

Di dalam sel-sel neoplasma pada individu dengan karsinoma payudara, usus besar, perut, ovarium dan serviks uterus terdeteksi, sejumlah besar timidin fosforilase terdeteksi, mampu mengubah 5'-DFUR menjadi komponen dalam 5-FU daripada di dalam jaringan sehat.

[8]

Farmakokinetik

Obat dengan kecepatan tinggi, sepenuhnya diserap di dalam saluran pencernaan (makan makanan mengurangi tingkat penyerapan). Di dalam hati, obat, bersama dengan esterase karboksi, mengalami transformasi, membentuk elemen 5-DFCT, yang terdeaminasi di bawah pengaruh cytidine deaminase (di dalam jaringan neoplasma dan hati), setelah itu menjadi komponen 5-DFUR. Sintesis dengan protein capecitabine, serta komponen 5-DFTC, 5-FU dan 5-DFUR masing-masing adalah 54%, 10%, 10%, dan 62%.

Nilai Cmax dari capecitabine ditentukan setelah 90 menit, dan 5-DFCT dengan 5-DFUR - setelah 2 jam; waktu paruh mereka adalah 0,7-1,14 jam. Cmax α-fluoro-β-alanine, yang merupakan elemen metabolik 5-FU, ditentukan setelah 3 jam; jangka waktu paruhnya adalah dalam kisaran 3-4 jam.

Ekskresi terutama dilakukan dalam urin (pada 95,5% dosis), sedangkan 57% diekskresikan dalam bentuk α-fluoro-β-alanine.

Pada individu dengan defisiensi fungsi ginjal, penurunan 50% dalam nilai QA α-fluoro-β-alanine diamati oleh 114%.

[9], [10], [11]

Dosis dan administrasi

Obat ini diminum secara oral, selama maksimal setengah jam setelah makan.

Ketika monoterapi biasanya digunakan bagian tersebut: dalam kasus karsinoma payudara atau usus besar, serta karsinoma kolorektal - pengenalan 2,5 g / m ² per hari (dalam 2 penggunaan, di pagi hari, dan kemudian di malam hari). Terapi dilakukan kursus mingguan - asupan harian obat dalam periode 14 hari, dan kemudian istirahat 7 hari.

Dalam kasus pengobatan karsinoma payudara yang kompleks, obat ini biasanya digunakan bersama dengan docetaxel - dalam dosis 1,25 g / m ³ 2 kali sehari, untuk jangka waktu 2 minggu, setelah itu diperlukan untuk membuat periode 7 hari. Untuk orang dengan karsinoma lambung, usus besar atau kerongkongan, serta dengan karsinoma kolorektal, dalam terapi kombinasi, pertama-tama kurangi dosis capecitabine menjadi 0,8-1 g / m ², 2 kali sehari (untuk jangka waktu 14 hari, setelah itu mereka membuat 7 - istirahat harian) atau hingga 625 mg / m ² 2 kali lipat per hari jika diberikan terus menerus.

[19], [20], [21],

Gunakan Ent selama kehamilan

Jangan menggunakan Ental selama kehamilan atau menyusui, karena obat ini dianggap sebagai teratogen.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• sensitivitas yang kuat terhadap unsur-unsur obat;
• didiagnosis tidak adanya unsur DPD;
• tahap parah trombosit, leukemia, atau neutropenia;
• disfungsi hati berat;
• disfungsi ginjal, memiliki karakter yang parah (nilai CC di bawah 30 ml per menit);
• digunakan dalam kombinasi dengan sovarudin atau analognya.

[12], [13], [14], [15], [16]

Efek samping Ent

Di antara efek samping:

• gangguan tipe neurologis: kelelahan, asthenia, iritasi mata, parestesia, polineuropati dan kelemahan, serta gangguan rasa, pusing, potensi sobek, sakit kepala, dan kebingungan. Mengantuk, tanda-tanda serebelar (ataksia dengan disartria, serta masalah koordinasi dan keseimbangan), insomnia, ensefalopati, dan konjungtivitis juga dimungkinkan;
• masalah kardiovaskular karakter angina, infark atau iskemia miokard, anemia, gagal jantung, angina palsu, takikardia dan kardiomiopati serta flebitis, pansitopenia, aritmia supraventrikular jenis ekstrasistol tromboflebitis ventrikel, menambah atau mengurangi nilai tekanan darah, operasi penekanan sumsum tulang dan kematian mendadak;
• gangguan fungsi pernapasan: batuk, dispnea, sindrom RDS, rasa sakit di tenggorokan, emboli yang mempengaruhi pembuluh darah paru-paru, dan kejang bronkial;
• gangguan pencernaan: diare, kembung, stomatitis, kehilangan nafsu makan, anoreksia, konstipasi, xerostomia, mual, sakit perut dan perubahan dalam konsistensi feses. Selain itu, gagal hati, hiperbilirubinemia, kandidiasis oral, hepatitis tipe kolestatik dan lesi dengan sifat radang-radang (duodenitis, radang usus dengan gastritis, perdarahan di dalam saluran pencernaan dan esofagitis) dapat diamati;
• Lesi ODA: nyeri pada tungkai atau punggung bagian bawah, arthralgia, pembengkakan kaki, atau mialgia;
• gejala epidermis: alopesia, kekeringan epidermis, kemerahan, LPS (mengelupas, mati rasa, melepuh, kesemutan, nyeri tajam, paresthesia dan pembengkakan), serta dermatitis, hiperpigmentasi, dan retakan epidermis. Selain itu, ada ruam eritematosa, infeksi pada kuku, gatal-gatal, mengelupas dari tipe fokus, fotosensitifitas, onikolisis, serta perubahan warna, distrofi dan kuku rapuh;
• lainnya: hiperglikemia, sepsis, perdarahan dari hidung, infeksi yang terkait dengan myelosupresi, penurunan berat badan, stenosis yang mempengaruhi saluran lakrimal-hidung, nyeri sternum, perubahan AST atau ALT, dan dehidrasi.

[17], [18]

Overdosis

Tanda-tanda keracunan: mucositis, perdarahan, muntah, penekanan fungsi sumsum tulang, iritasi pada saluran pencernaan dan diare.

Tindakan simtomatik dilakukan.

[22]

Interaksi dengan obat lain

Gunakan dengan antikoagulan kumarin (misalnya, fenprokumon atau warfarin) menyebabkan gangguan pada proses perdarahan dan pembekuan darah. Tanda-tanda serupa muncul dalam kisaran beberapa hari / bulan sejak awal pengobatan; sekali pelanggaran seperti itu berkembang setelah 1 bulan setelah akhir terapi.

Antasida yang mengandung magnesium atau aluminium menyebabkan sedikit peningkatan dalam indikator plasma dari capecitabine dan yang pertama dari unsur-unsur metabolik (5'-DFCR).

Pengantar dalam kombinasi dengan sovarudine atau analognya dapat menyebabkan interaksi yang signifikan secara klinis (dengan komponen 5-FU), yang berkembang sehubungan dengan penghambatan DPD di bawah pengaruh soirudine. Akibatnya, sifat racun dari fluoropyrimidine berpotensi, yang bahkan bisa berakibat fatal. Karena itu, Ental tidak digunakan bersama dengan sorivudin atau analog kimia dari zat ini (misalnya, dengan brivudine).

Dilarang menggunakan terapi kombinasi capecitabine-docetaxel atau capecitabine-cisplatin dalam situasi di mana obat terakhir dikontraindikasikan kepada pasien.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Kondisi penyimpanan

Enthal harus dipertahankan pada nilai suhu dalam kisaran 15-25 ° C.

Kehidupan rak

Enthal dapat digunakan dalam jangka waktu 36 bulan sejak zat terapeutik direalisasikan.

[30], [31], [32]

Aplikasi untuk anak-anak

Tidak ada informasi mengenai keamanan dan kemanjuran obat pada orang di bawah usia 18 tahun.

Analog

Analogi obat adalah obat Xeloda, Capecibex dengan Apsibin, Tsitin dan Kapetero dengan Capecitabine, serta Newcapibin dan Caponco.