Defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Enzim yang paling umum adalah defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase - yang diidentifikasi pada sekitar 300 juta orang; di tempat kedua defisiensi aktivitas piruvat kinase, ditemukan pada beberapa ribu pasien dalam populasi; Jenis sisa defek enzim sel darah merah jarang terjadi.

Prevalensi

Kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase tidak merata di antara populasi negara yang berbeda: paling sering terjadi di negara-negara Eropa yang berada di pantai Mediterania (Italia, Yunani), di antara Yahudi Sephardic, juga di Afrika dan Amerika Latin. Kurangnya glukosa-6-fosfat dehidrogenase banyak didaftarkan di daerah malaria sebelumnya di Asia Tengah dan Kaukasus, terutama di Azerbaijan. Diketahui bahwa pasien dengan malaria tropis yang kekurangan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase, meninggal lebih jarang, karena eritrosit dengan defisiensi enzim mengandung plasmodium malaria yang kurang dari pada eritrosit normal. Di antara populasi Rusia, kekurangan aktivitas glukosa-6-fosfat dehidrogenase terjadi pada sekitar 2% orang.

Meskipun kekurangan enzim ini ditemukan di mana-mana, tingkat defisit bervariasi di antara kelompok etnis yang berbeda. Berikut varian defisiensi enzim dalam eritrosit terbentuk: A ⁺, A ", B ⁺, B" dan varian Kanton.

• Varian glukosa-6-fosfat dehidrogenase B ⁺ normal (aktivitas 100% G-b-PD), yang paling umum di antara orang Eropa.
• Varian glukosa-6-fosfat dehidrogenase B "adalah Mediterania, aktivitas eritrosit yang mengandung enzim ini sangat rendah, seringkali kurang dari 1% dari norma.
• Varian glukosa-6-fosfat dehidrogenase A ⁺ - aktivitas enzim dalam eritrosit hampir normal (90% aktivitas varian B ⁺ )
• Varian glukosa-6-fosfat dehidrogenase A adalah Afrika, aktivitas enzim dalam eritrosit adalah 10-15% dari norma.
• Varian glukosa-6-fosfat dehidrogenase Kanton - di antara penduduk Asia Tenggara; Aktivitas enzim dalam eritrosit berkurang secara signifikan.

Menariknya, "patologis" enzim varian A "elektoforeticheskoy mobilitas dan sifat kinetik tertentu sangat mirip dengan variasi normal dehidrogenase glukosa-6-fosfat Dalam ⁺ dan A ⁺. Perbedaan antara mereka terletak pada stabilitas. Ditemukan bahwa dalam eritrosit muda aktivitas enzim perwujudan Dan hampir tidak berbeda dengan varian B. Namun, pada eritrosit dewasa gambar berubah secara dramatis karena paruh dalam eritrosit enzim varian A kira-kira 5 kali (13 hari) kurang dari enzim dalam Dalam Rianta (62 hari). Artinya, kurangnya aktivitas glukosa-6-fosfat dehidrogenase varian A "adalah hasil dari jauh lebih cepat dari biasanya, denaturasi enzim dalam sel darah merah.

Frekuensi berbagai jenis insufisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase bervariasi di berbagai negara. Oleh karena itu, frekuensi orang yang "merespons" hemolisis untuk efek faktor memprovokasi bervariasi dari 0 sampai 15%, dan di beberapa daerah mencapai 30 %.

Kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase diwariskan secara resesif, terkait dengan kromosom X. Wanita dapat menjadi homozigot (aktivitas enzim dalam eritrosit tidak ada) dan heterozigot (aktivitas enzim adalah 50%) oleh pembawa defek. Pada pria, aktivitas enzim biasanya di bawah 10 / o, yang menyebabkan manifestasi klinis penyakit berat.

Patogenesis glukosa-6-fosfat dehidrogenase

Glukosa-6-fosfat dehidrogenase adalah enzim pertama dari glikolisis pentosa fosfat. Fungsi utama enzim ini adalah mengembalikan NADPH ke NADPH, yang diperlukan untuk transisi glutathione teroksidasi (GSSG) ke bentuk yang dikurangi. Mengurangi glutathione (GSH) diperlukan untuk mengikat spesies oksigen reaktif (peroksida). Pentsfosfat glikolisis menyediakan sel dengan energi.

Aktivitas enzim yang tidak mencukupi menurunkan cadangan energi sel dan menyebabkan perkembangan hemolisis, tingkat keparahannya bergantung pada jumlah dan varian glukosa-6-fosfat dehidrogenase. Bergantung pada tingkat keparahan defisit, tiga kelas varian G-6-FD dibedakan. Defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase dikaitkan dengan kromosom X, hal itu diwariskan secara resesif. Pasien laki-laki selalu hemizofrenia, betina homozigot.

Fungsi yang paling penting dari siklus pentosa adalah untuk menyediakan formasi yang cukup dari nikotinamida adenin dinukleotida fosfat (NADP) yang dapat dikurangi untuk mengubah bentuk glutamin yang teroksidasi menjadi bentuk yang dikurangi. Proses ini diperlukan untuk penonaktifan fisiologis senyawa oksidan, seperti hidrogen peroksida, terakumulasi dalam eritrosit. Dengan mengurangi tingkat glutation tereduksi dan glukosa-6-fosfat, yang diperlukan untuk mempertahankan itu dalam bentuk yang berkurang, di bawah pengaruh hidrogen peroksida, denaturasi oksidatif hemoglobin dan membran protein. Hemoglobin yang didenaturasi dan diendapkan ditemukan dalam eritrosit dalam bentuk inklusi - badan Heinz-Ehrlich. Eritrosit dengan inklusi cepat dihapus dari peredaran baik dengan hemolisis intravaskular atau betis Heinz dengan porsi membran dan hemoglobin phagocytized oleh sel-sel dari sistem retikuloendotelial, dan memperoleh bentuk eritrosit "digigit" (degmatsit).

Gejala glukosa-6-fosfat dehidrogenase

Penyakit ini bisa dideteksi pada anak seusia. Lima bentuk klinis manifestasi defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase pada eritrosit terungkap.

1. Penyakit hemolitik pada bayi baru lahir, tidak terkait dengan konflik serologis (kelainan kelompok atau Rh).

Terkait dengan varian glukosa-6-fosfat dehidrogenase B (Mediterania) dan Kanton.

Paling umum pada bayi yang baru lahir adalah orang Italia, Yunani, Yahudi, Cina, Tajik, Uzbek. Faktor pemicu penyakit yang mungkin terjadi adalah asupan vitamin K oleh ibu dan anak; gunakan dalam perawatan luka umbilical antiseptik atau pewarna; penggunaan serbet yang diolah dengan kapur barus.

Pada bayi baru lahir dengan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase pada eritrosit, hiperbilirubinemia dengan tanda anemia hemolitik diamati, namun biasanya tidak ada bukti adanya konflik serologis antara ibu dan anak. Tingkat keparahan gyerbilirubinemia mungkin berbeda, kemungkinan perkembangan ensefalopati bilirubin.

2. Anemia hemolitik nonsferositik kronis

Hal ini terjadi terutama di kalangan penduduk Eropa Utara.

Teramati pada anak-anak yang lebih tua PI orang dewasa; peningkatan hemolisis dicatat di bawah pengaruh infeksi kambuhan dan setelah minum obat. Secara klinis ada pucat kulit moderat konstan, icterism ringan, sedikit splenomegali.

3. Hemolisis intravaskular akut.

Terjadi pada anak-anak yang tampaknya sehat setelah minum obat, lebih jarang karena vaksinasi, infeksi virus, asidosis diabetes.

Saat ini, 59 agen hemolitik potensial telah diidentifikasi dalam kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase. Kelompok obat yang menyebabkan hemolisis meliputi: antimalaria, sediaan sulfonamid, nitrofuran.

Hemolisis intravaskular akut berkembang, sebagai aturan, 48-96 jam setelah masuk ke pasien dengan obat yang memiliki sifat oksidatif.

Sediaan obat yang menyebabkan hemolisis pada orang dengan aktivitas glukosa-6-fosfat dehidrogenase yang tidak mencukupi pada eritrosit

Obat yang menyebabkan hemolisis yang diekspresikan secara klinis	Persiapan, dalam beberapa kasus memiliki efek hemolitik, namun tidak menyebabkan hemolisis secara klinis diucapkan dalam kondisi "normal" (misalnya, jika tidak ada infeksi)
Analgesik dan antipiretik
Acethanilide	Fenasetin, asam asetilsalisilat (dosis besar), antipirin, aminoprin, asam paraaminosalisilat
Obat anti malaria
Pentahine, pamahine, primahine, hinocid	Hinakrin (atabrin), kina, klorokuin (delagil), pirimetamin (daraprim), plasmochin
Sulfanilamida olahan
Sulfanilamide, sulfapyridine, sulfacetamide, salazo-sulfapyridine, sulfamethoxypyridazine (sulfapyridazine), sulfacyl sodium, sulfamethoxazole (bactrim)	Sulfadiazin (sulfazina), sulfatiazol, sulfamerazine, sulfazoksazol
Nitrofani
Furasillin, furazolidon, furadonin, furagin, furazolin, nitrofurantoin
Sulfones
Diaminodiphenylsulfon, thiazole (Promizole)	Sulfcone
Antibiotik
	Levomycetin (kloramfenikol), garam natrium novobiocin, amfoterisin B
Obat tuberkulosis
	Sodium para-monosalicylate (PASK-sodium), asam hidrokarbon isonicotinic, turunan dan analognya (isoniazid, rimifon, ftivazid, tubazid)
Obat lainnya
Naftol (naftalena), fenilhidrazin, toluidin biru, trinitrotoluena, neo-salvarsan, asam nadoksik (neviramone)	Asam askorbat, biru metilen, dimercaprol, vitamin K, colchicine, nitrites
Produk sayuran
	Kacang kuda (Vicia fava), verbena hibrida, kacang polong, pakis jantan, blueberry, blueberry

Tingkat keparahan hemolisis bervariasi tergantung pada tingkat defisiensi enzim dan dosis obat yang diminum.

Secara klinis, selama krisis hemolitik akut, kondisi umum anak parah, ada sakit kepala parah, demam demam. Kulit menutupi dan sclera pucat-icteric. Hati sering membesar dan menyakitkan; limpa tidak membesar. Ada muntah berulang dengan campuran empedu, tinja yang sangat bernoda. Gejala khas hemolisis intravaskular akut adalah munculnya urin dengan warna bir hitam atau larutan permanganat potassium yang kuat. Dengan hemolisis yang sangat intensif, gagal ginjal akut dan sindrom DIC bisa berkembang, yang bisa menyebabkan kematian. Setelah penarikan obat yang menyebabkan krisis, hemolisis secara bertahap berhenti.

4. Favisme

Hal ini terkait dengan memakan kacang kuda (Vicia fava) atau menghirup serbuk sari kacang. Favisme dapat terjadi pada kontak pertama dengan kacang atau diamati pada individu yang sebelumnya menggunakan kacang ini, namun tidak memiliki manifestasi penyakit ini. Anak laki-laki mendominasi di antara pasien. Favisme sering mempengaruhi anak-anak berusia 1 sampai 5 tahun, pada anak kecil, prosesnya sangat sulit. Relaps penyakit ini mungkin terjadi pada usia berapapun. Selang waktu antara penggunaan kacang kuda dan perkembangan krisis hemolitik adalah dari beberapa jam sampai beberapa hari. Perkembangan krisis dapat didahului dengan tanda prodromal: kelemahan, kedinginan, sakit kepala, kantuk, sakit punggung, sakit perut, mual, muntah. Krisis hemolitik akut ditandai dengan pucat, sakit kuning, hemoglobinuria, yang berlangsung beberapa hari.

5. Bentuk asimtomatik.

Data laboratorium

Pada hemogram pasien dengan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase, anemia hiperegeneratif normokromik dari berbagai tingkat keparahan terungkap. Reticulocytosis dapat menjadi signifikan, dalam beberapa kasus mencapai 600-800%, sel normal muncul. Ada anisopyokylocytosis, tusukan basofilik eritrosit, polikromasia, dan kadang fragmen eritrosit (schizocytes) dapat dilihat. Pada awal krisis hemolitik, serta pada periode kompensasi hemolisis setelah warna khusus dari noda darah, pada eritrosit dapat ditemukan tubuh Heinz-Ehrlich. Selama krisis, di samping itu, leukositosis diamati dengan pergeseran formula leukosit ke kiri.

Secara biokimia diamati peningkatan konsentrasi bilirubin secara tidak langsung, peningkatan tajam pada kadar plasma hemoglobin bebas, hipogaptoglobinemia.

Di dalam sumsum tulang belang, hiperplasia tajam pada tunas eritroid terungkap, jumlah sel erythroid dapat mencapai 50-75% dari total jumlah myelocaryocytes, dan fenomena eritrophagocytosis terdeteksi.

Untuk memverifikasi ketidakcukupan glukosa-6-fosfat dehidrogenase pada eritrosit, metode penentuan langsung aktivitas enzim dalam eritrosit digunakan. Penelitian dilakukan pada periode kompensasi hemolisis.

Untuk mengkonfirmasi sifat turun temurun penyakit, aktivitas glukosa-6-fosfat dehidrogenase juga harus ditentukan pada keluarga pasien.

Diagnosis banding

Hal ini dilakukan dengan hepatitis virus, enzim lain, anemia hemolitik autoimun.

Pengobatan dehidrogenase glukosa-6-fosfat

Hal ini diperlukan untuk mengecualikan penggunaan obat yang memicu hemolisis. Asam folat dianjurkan.

Bila konsentrasi hemoglobin dikurangi menjadi kurang dari 60 g / l, terapi substitusi dengan massa eritrosit dilakukan (persyaratan kualitas dan perhitungan massa eritrosit ditunjukkan di bawah ini).

Splenektomi hanya digunakan dalam pengembangan hipersplenisme sekunder, karena operasi tidak menyebabkan penghentian hemolisis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]