Sindrom Wolfram: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Sindrom Wolfram (sindrom DIDMOAD - Diabetes Insipidus, Diabetes Mettitus, Atrofi Optik, Ketulian, OMIM 598500) pertama kali dijelaskan oleh DJ Wolfram dan HP WagenerB pada tahun 1938 sebagai gabungan diabetes melitus juvenil dan atrofi optik, yang kemudian disertai dengan diabetes insipidus dan gangguan pendengaran. Hingga saat ini, sekitar 200 kasus penyakit ini telah dijelaskan.

Sindrom ini ditandai dengan heterogenitas genetik. Sindrom ini diwariskan secara resesif autosom. Gen tersebut terlokalisasi pada kromosom 4p. Patologi ini dikaitkan dengan pelanggaran komunikasi antara genom nuklir dan mitokondria. Pada otot dan limfosit, 60% pasien memiliki mutasi titik mtDNA, yang terjadi pada atrofi neurooptik Leber. Terkadang sindrom ini dikaitkan dengan adanya delesi mitokondria yang besar.

Gejala sindrom Wolfram. Penyakit ini berkembang pada anak usia dini (1-8 tahun). Dimulai dengan munculnya gejala diabetes. Dalam kasus ini, diabetes melitus juvenil (non-autoimun) terbentuk bersamaan dengan atrofi saraf optik. Selanjutnya, diabetes insipidus genesis sentral berkembang (defisiensi vasopresin, diamati pada 70% pasien) dan gangguan pendengaran (pada 60%), yang bergabung setelah usia 10 tahun. Pada awalnya, terjadi gangguan pendengaran pada frekuensi tinggi. Penyakit ini bersifat progresif.

Setengah dari pasien mengalami gejala neurologis: mioklonus, kejang, ataksia, disartria, nistagmus. Terkadang terjadi anosmia, stroke, retinitis pigmentosa, anemia, neutropenia, trombositopenia.

Ultrasonografi ginjal mengungkap kelainan sistem urinari (hidronefrosis, dilatasi ureter) pada 50%. Data MRI mengungkap atrofi batang otak dan serebelum. Perubahan EEG dan elektroretinogram sering terlihat. Fenomena RRF sering tidak terdeteksi dalam pemeriksaan morfologi biopsi otot. Penurunan kadar glutamat dehidrogenase merupakan ciri khas. Tingkat aktivitas enzim rantai pernapasan berada dalam batas normal.