Menkes Trichopolydystrophy

Trikopolidistrofi Menkes (penyakit rambut keriting, OMIM 309400) pertama kali dideskripsikan oleh JH Menkes pada tahun 1962. Insidensi penyakit ini adalah 1:114.000-1:250.000 bayi baru lahir. Penyakit ini diwariskan secara resesif dan tertaut pada kromosom X. Gen tersebut terlokalisasi pada kromosom Xql3.3. Akibat mutasi gen, terjadi defisiensi ATPase, yang melakukan transfer kation transmembran. Dipercayai bahwa fungsi protein ini adalah untuk mentransfer tembaga dari sel ke lingkungan ekstraseluler. Gangguan metabolisme elemen ini dan transpornya menyebabkan defisiensi enzim yang mengandung tembaga: lisil oksidase, sitokrom oksidase, tirosinase, monoamina oksidase, oksidase asam aksorbat, superoksida dismutase, dopamin beta-hidroksilase, serta penurunan seruloplasmin dalam darah. Patogenesisnya dikaitkan dengan penurunan penyerapan tembaga di usus, kadar rendah dalam darah, sel hati, otak, tetapi peningkatan jumlahnya di mukosa usus, limpa, ginjal, otot, limfosit, fibroblas. Kelebihan tembaga dikaitkan dengan efek protein metalothionene, yang terdapat dalam jumlah besar di dalam sel. Kekurangan banyak enzim menyebabkan perkembangan berbagai gangguan:

• gangguan sintesis serat kolagen dan elastin;
• gangguan pada struktur permukaan bagian dalam pembuluh darah;
• gangguan proses mineralisasi jaringan tulang;
• meningkatnya kerapuhan, pengeritingan dan depigmentasi rambut;
• gangguan respirasi jaringan;
• peningkatan L-DOPA dalam darah dan cairan serebrospinal, dan gangguan metabolisme neurotransmitter.

Beberapa penulis berpendapat bahwa cacat pada penyakit ini menyangkut protein terikat seng yang menginduksi sintesis metalothionene, dan gangguan metabolisme tembaga bersifat sekunder.

Penyakit Menkes merupakan penyakit yang bersifat heterogen secara genetik.

Gejala trikopolidistrofi Menkes. Hampir setengah dari pasien dengan sindrom Menkes lahir prematur. Manifestasi penyakit dalam kebanyakan kasus terjadi lebih awal - sejak hari-hari pertama kehidupan. Hipotermia berkembang, anak menolak makan, berat badannya tidak bertambah dengan baik. Selanjutnya, kejang, mioklonus otot-otot wajah, anggota badan, dan kebal terhadap pengobatan antikonvulsan ikut terjadi. Anak kehilangan kemampuan untuk memegang kepala, tonus otot menurun, yang digantikan oleh distonia dan paresis spastik. Terjadi keterlambatan tajam dalam perkembangan neuropsikis. Tanda khasnya adalah rambut yang berubah - jarang, keras, rapuh, dan bengkok (pilli torti). Kulit juga menderita - peningkatan ekstensibilitas, kekeringan, pucat. Anak terkadang berbentuk "kerub" - hipomimik, dengan posisi pangkal hidung yang rendah. Penglihatan berkurang karena atrofi parsial saraf optik. Mikrokista retina dapat dideteksi di fundus. Perubahan pada sistem rangka dapat bermanifestasi sebagai fraktur berulang pada ekstremitas. Gangguan pada sistem genitourinari: nefrolitiasis, malformasi (divertikula kandung kemih, hidronefrosis, hidroureter). Pada beberapa pasien, mikroanomali terdeteksi (mikrognathia, langit-langit mulut tinggi).

Penyakit ini bersifat progresif. Pasien biasanya meninggal pada tahun pertama hingga ketiga kehidupan akibat komplikasi septik atau pendarahan subdural.

Pada bentuk atipikal, penyakit ini muncul terlambat, tetapi lebih ringan dan harapan hidup pasien adalah 13,5 tahun.

Sindrom Menkes pernah ditemukan pada wanita, tetapi dalam kasus ini biasanya dikaitkan dengan sindrom Shereshevsky-Turner. Wanita yang membawa gen sindrom Menkes sering kali tidak menunjukkan tanda-tanda penyakit ini, tetapi 40% dari mereka memiliki rambut yang kasar dan keriting.

Data EEG mengungkapkan perubahan paroksismal multifokal atau hipsaritmia.

Hasil CT atau MRI menunjukkan adanya atrofi otak dan jaringan serebelum, penurunan kepadatan area materi putih otak, adanya hematoma subdural, pelebaran fisura Sylvian, dan pachygyria.

Pemeriksaan sinar X pada tulang tubular menunjukkan penebalan lapisan kortikal, perubahan pada zona metafisis, dan reaksi periosteal difisis.

Mikroskopi rambut: terpelintir sepanjang sumbu longitudinal (pilli torti), perubahan kaliber (monilethrix), peningkatan kerapuhan (trichorrhexis nodosa).

Pemeriksaan morfologi otak menunjukkan adanya area degenerasi materi abu-abu dengan hilangnya neuron dan gliosis, terutama di otak kecil. Mikroskopi elektron menunjukkan peningkatan jumlah mitokondria, perubahan ukuran, dan benda padat elektron di dalamnya. Pada materi putih, terjadi degenerasi akson. Pada kulit dan lapisan dalam pembuluh darah, terjadi fragmentasi serat elastis.

Pada jaringan otot, aktivitas enzim mitokondria kompleks 1 dan 4 rantai pernapasan berkurang.