Trigopolydystrophy dari Menkes

Trihopolidistrofiya Menkes' (penyakit rambut keriting, OMIM 309.400) pertama kali dijelaskan oleh JH Menkes pada tahun 1962. Kejadian ini 1: 114 000-1: 250 000 bayi yang baru lahir. Ini diwariskan secara resesif terkait dengan kromosom X. Gen dilokalisasi pada kromosom Xql3.3. Karena mutasi gen, ada kekurangan ATPase, yang melakukan transfer transmembran kation. Dipercaya bahwa fungsi protein ini adalah untuk mentransfer tembaga dari sel ke lingkungan ekstraselular. Pelanggaran pertukaran elemen ini dan mengarah transportasi untuk kekurangan enzim yang mengandung tembaga, lysyl oksidase, sitokrom oksidase, tirosinase, monoamine oxidase, asam aksorbinovoy oksidase, superoksida dismutase, dopamin beta-hidroksilase, serta penurunan ceruloplasmin darah. Patogenesis terkait dengan penurunan penyerapan tembaga di usus, rendah dalam darah, sel-sel hati, otak, tapi jumlahnya meningkat di usus mukosa, limpa, ginjal, otot, limfosit, fibroblas. Kelebihan tembaga dikaitkan dengan efek protein metallothionen, yang hadir dalam jumlah banyak dalam sel. Kekurangan banyak enzim menyebabkan berkembangnya berbagai kelainan:

• sintesis serat kolagen dan elastin;
• pelanggaran struktur internal kapal;
• pelanggaran proses mineralisasi jaringan tulang;
• peningkatan kerapuhan, putaran rambut dan depigmentasi mereka;
• gangguan respirasi jaringan;
• peningkatan darah dan cairan serebrospinal L-Dopa, gangguan metabolisme neurotransmitter.

Beberapa penulis menyarankan bahwa defek pada penyakit ini menyangkut protein terkait seng yang merangsang sintesis metallothionen, dan pelanggaran pertukaran tembaga bersifat sekunder.

Penyakit menkes adalah penyakit genetik heterogen.

Gejala Trichopolidystrophy Menkes. Hampir setengah dari pasien dengan sindrom Menkes lahir prematur. Manifestasi penyakit pada kebanyakan kasus adalah awal - sejak hari-hari pertama kehidupan. Mengembangkan hipotermia, anak menolak makan, menurunkan berat badan dengan buruk. Kemudian, konvulsi, mioklonia otot-otot wajah, anggota badan, tahan terhadap pengobatan antikonvulsan ditambahkan. Anak kehilangan kemampuan untuk memegang kepalanya, menurunkan otot, yang digantikan oleh distonia dan paresis spastik. Amati jeda yang tajam dalam perkembangan neuropsikologis. Ciri khas - rambut berubah - jarang, kaku, rapuh dan bengkok (pilli torti). Juga mempengaruhi kulit - meningkatkan peregangan, kekeringan, pucat. Anak kadang-kadang berbentuk "kerub" - hypomimous, dengan lokasi jembatan yang rendah. Visi berkurang karena atrofi parsial saraf optik. Pada fundus, mikrokontroler retina dapat dideteksi. Perubahan pada sistem osseus dapat dimanifestasikan oleh fraktur berulang pada anggota badan. Gangguan sistem genitourinari: nefrolitiasis, malformasi (divertikulum kandung kemih, hidronefrosis, hidroureter). Sejumlah pasien memiliki microanomalies (micrognathia, palatum tinggi).

Penyakit ini bersifat progresif. Pasien biasanya meninggal pada usia 1-3 tahun akibat komplikasi septik atau perdarahan subdural.

Bentuk penyakit atipikal terwujud terlambat, namun lebih mudah dan harapan hidup pasien adalah 13,5 tahun.

Terjadinya penyakit Menkes pada wanita digambarkan, namun, secara aturan, dalam kasus ini dikombinasikan dengan sindrom Shereshevsky-Turner. Pembawa gen sindrom Menkes sering tidak memiliki tanda-tanda penyakit, namun 40% dari mereka mengamati rambut yang keriting kaku.

Menurut temuan EEG, perubahan paroxysmal multifokal atau gypsarhythmia diidentifikasi.

Menurut hasil CT atau MRI, ada atrofi otak dan jaringan serebelum, penurunan kepadatan daerah materi putih otak, adanya hematoma subdural, perluasan sylvium furrow, dan pahigiria.

Pemeriksaan radiologis tulang tubular menunjukkan penebalan lapisan kortikal, perubahan zona metafisis, dan reaksi periosteal dysthymic.

Mikroskop rambut: memutar sepanjang sumbu longitudinal (pilli torti), mengubah kaliber (monilethrix), meningkatkan kerapuhan (trichorrhexis nodosa).

Pemeriksaan morfologi otak mengungkapkan penyebab degenerasi materi abu-abu dengan hilangnya neuron dan gliosis, terutama di serebelum. Mikroskop elektron menunjukkan peningkatan jumlah mitokondria, perubahan ukuran tubuh, dan benda padat elektron di dalamnya. Dalam warna putih, degenerasi akson. Di kulit dan cangkang dalam pembuluh - fragmentasi serat elastis.

Aktivitas enzim mitokondria kompleks 1 dan 4 dari rantai pernafasan berkurang pada jaringan otot.