Disgenesis gonad

Patologi yang disebabkan oleh cacat kromosom, yang disertai dengan perkembangan gonad abnormal pada periode embrionik, disebut disgenesis gonad. Gangguan ini terbentuk pada periode embrionik dan dapat disertai dengan gangguan somatik tertentu.

Dysgenesis gonad adalah gangguan kromosom yang melibatkan hilangnya satu kromosom X atau fragmennya, yang menyebabkan perkembangan masalah dengan kelenjar seks. Gangguan khas adalah pembentukan testis atau ovarium yang tidak tepat. [1]

Epidemiologi

Kegagalan kapasitas ovarium yang paling sering adalah disgenesis gonad, yang dapat diamati pada pasien wanita dengan ovarium belum sempurna, terutama pada pasien dengan sindrom Turner. Patologi ini didiagnosis dalam sekitar 1-2 kasus di antara tiga ribu bayi perempuan yang lahir, yang dikaitkan dengan kelompok kromosom 45X. Sindrom ini sering dikaitkan dengan tipe mosaik-misalnya, 45x/46xx, atau 45x/46xy, serta dengan kariotipe dengan kromosom X abnormal (pembagian parsial satu lengan XDEL [XP-], atau XDEL [XQ-], atau X kromosom).

Pasien dengan penghapusan lengan pendek kromosom X memiliki penampilan fenotipik yang mirip dengan sindrom Turner, tetapi subur. Penghapusan lengan panjang kromosom X disertai dengan fisik normal dengan latar belakang disfungsi ovarium.

Sekitar 5% pasien yang didiagnosis dengan sindrom Turner memiliki monosomi X. sisanya memiliki bentuk mosaik. Kehadiran gen SRY mensyaratkan peningkatan risiko virilisme dan neoplasma gonad. Pasien dengan sindrom Turner sering mengalami disgerminoma dan gonadoBlastoma.

Dalam lebih dari setengah kasus, diagnosis disgenesis gonad dibuat pada usia 12 atau lebih, dan pada 20% pasien setelah usia 16 tahun.

Dysgenesis gonad paling sering didiagnosis pada orang-orang dari negara-negara Eropa Timur dan Eropa Barat. Insidennya jauh lebih rendah di Afrika karena beberapa determinisme ras, geografis dan lingkungan.

Penyebab Disgenesis gonad

Alasan untuk pengembangan disgenesis gonad tidak sepenuhnya dipahami. Masalah ini masih dipelajari oleh ahli genetika dan ahli kandungan di seluruh dunia. Menurut informasi yang sudah diketahui, penyakit ini dapat berkembang dengan mekanisme seperti itu:

• Gangguan gen spontan yang terjadi di bawah pengaruh faktor eksternal atau internal yang tidak menguntungkan.
• Kelainan genetik karena faktor yang rusak pada bagian dari salah satu orang tua.

Mari kita lihat alasan di atas secara lebih rinci.

Studi kelainan gen dilakukan dengan menggunakan biomaterial orang tua, yang menghasilkan hasil ini:

• Hampir 5% individu perempuan memiliki mutasi pada telurnya. Dalam situasi seperti itu, pembuahan menghasilkan kelainan yang ditentukan secara genetik dalam pengembangan genitalia bayi masa depan, yang terjadi pada 98% kasus.
• Pada 7-8% laki-laki, ada kecenderungan untuk mengembangkan cacat genetik. Risiko lebih tinggi pada pria dengan asthenozoospermia atau teratozoospermia: pada 20% dari pasien ini, ada cacat genetik pada gamet, sementara kesuburan dipertahankan.

Dysgenesis gonad, yang disebabkan oleh anomali genetik, dapat disertai dengan kecacatan intelektual, dan dalam bentuk yang parah.

Adapun cacat perkembangan yang tidak disengaja, atau diinduksi, ini paling sering terjadi dan dapat terkait dengan faktor-faktor seperti ini:

• Penyalahgunaan merokok selama persalinan (peran patologis utama dimainkan oleh karbon monoksida, nitrat oksida dan nitrosamin, yang mengarah pada penampilan gangguan pada anak masa depan pada sekitar 13-14% kasus);
• Penggunaan minuman yang mengandung alkohol selama kehamilan;
• Kondisi lingkungan yang tidak menguntungkan, paparan dosis tinggi sinar pengion, yang mengarah pada pembentukan radikal bebas yang merusak situs kromosom dan mengganggu keseimbangan bahan genetik (ini terjadi pada 2-10% kasus);
• Konsumsi makanan dengan nitrat, baik organik maupun anorganik (buah-buahan dan sayuran yang diobati dengan pupuk nitrat untuk meningkatkan hasil);
• Stres yang berkepanjangan dan/atau mendalam disertai dengan kelebihan kortikosteroid dan katekolamin dalam aliran darah.

Mekanisme spesifik dari dampak negatif dari faktor-faktor yang tidak menguntungkan pada pengembangan disgenesis gonad dan patologi embrionik lainnya tidak sepenuhnya dipahami.

Faktor risiko

Faktor risiko termasuk faktor-faktor seperti:

• Riwayat kebidanan yang tidak memuaskan, toksikosis yang berkepanjangan dan masalah kesehatan lainnya dari ibu hamil;
• Penyakit menular viral, mikroba, jamur selama periode kehamilan;
• Keracunan parah.

Faktor-faktor ini terutama penting selama trimester pertama. Selama pembentukan bayi masa depan, risiko disgenesis agak berkurang, benar-benar menghilang sekitar 4-5 bulan kehamilan. Mendeteksi pengaruh faktor-faktor tersebut - tugas dokter kandungan. Pencegahan komplikasi yang tidak menguntungkan harus dilakukan dalam periode perencanaan konsepsi, dengan keterlibatan ahli genetika.

Patogenesis

Pembentukan patologi disgenesis gonad dimulai pada tahap embriogenesis, dan karakteristik seksual utama menyelesaikan pembentukannya dengan kehamilan 5-6 minggu. Sepanjang seluruh periode trimester pertama, ada risiko kelainan fenotipik pada bayi masa depan.

Agar kelenjar terbentuk dengan benar, 2 kromosom diperlukan: xx atau xy, menurut ovarium atau testis. Penampilan disgenesis paling sering diidentifikasi dengan kelainan pada kromosom X. Diferensiasi kelenjar tidak berakhir; Beberapa variasi penyakit dapat terbentuk.

Dalam disgenesis gonad, kelenjar seks sepenuhnya dikembangkan, lebih sering perempuan, yang berfungsi sebagai perbedaan dari bentuk sebenarnya dari hermafroditisme. Gonad penuh sama sekali tidak ada pada sekitar 20% kasus, yang terkait dengan infertilitas.

Sekitar setengah dari pasien memiliki kariotipe 45x, seperempat pasien memiliki mosaikisme tanpa perubahan struktural (46xx/45x), dan seperempat lainnya memiliki perubahan struktural pada kromosom X, baik dengan dan tanpa mosaik.

Variasi 45x disebabkan oleh hilangnya kromosom selama gametogenesis pada ibu atau ayah, atau mitosis yang salah selama pembelahan awal sel diploid yang dibuahi.

Perawakan pendek dan kelainan somatik lainnya adalah akibat hilangnya bahan genetik pada lengan pendek kromosom X.

Pembentukan massa gonad terjadi ketika bahan genetik pada lengan panjang atau pendek kromosom X hilang. Pada pasien dengan mosaikisme atau perubahan kromosom X, kelainan fenotipik dapat bervariasi dalam keparahan.

Patogenesis osteoporosis yang bersamaan dengan disgenesis gonad tidak sepenuhnya dipahami. Agaknya, gangguan ini merupakan konsekuensi langsung dari bahan genetik yang hilang pada kromosom X, yang mengakibatkan produksi matriks tidak teratur oleh osteoblas. Penyebab mendasar yang serupa dikonfirmasi dengan pemetaan kromosom X. Faktor tambahan menjadi gangguan hormonal. Tingkat estrogen yang diperlukan untuk pubertas tidak tercapai, pertumbuhan lapisan tulang kortikal dihambat, struktur bagian trabekuler terganggu. Selain itu, sistem hormon pertumbuhan - faktor pertumbuhan seperti insulin saat pubertas tidak diaktifkan pada pasien.

Gejala Disgenesis gonad

Gejala penyakit ini memiliki perbedaannya sendiri, tergantung pada jenis disgenesis gonad.

Bentuk khas ditandai dengan fitur seperti:

• Perawakan kecil, dalam sebagian besar kasus tidak melebihi 1,55 m;
• Tidak adanya siklus bulanan, tidak adanya pubertas dengan demikian, tidak adanya kapasitas reproduksi;
• Penampilan pendarahan bulanan spontan terhadap latar belakang cadangan ovarium minimal;
• Penempatan telinga yang bersahaja;
• "Kelopak mata Mongolia."
• Color Intinginguishability (Buta Warna);
• Perkembangan kuku yang buruk;
• Perubahan aorta, penyempitan aorta.

Dalam varian murni disgenesis, tidak ada perubahan patologis yang jelas sering ditemukan, tetapi ada keterbelakangan sistem genital dan kelenjar. Pasien memiliki risiko tinggi mengembangkan patologi neoplastik organ genital - khususnya, disgerminoma, gonadoBlastoma, yang dibentuk dari struktur seluler residual periode embrionik. Proses neoplastik semacam ini sangat agresif, sulit diobati, memiliki resistensi radio, sehingga kemungkinan penyembuhannya ramping. Tanda pertama komplikasi adalah sindrom viril (rambut rontok, kasar, dll.).

Bentuk campuran disgenesis gonad dimanifestasikan oleh gejala seperti:

• Stunting;
• Genital kekanak-kanakan;
• Kurangnya siklus bulanan;
• Gangguan sistem kardiovaskular (seringkali cacat jantung);
• Gangguan konfigurasi dada (tidak pada semua pasien).

Varian campuran relatif jarang, dan simtomatologi tidak spesifik. [2]

Tanda Pertama

Tanda-tanda klinis umum dari disgenesis gonad dianggap:

• Limfoedema kaki, tangan, tubuh bagian atas, area leher pada bayi yang baru lahir;
• Kurangnya pertumbuhan;
• Build yang kekar;
• Payudara berbentuk barel yang diperbesar, kelenjar susu yang disetel lebar (sering dengan puting yang ditarik);
• Pembentukan akhir karakteristik seksual sekunder dan awal dari siklus menstruasi;
• Hipoplasia genitalia eksternal dengan ukuran klitoris normal;
• Hipoplasia uterus yang ditandai, perpanjangan vagina dan kesempitan;
• Batas pertumbuhan rambut leher pendek;
• Tipe wajah karakteristik ("usia tua");
• Pengembangan mandibula, langit-langit melengkung, kelainan gigi;
• Hiperpigmentasi kelopak mata;
• Terkulai kelopak mata atas, strabismus, Epicanthus;
• Lipatan serviks melintang yang diucapkan;
• Gangguan muskuloskeletal (kelengkungan kolom tulang belakang, osteoporosis);
• Patologi kardiovaskular, urogenital.

Tahapan

Diferensiasi seksual adalah urutan tahapan dan proses yang pasti. Seks kromosom, yang terbentuk pada pemupukan, menentukan jenis kelamin gonad, yang menentukan perkembangan seks fenotipik, yang menurutnya sistem urogenital pria atau wanita terbentuk. Kegagalan pada salah satu tahap embriogenesis mensyaratkan gangguan diferensiasi seksual.

Pada tahap pertama, pembentukan seks kromosom terjadi. Kemudian, sampai sekitar 40 hari kehamilan, embrio berkembang sesuai dengan skenario yang sama dengan pembentukan gonad yang tidak berdiferensiasi.

Pada tahap kedua, gonad yang tidak berdiferensiasi berubah menjadi ovarium atau testis. Perkembangan seks fenotipik lebih lanjut mengarah pada pembentukan sistem urogenital pria dan wanita. Pembentukan genitalia internal terjadi dari saluran Müllerian dan Wolff, yang terletak berdekatan di awal perkembangan embrionik. Genitalia dan uretra eksternal dalam jenis kelamin yang berbeda terbentuk dari unsur umum, sinus urogenital, tuberkulum genital, lipatan dan pembengkakan.

Pembentukan fenotip pria terjadi di bawah pengaruh hormon: zat yang menghambat saluran Müllerian dan testosteron, produk dari sekresi testis embrionik. Dengan tidak adanya testis, jenis kelamin fenotipik berkembang di sepanjang garis wanita.

Formulir

Empat jenis disgenesis gonad diketahui:

• Dysgenesis tipikal (sindrom Shereshevsky-Turner) adalah cacat yang jelas dan keterbelakangan seksual total. Organ rahim dan tuba falopius terbelakang. Gonad memiliki penampilan untaian penghubung tipis, menunjukkan kariotipe 45x. Ketinggian pasien tidak melebihi 1,5 meter, ada cacat dalam pembentukan gigi, strabismus, "lipatan Mongolia". Fisiknya kekar, dengan leher pendek yang ditutupi dengan lipatan kulit. Kurang berat badan, edema anggota badan, kelainan bentuk kranial dan siku, pelanggaran konfigurasi telinga dan dada, asimetri dan depresi putingnya adalah karakteristik. Hiperpigmentasi pada tubuh, bilah bahu yang menonjol dapat diamati. Seringkali pasien memiliki gangguan kardiovaskular, muskuloskeletal, peralatan urin. Karakteristik seksual sekunder tidak ada. Penurunan atau tidak adanya kromatin seks terdeteksi. Untuk bayi, "wajah lelaki tua" dianggap sebagai tanda khas.
• Dysgenesis ringan disebabkan oleh mosaikisme genetik 45x/46xx. Besarnya cacat kromosom menentukan intensitas simtomatologi dan kedekatannya dengan manifestasi sindrom Shereshevsky-Turner. Dominasi set kromosom yang benar memfasilitasi gambaran klinis. Pasien lebih sering memiliki pertumbuhan normal, perkembangan karakteristik seksual dimungkinkan dengan latar belakang siklus bulanan normal. Namun, pengembangan genitalia tidak lengkap.
• Disgenesis gonad murni disebabkan oleh kariotipe 46xx atau 46xy (disgenesis lengkap, sindrom swyer) dan ditandai dengan dominasi fitur wanita dengan fisik eunuchoid (payudara luas pada latar belakang panggul yang disempit). Pertumbuhan rata-rata atau bahkan tinggi, perbedaan jenis kelamin tidak terdeteksi, tetapi ada ketidaksopanan seksual tanpa pelanggaran anatomi organ. Kelenjar reproduksi muncul sebagai saluran berserat, dengan adanya sel kuman yang memadai. Sindrom ini sering dikombinasikan dengan peningkatan risiko pembentukan tumor di gonad, sebagai akibatnya kelenjar dihilangkan. Patologi diketahui tidak lebih awal dari pubertas: kelenjar susu kecil, atau memiliki penampilan segel kecil. Tercatat hipoplasia seksual, rambut rontok rendah. Mungkin ada sedikit pelepasan seperti menstruasi.
• Dysgenesis campuran adalah manifestasi khas hermafroditisme. Ada kariotipe 45x/46xy, yang diwakili oleh fenotipe jantan dan betina. Ada perubahan gonosom yang rusak dengan pembentukan multiskala dari fenotip sel seks genetik. Dengan tidak adanya atau tidak aktif Y, X-kromosom, pembentukan jaringan dorongan gonad yang tidak terdiferensiasi diamati. Gejala patologis terdeteksi segera setelah kelahiran anak. Genitalia eksternal dicampur: dengan latar belakang klitoris hipertrofi ada labia yang diperbesar dari jenis skrotum, dan dalam perjalanan pubertas menang tanda-tanda pria (Sindrom Verilny), seperti rambut wajah, kasar suara. Kelenjar payudara terbelakang, ada hipoplasia rahim dan tuba fallopi. Patologi mungkin menyerupai disgenesis khas, tetapi cacat pada organ internal jarang diamati.

Berbagai macam bentuk disgenesis disebabkan oleh dampak negatif dari faktor-faktor tertentu selama pembentukan struktur fenotip genetik yang menentukan identitas seksual atau pengembangan kelompok kelenjar dari sistem seksual. Jaringan gonad yang rusak mati dan berubah menjadi elemen jaringan ikat yang tidak dapat menghasilkan sel kuman jantan dan berkembang. [3]

Komplikasi dan konsekuensinya

Gangguan pertumbuhan kerangka diamati pada lebih dari 95% kasus disgenesis gonad. Retardasi pertumbuhan dimulai pada periode intrauterin, tetapi menjadi paling terlihat setelah usia 10-12 tahun.

Tidak adanya perkembangan pubertas adalah karakteristik, meskipun pubertas parsial kadang-kadang dicatat dalam kasus variasi kariotipe mosaik, dan dalam situasi terisolasi ada kemungkinan kehamilan independen.

Limfoedema ekstremitas, yang terjadi secara langsung pada bayi yang baru lahir, menghilang dalam beberapa hari atau bulan. Tetapi bahkan pada usia yang lebih tua, pembengkakan dapat muncul kembali dengan beban tertentu (berjalan, hipotermia). Ini karena pengembangan sistem limfatik yang tidak tepat. Dalam kasus yang parah, bantuan ahli bedah mungkin diperlukan: pasien menjalani angioplasti.

Pada 30% pasien dengan disgenesis gonad, cacat jantung (lebih sering sisi kiri) didiagnosis karena pembentukan sistem limfatik yang tidak tepat. Patologi yang paling umum adalah koarktasi aorta, katup aorta bicuspid, dilatasi akar. Dengan diagnosis tepat waktu, pembedahan sering diresepkan untuk mencegah komplikasi yang hebat. Dalam kasus yang relatif ringan, disfungsi jantung dicatat: peningkatan tekanan darah, prolaps katup mitral.

Gangguan pendengaran sering diamati pada organ pendengaran. Gangguan pendengaran neurosensori atau konduktif berkembang, seringkali di masa kanak-kanak dan pada orang dewasa di atas usia 35 tahun. Masalah pendengaran di masa kanak-kanak sering menyebabkan perkembangan psikomotorik yang buruk: keterampilan bicara dan kecerdasan terganggu.

Kerusakan ginjal dicatat pada sekitar setengah dari pasien dengan disgenesis gonad. Bentuk organ yang tidak teratur, fusi mereka, hipoplasia, lokalisasi atipikal - semua cacat ini dari waktu ke waktu dapat menyebabkan tekanan darah tinggi, berkontribusi pada penyakit urin yang menular.

Konsekuensi penting lain dari disgenesis gonad adalah gangguan psikologis dan perilaku yang diprovokasi oleh fitur eksternal dan lainnya dari pasien. Seringkali orang yang sakit diisolasi dari teman sebaya bahkan pada usia muda, karena itu ia mengalami kesulitan dengan sosialisasi. [4]

Implikasi untuk pasien dengan disgenesis xx dari gonad:

• Karena gangguan produksi estrogen, kelenjar payudara tidak berkembang, rahim tidak berfungsi, dan siklus bulanan tidak ada sebelum pengobatan estrogen;
• Progesteron tidak diproduksi, siklus bulanan tidak stabil sampai pengobatan progestin diberikan;
• Dengan latar belakang ketidakmampuan gonad untuk menghasilkan telur, seorang wanita tidak bisa hamil sendiri.

Diagnostik Disgenesis gonad

Langkah-langkah diagnostik dilakukan oleh ahli kandungan bekerja sama dengan ahli genetika medis: proses diagnostik biasanya tidak terlalu sulit. Spesialis secara visual menilai pengembangan sistem muskuloskeletal, genitalia eksternal, sistem kelenjar, dan juga melakukan tes genetik. Lakukan pemeriksaan ultrasound dari organ panggul dan ginjal, menilai pekerjaan jantung dengan elektrokardiografi. Pemeriksaan laparoskopi gonad, biopsi, pengukuran kadar kromatin dan kualitas latar belakang hormon.

Pada masa kanak-kanak, disgenesis gonad dikenali dengan adanya limfoedema tangan dan kaki, lipatan serviks, garis rambut rendah, lipatan kulit oksipital yang berlebihan, payudara tiroid dengan puting yang dipisahkan secara luas, dan kekurangan berat badan saat lahir. Selain itu, pasien memiliki wajah berbentuk biasanya dengan rahang yang berkurang, epikanthus, telinga yang berukuran kecil atau tidak teratur, kelopak mata terkulai dan apa yang disebut "mulut ikan". Satu dari dua pasien memiliki pemendekan MetaCarpal IV dan satu dari 4-5 pasien memiliki koarktasi aorta.

Gangguan terkait termasuk malformasi ginjal, hiperpigmentasi, hipoplasia kuku, gangguan pendengaran, patologi autoimun, dan hipotiroidisme.

Sampai beberapa tahun yang lalu, tes kromatin seks dilakukan untuk menilai gangguan kromosom X. Ini adalah sel bara spesifik, yang merupakan produk inaktivasi salah satu kromosom X. Pasien dengan set kromosom 45x dirujuk ke seri kromatin-negatif. Tetapi hanya setengah dari pasien dengan disgenesis gonad (individu dengan kariotipe 45x, mosaikisme yang ditandai dan gangguan struktural) dapat dirujuk ke seri yang sama. Oleh karena itu, untuk akurasi diagnostik, analisis semacam itu harus ditambah dengan pemeriksaan kariotipe.

Tingkat hormon perangsang folikel dalam serum, yang meningkat pada anak usia dini, kemudian berkurang ke nilai normal, dan setelah usia 9 tahun meningkat ke nilai-nilai karakteristik kastrat. Pada saat yang sama, kadar hormon luteinizing serum juga meningkat dan kadar estradiol menurun. Pada sekitar 2% pasien dengan variasi 45x dan 12% pasien dengan mosaikisme, ovarium memiliki folikel yang cukup untuk menghasilkan perdarahan menstruasi periodik. Dan dengan lesi minimal, pasien terkadang hamil, meskipun periode reproduksi mereka biasanya singkat.

Diagnostik instrumental paling sering diwakili oleh radiografi, ultrasound, elektrokardiografi.

Perubahan di sisi kolom tulang belakang dapat dipantau secara radiografi:

• Vertebra serviks pertama yang terlalu kecil;
• Kelainan tubuh vertebral;
• Skoliosis.

Beberapa pasien dengan disgenesis gonad juga memiliki displasia pinggul bawaan. Dalam beberapa kasus, ada kelainan pertumbuhan gigi yang membutuhkan bantuan seorang ortodontis.

Ada cukup banyak informasi tentang pembentukan osteopenia atau osteoporosis pada orang dengan disgenesis gonad. Pasien memiliki peningkatan insiden patah tulang, terutama di pergelangan tangan, kolom vertebra, dan leher femoralis. Perubahan dalam peralatan tulang terjadi pada anak usia dini: sebagian besar lapisan kortikal terpengaruh, yang terjadi dengan latar belakang proses metabolisme intraosseous yang lambat. Di masa dewasa, metabolisme intraosseous meningkat secara signifikan.

Perbedaan diagnosa

Dysgenesis gonad yang khas harus dibedakan:

• Dari varian campuran patologi, ketika di satu sisi ada testis dan di sisi lain ada massa gonad;
• Dari varian murni disgenesis, ketika saluran gonad di kedua sisi ditemukan dengan latar belakang kariotipe normal, pertumbuhan yang memadai dan amenore primer;
• Dari sindrom Noonan, patologi dominan autosom dengan lipatan kulit di leher, perawakan pendek, cacat jantung bawaan, kelengkungan valgus lengan bawah dan anomali bawaan lainnya dengan latar belakang gonad normal dan kariotipe.

Diagnosis dilakukan segera setelah lahir, atau pubertas, ketika amenore terdeteksi dengan latar belakang cacat perkembangan bawaan.

Sindrom Noonan adalah patologi dengan karakteristik fenotipik dari disgenesis gonad dan pengetikan kromosom normal. Sindrom ini diwarisi dalam pola dominan autosomal atau terjadi karena ekspresi gen abnormal yang terletak di lengan panjang kromosom kedua belas.

Fitur diferensiasi dan diagnosis disgenesis gonad murni dan sindrom Noonan dirangkum dalam tabel berikut:

Gejala	Dysgenesis gonad	Sindrom Noonan
Penampilan	Khas dari disgenesis gonad.	Mengingatkan pada penampilan dalam disgenesis gonad
Cacat jantung	Cacat jantung sisi kiri yang didominasi, stenosis aorta	Cacat jantung sisi kanan, stenosis arteri pulmonalis
Pengembangan Intelektual	Lebih sering normal	Terganggu di hampir satu dari dua pasien
Tinggi lahir	Di bawah normal	Norma
Pertumbuhan akhir	Di bawah normal	Di bawah normal dalam satu dari dua pasien
Gonad	Dysgenesis gonad	Norma
Jenis kelamin	Perempuan	Pria dan wanita
Kariotipe	Ada perubahan	Norma

Pengobatan Disgenesis gonad

Pada periode pubertas yang diharapkan mulai terapi estrogen substitusi, yang diperlukan untuk merangsang perkembangan kelenjar susu, genitalia eksternal dan internal. Selama tahun pertama pemberian estradiol, pengembangan sistem muskuloskeletal kira-kira dua kali lipat, tetapi pertumbuhan dalam banyak kasus tidak mencapai norma absolut.

Neoplasma gonad jarang terjadi pada pasien dengan variasi 45x, berbeda dengan pasien dengan mosaikisme kromosom y. Mengingat hal ini, pengangkatan massa gonad direkomendasikan dalam semua kasus sindrom jantan.

Tujuan Perawatan Utama:

• Peningkatan kinerja pertumbuhan;
• Pemasangan menstruasi reguler, pembentukan karakteristik seksual sekunder;
• Terapi patologi bersamaan, koreksi cacat perkembangan;
• Pencegahan gangguan sistem tulang (khususnya, osteoporosis).

Saat ini, hormon pertumbuhan rekombinan yang diperoleh oleh teknologi rDNA digunakan untuk menormalkan pertumbuhan. Di negara kita, obat-obatan seperti norditropin, genotropin, humatrop, saizen, rastan sering digunakan. Skema modern terapi untuk koreksi pertumbuhan adalah sebagai berikut: Setiap hari di malam hari secara subkutan menyuntikkan obat dengan dosis 0,05 mg per kilogram per hari. Pengobatan selesai ketika usia tulang pasien sama dengan 15 tahun, dengan latar belakang penurunan pertumbuhan hingga 2 cm per tahun. Perawatan perangsang pertumbuhan yang berkepanjangan selama masa pubertas mengarah pada peningkatan pertumbuhan akhir. Terapi ini dipantau oleh ahli endokrin pediatrik, dengan pemantauan berulang setiap enam bulan.

Perawatan penggantian estrogen diresepkan untuk meniru perkembangan seksual yang memadai sebanyak mungkin. Biasanya, perkembangan kelenjar susu dimulai pada usia sekitar 10 tahun, setelah itu respons bulanan pertama dimulai. Sebelum meresepkan terapi estrogen, hormon gonadotropik dievaluasi untuk memastikan bahwa pubertas spontan tidak dimungkinkan. Jika gonadotropin meningkat, terapi estrogen dimulai.

Dengan nilai normal LH dan FSH melakukan ultrasound rahim dan pelengkap. Pengobatan dilakukan dengan mempertimbangkan efek dosis yang bergantung pada estrogen pada pematangan kerangka: dosis rendah merangsang pertumbuhan kerangka, dan dosis tinggi menghambatnya. Telah ditemukan bahwa penggunaan substitutif estradiol dari usia 12 tahun tidak memiliki efek buruk pada pertumbuhan akhir pasien dengan latar belakang pengobatan hormon pertumbuhan. Diizinkan untuk menggunakan persiapan lisan, cara transdermal (tambalan, gel, dll.). Dosis awal dapat berupa kesepuluh atau kedelapan dari jumlah orang dewasa estradiol, dengan peningkatan lebih lanjut selama 24 bulan.

Setelah dua tahun beralih ke dosis yang setara untuk anak perempuan: Estradiol 2 mg/hari, 0,1 mg dalam versi transdermal, 2,5 mg/bulan estradiol dipropionat dalam bentuk suntikan V/M. Progesteron terhubung setelah 2 tahun dari awal asupan estrogen, sebelum timbulnya menstruasi.

Penggunaan kontrasepsi sintetis tidak diinginkan.

Di masa dewasa, imitasi fungsi ovarium yang memadai dilakukan dengan meresepkan persiapan estrogenik dan progesteron pengganti. Penggunaan estrogen terkonjugasi atau alami direkomendasikan:

• Premarin dengan dosis 0,625-1,25 mg per hari;
• Estrofen pada dosis 2 mg per hari.

Obat yang mengandung progesteron digunakan sebagai tambahan, dari hari ke 15 hingga 25 pengobatan siklik:

• Medroxyprogesterone asetat 5 hingga 10 mg per hari;
• Norethindrone 1-2 mg per hari.

Diizinkan untuk meresepkan cara gabungan, yang mengandung estrogen alami dan gestagens (Divina, cycloprogynova), menurut skema siklik.

Penggunaan obat-obatan yang mengandung estrogen sintetis atau kontrasepsi yang mengandung etinilestradiol tidak dianjurkan. Akhir estrogen dan progestin pada usia yang diharapkan dari norma menopause (dari 50 tahun), atau terus mengambil estrogen hanya untuk mencegah osteoporosis. Kalsium (1000-1200 mg per hari) diambil secara profilaksis untuk tujuan yang sama.

Terapi penggantian hormon untuk disgenesis gonad sering disertai dengan efek samping yang tidak diinginkan, seperti:

• Rasa sakit di area payudara;
• Mual, peningkatan nafsu makan, sakit perut;
• Perubahan jumlah lendir serviks;
• Perasaan kelelahan, kelemahan umum;
• Kejang otot di ekstremitas;
• Penambahan berat badan, edema;
• Peningkatan risiko trombosis.

Namun, terlepas dari kemungkinan efek samping, penggunaan obat pengganti untuk disgenesis gonad adalah kebutuhan terapeutik yang didukung oleh para ahli medis internasional. [5]

Perawatan fisioterapi

Terapi fisik bukanlah pengobatan definitif untuk disgenesis gonad. Namun, pengobatan tambahan ini membantu meningkatkan kesejahteraan pasien dan meningkatkan efektivitas perawatan lain.

• Poin akupunktur nei-guan, da-ling, tung-li, Meng-men, sony-yiqiao.
• Aerotherapy - mengambil pen terlihat udara dengan suhu udara minimal 18 ° C.
• Hidroterapi (penyiraman, rubdown, hujan hujan, konifer, kontras, pemandian bijak).
• Balneotherapy (karbon dioksida, mutiara, oksigen, radon, bak iodobromik).
• Elektroforesis endonasal magnesium, lithium, bromin.

Magnetoterapi pada zona kerah diresepkan untuk mempercepat sirkulasi darah, menormalkan tekanan di pembuluh, meningkatkan pekerjaan sistem hipofisis-hipotalamus. Prosedur diulang setiap hari selama 12-15 hari.

Selain itu, terapi fisik dan pijat diresepkan untuk meningkatkan trofik dan konduksi saraf, memperkuat sistem muskuloskeletal. Pijat umum, pengulangan ekstremitas dan zona pertumbuhan, pijat zona kerah dan otot tulang belakang dipraktikkan.

Perawatan herbal

Fitoestrogen adalah zat alami yang terkandung dalam berbagai herbal yang memiliki sifat estrogenik. Sumber utama estrogen alami seperti itu adalah produk kedelai dan kedelai. Fitoestrogen memiliki kesamaan struktural dengan estradiol dan mengikat reseptor estrogen.

Kelompok zat lain yang berguna dalam disgenesis gonad adalah fitohormon. Ini adalah komponen tanaman obat yang tidak memiliki kemampuan estrogenik, tetapi menunjukkan efek yang menguntungkan pada kualitas siklus bulanan. Fitohormon hadir dalam ramuan seperti cimicifuga, malbrosia, raconticin dan sebagainya. Ada sejumlah persiapan farmasi, komposisi yang diwakili secara eksklusif oleh komponen tanaman:

• Klimadinon (mengandung 20 mg ekstrak cimicifuga, diambil 1 tablet dua kali sehari);
• Remens (diwakili oleh lima komponen tanaman, diambil 30 tetes dua kali sehari);
• Mastodinon (diwakili oleh ekstrak tsimitsifuga, batang basilistnikovidnyi, alpine violet, groudannik pahit, casatnik beraneka ragam, harimau lily dan diambil 30 tetes dua kali sehari).

Di antara obat rakyat, berikut ini sangat populer:

• Infus mistletoe putih disiapkan dari 2 sdt. Bahan baku yang dihancurkan dan 250 ml air mendidih. Bersikeras di bawah tutup selama dua puluh empat jam. Ambil obat yang diperoleh di siang hari, dibagi menjadi tiga porsi, setelah makan.
• Tingtur dompet gembala disiapkan dari proporsi 1 bagian tanaman hingga 10 bagian vodka. Obatnya bersikeras selama 14 hari, ambil 35 tetes tiga kali sehari.
• Infus Aralia Manchurian disiapkan dari 1 sdt. Bahan baku tanaman yang dihancurkan dan 1 liter air mendidih. Infus diinfus selama sepuluh menit, ambil 1 sdm. L. Hingga lima kali sehari setiap hari.

Perawatan bedah

Laparoskopi dilakukan untuk memvisualisasikan gonad dan memutuskan apakah gonadektomi diperlukan.

Gonadektomi dilakukan jika jaringan belum matang ditemukan di gonad. Jika ada jaringan ovarium yang matang di gonad ovotestik lobular, pemisahan dengan pelestarian komponen ovarium dilakukan. Sisi teknis dari intervensi bedah ditentukan oleh struktur gonad. Jika perlu, plastik feminisasi dilakukan.

Namun, ahli bedah tidak selalu harus memilih reseksi parsial ovotestis berdasarkan diagnosis histologis intraoperatif, pelestarian kelenjar spesifik jenis kelamin, dan pengangkatan area gonad yang tidak terdiferensiasi. Gonadektomi jauh lebih sering digunakan karena peningkatan risiko keganasan gonad ovotestik. Menurut statistik, proses ganas dalam bentuk disgerminoma, seminomas, gonadoBlastoma didiagnosis pada hampir 3% pasien.

Pencegahan

Karena penyebab mendasar dari disgenesis gonad belum sepenuhnya dijelaskan, para ahli belum mengembangkan skema yang jelas untuk pencegahan penyakit. Pencegahan khusus hingga saat ini tidak ada. Dokter menyarankan untuk mengamati aturan umum berikut:

• Orang tua di masa depan harus menahan diri dari minum alkohol, dari merokok dan, terlebih lagi, dari menggunakan narkoba.
• Seorang ibu hamil harus memperhatikan nutrisi. Penting untuk memberikan preferensi pada makanan alami, segar, bergizi, tanpa aditif kimia. Secara optimal, jika menu akan disesuaikan oleh ahli gizi spesialis.
• Penting untuk mencurahkan cukup waktu untuk aktivitas fisik (1-2 jam sehari, melibatkan semua kelompok otot).
• Selama kehamilan, penting bagi wanita untuk menghindari kontak dengan bahan kimia dan radiasi. Jika kegiatan profesional dikaitkan dengan faktor risiko, perlu mengubah pekerjaan bahkan sebelum merencanakan kehamilan.
• Seorang wanita hamil harus menghindari infeksi viral, mikroba dan jamur.
• Situasi stres dan psiko-emosional harus dihindari jika memungkinkan.
• Bahkan pada tahap perencanaan kehamilan, Anda harus mengunjungi ahli genetika untuk menilai kemungkinan kelainan janin.

Ramalan cuaca

Diagnosis tepat waktu, penelitian penuh dengan pengawasan medis berikutnya, perawatan komprehensif dengan semua obat yang tersedia dan direkomendasikan memungkinkan pasien dengan disgenesis gonad untuk menjalani kehidupan yang hampir penuh dan aktif, tanpa masalah domestik, psikologis dan sosial.

Prognosis keseluruhan seumur hidup dianggap memuaskan jika pasien tidak memiliki malformasi kardiovaskular kasar.

Pertumbuhan pasien, bahkan dengan pengobatan hormon pertumbuhan, seringkali lebih pendek dari rata-rata populasi. Harapan hidup juga mungkin lebih pendek, tetapi dengan pengawasan medis secara teratur dan langkah-langkah pencegahan, harapan hidup meningkat secara signifikan.

Kualitas ramalan secara langsung dipengaruhi oleh:

• Waktu inisiasi pengobatan;
• Kecukupan dosis terapi penggantian hormon;
• Pemilihan obat yang tepat;
• Kepatuhan pasien dengan rekomendasi dokter.

Dengan rehabilitasi dini, seorang pasien dengan disgenesis gonad dapat memiliki rahim, kelenjar payudara, dan menstruasi yang biasanya terbentuk. Kehamilan independen alami jarang terjadi: teknologi reproduksi berbantuan direkomendasikan.

Literatur digunakan

Endokrinolgy reproduksi. Panduan untuk Dokter. A.V. Dreval, 2014

Baseline dan endokrinologi klinis. Buku 2 - David Gardner, Dolores Schobeck