Sindrom Leber: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Sindroma Leber (sindrom LHON - Neuropati Optik Herediter Leber), atau atrofi herediter saraf optik, dijelaskan oleh T. Leber pada tahun 1871.

Penyebab dan patogenesis sindrom Leber. Penyakit ini didasarkan pada mutasi titik mtDNA. Hal ini paling sering ditemukan pada posisi 11 778 mtDNA kompleks rantai pernafasan. Ini termasuk dalam golongan mutasi mutabel, bila ada substitusi histidin untuk arginin dalam struktur kompleks dehidrogenase dari rantai respirasi 1. Beberapa mutasi mutasi mtDNA lainnya pada posisi yang berbeda (3460 dengan penggantian treonin oleh alanin di subunit kompleks I dan pada posisi 14 484 dengan penggantian metionin oleh valin dalam subunit 6 kompleks rantai pernafasan) dijelaskan. Ada juga mutasi tambahan lainnya.

Gejala sindrom Leber. Manifestasi penyakit ini terjadi pada usia 6 sampai 62 tahun dengan waktu maksimal 11-30 tahun. Perkembangannya akut atau subakut.

Penyakit ini dimulai dengan kehilangan penglihatan akut di satu mata, dan setelah 7-8 minggu - dan di sisi lain. Proses ini bersifat progresif, namun kebutaan yang lengkap berkembang jarang. Setelah periode penurunan tajam dalam ketajaman visual, remisi dan bahkan perbaikan bisa terjadi. Bidang penglihatan utama, seringkali dengan skotoma di bagian tengah dan pelestarian bagian perifer, terutama menderita. Pada bagian pasien secara bersamaan dapat terjadi nyeri pada bola mata pada gerakan mereka.

Penglihatan berkurang sering dikombinasikan dengan gejala neurologis: neuropati perifer, tremor, ataksia, pareis spastik, keterbelakangan mental. Dengan neuropati, taktil, sensitivitas getaran pada bagian distal anggota badan terganggu, penurunan refleks (tumit, Achilles) diamati. Seringkali pada pasien, gangguan sendi tulang (kyphosis, kyphoscoliosis, arachnodactyly, spondyloepiphysic dysplasia) terdeteksi. Scoliosis diamati lebih sering dengan mutasi 3460. Kadang-kadang, perubahan EKG (perpanjangan interval Q-T, gigi Q yang dalam, gigi R tinggi ) diamati .

Pada fundus ada perluasan dan telangiektasia pembuluh retina, edema lapisan neuron retina dan cakram saraf optik, mikroangiopati. Pemeriksaan morfologi mata menentukan degenerasi akson sel ganglion retina, penurunan kerapatan selubung mielin, dan proliferasi glia.

Dalam studi biopsi serat otot, aktivitas rantai respirasi 1 kompleks ternyata mengalami penurunan.

Diagnosis ditegakkan bila mutasi utama mtDNA terdeteksi.

Konseling genetik sulit dilakukan karena jenis warisan ibu. Beberapa bukti empiris menunjukkan risiko tinggi untuk sepupu (40%) dan keponakan laki-laki (42%).

Diagnosis banding dilakukan dengan penyakit disertai ketajaman visual yang berkurang (retrobulbar neuritis, arachnoencephalitis optik-chiasmal, craniopharyngioma, leukodystrophies).

[1], [2], [3], [4], [5]