Tigacil

Tigacil adalah antibiotik dari subkelompok glisilsiklin; strukturnya mirip dengan antibiotik tetrasiklin.

Berisi elemen tigecycline, yang menunjukkan berbagai efek antibakteri. Tetapi tigecycline tidak memiliki perlindungan terhadap mekanisme resistensi bakteri dalam bentuk ekskresi seluler aktif, yang dikodekan oleh kromosom Pseudomonas aeruginosa dan Proteae. [1]

Tigecycline tidak resisten silang terhadap sebagian besar subkelompok antibiotik. [2]

Indikasi Tigacil

Ini digunakan untuk terapi dengan komplikasi infeksi (di area lapisan subkutan dengan epidermis, serta di area intra-abdominal), dan di samping itu, dengan pneumonia rawat jalan .

Surat pembebasan

Pelepasan zat obat diwujudkan dalam bentuk bubuk untuk cairan infus, di dalam botol kaca dengan volume 5 ml. Ada 10 botol seperti itu di dalam kemasan.

Farmakodinamik

Obat memperlambat translasi protein dalam mikroba, mensintesis dengan subunit 30S ribosom, dan selain itu menghalangi lewatnya molekul aminoasil-tRNA ke wilayah situs-A ribosom, akibatnya residu asam amino tidak termasuk dalam meningkatkan rantai peptida.

Tigecycline mampu menunjukkan aktivitas bakteriostatik. Dalam kasus penggunaan bahan MIC 4 kali lipat, tercatat separuh dari jumlah koloni Staphylococcus aureus, enterococci dan Escherichia coli. [3]

Efek bakterisida diamati terhadap Haemophilus influenzae, pneumococcus dan Legionella pneumophila.

Farmakokinetik

Penyerapan.

Karena fakta bahwa tigecycline diberikan secara intravena, ia memiliki bioavailabilitas 100%.

Proses distribusi.

Dalam hal penggunaan konsentrasi dalam kisaran 0,1-1 g / ml, sintesis protein tigecycline in vitro berfluktuasi sekitar 71-89%. Selama tes farmakokinetik dengan partisipasi manusia dan hewan, terungkap bahwa zat tersebut didistribusikan dengan kecepatan tinggi di dalam jaringan.

Di dalam tubuh, tingkat keseimbangan Vd tigecycline adalah 500-700 liter, dari mana dapat disimpulkan bahwa zat tersebut didistribusikan secara luas, di luar plasma, dan juga terakumulasi di dalam jaringan.

Tidak ada informasi tentang kemampuan obat untuk mengatasi BBB.

Nilai serum Cssmax tigecycline adalah 866 ± 233 ng / ml untuk infus setengah jam, dan 634 ± 97 ng / ml untuk infus 1 jam. Indikator AUC untuk rentang 0-12 jam adalah 2349 ± 850 ng × jam / ml.

Proses pertukaran.

Kurang dari 20% obat terlibat dalam proses metabolisme (rata-rata). Unsur utama yang terdaftar di dalam feses dan urin adalah tigecycline yang tidak berubah; selain itu, epimer tigecycline, glukuronida dan komponen metabolisme N-asetil dicatat.

Tigecycline tidak menghambat proses metabolisme yang berkembang dengan bantuan 6 isoenzim (CYP1A2 dan CYP2C8, dan sebagai tambahan CYP2C9 dengan CYP2C19 dan CYP2D6 bersama dengan CYP3A4). Substansi tidak menunjukkan efek penghambatan kompetitif atau ireversibel relatif terhadap hemoprotein P450.

Pengeluaran.

Terungkap bahwa 59% dari porsi yang diberikan diekskresikan oleh usus (sementara bagian utama dari elemen yang tidak berubah diekskresikan dalam empedu), dan 33% lainnya melalui ginjal. Rute ekskresi tambahan adalah proses glukuronidasi dan ekskresi ginjal dari komponen yang tidak berubah.

Dosis dan administrasi

Obat diberikan secara intravena melalui penetes dalam periode 0,5-1 jam. Ukuran dosis awal adalah 0,1 g; di masa depan, perlu memasukkan 0,05 g zat pada interval 12 jam.

Siklus terapeutik untuk komplikasi infeksi di zona intra-abdominal atau di area lapisan subkutan dengan epidermis berlangsung 5-14 hari; dalam kasus pneumonia rawat jalan, 1-2 minggu.

Durasi terapi dipilih, dengan mempertimbangkan lokalisasi infeksi dan tingkat keparahannya, serta respons klinis terhadap pengobatan.

• Aplikasi untuk anak-anak

Tidak ada informasi mengenai keamanan dan kemanjuran terapeutik obat ketika digunakan pada pediatri (pada orang di bawah usia 18 tahun).

Gunakan Tigacil selama kehamilan

Meresepkan Tigacil untuk ibu hamil hanya diperbolehkan dengan indikasi yang ketat, bila manfaat yang diharapkan bagi wanita lebih mungkin daripada risiko komplikasi pada janin.

Tidak ada informasi tentang apakah tigecycline diekskresikan dalam ASI. Jika penunjukan obat diperlukan untuk HB, perlu untuk menolak menyusui selama terapi.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• kepekaan pribadi yang nyata terhadap unsur-unsur obat;
• intoleransi berat terhadap antibiotik tetrasiklin.

Perhatian diperlukan saat menggunakan pada orang dengan gagal hati yang parah.

Efek samping Tigacil

Diantara efek sampingnya:

• pelanggaran fungsi pembekuan darah: sering terjadi peningkatan nilai PTT / INR atau APTT;
• masalah dengan kerja sistem hematopoietik: terkadang eosinofilia diamati. Perkembangan trombositopenia dicatat secara tunggal;
• manifestasi alergi: gejala anafilaktoid / anafilaksis tunggal diamati;
• gangguan pada sistem saraf pusat: pusing sering terjadi;
• lesi yang mempengaruhi CVS: flebitis sering berkembang. Terkadang tromboflebitis muncul;
• gangguan pencernaan: dalam banyak kasus, muntah, diare dan mual muncul. Nyeri perut, anoreksia, dan dispepsia sering terjadi. Kadang-kadang terjadi hiperbilirubinemia, pankreatitis pada fase aktif dan ikterus, dan ALT dengan AST meningkat. Gagal hati dan disfungsi hati berat muncul sendiri-sendiri;
• lesi dermatologis: ruam dan gatal sering diamati;
• masalah dengan fungsi seksual: kadang-kadang ada sariawan, keputihan, atau vaginitis;
• tanda-tanda lokal: kadang-kadang ada rasa sakit, flebitis, peradangan atau pembengkakan di daerah suntikan;
• lainnya: sering terjadi asthenia atau sakit kepala dan penyembuhan luka melambat. Menggigil kadang-kadang diamati;
• perubahan pembacaan tes: hipoproteinemia sering berkembang atau serum alkaline phosphatase, nitrogen urea darah dan nilai serum amilase meningkat. Kadang-kadang terjadi hiponatremia, -glikemia, atau -kalsium, dan kadar kreatinin darah juga meningkat.

Overdosis

Tidak ada informasi mengenai keracunan Tigacil. Dengan pemberian obat secara intravena kepada sukarelawan dalam porsi 0,3 g (infus 1 jam), terjadi peningkatan muntah dengan mual.

Tigecycline tidak dapat dikeluarkan dari tubuh menggunakan hemodialisis.

Interaksi dengan obat lain

Dalam kasus penggunaan kombinasi obat dengan warfarin (1 kali porsi 25 mg), ada penurunan pembersihan S- dan R-warfarin (sebesar 23% dan 40%), dan di samping itu, a penurunan AUC warfarin (sebesar 29% dan 68%)... Belum mungkin untuk menentukan mekanisme interaksi yang dijelaskan. Karena kemampuan tigecycline untuk meningkatkan kadar PTT / INR dan APTT, dalam kasus pemberian obat bersama dengan antikoagulan, data tes koagulasi yang sesuai harus terus dipantau.

Menggabungkan antibiotik dengan kontrasepsi oral dapat melemahkan efektivitas kontrasepsi oral.

Dalam hal pemberian melalui kateter berbentuk T, Tigacil tidak kompatibel dengan diazepam, omeprazole, liposomal amfoterisin B dan hanya amfoterisin B, serta dengan esomeprazole.

Kondisi penyimpanan

Tigacil harus dijauhkan dari jangkauan anak kecil. Nilai suhu - maksimum 25 ° C.

Kehidupan rak

Tigacil dapat digunakan selama 18 bulan sejak tanggal pembuatan produk terapeutik.

Analogi

Analogi obat adalah zat Floracid, Furamag dengan Tigecycline dan Dalatsin.