Defisiensi penghambat C1.

Defisiensi Cl-inhibitor (ClI) mengarah pada munculnya sindrom klinis karakteristik - angioedema herediter (HAE). Manifestasi klinis utama dari angioedema herediter adalah edema berulang, yang dapat mengancam kehidupan pasien saat berkembang di lokalisasi vital.

Patogenesis defisiensi Cl-inhibitor

Penyebab defisit adalah mutasi gen protease Cl-inhibitor-serine, komponen pelengkap Clr and Cls yang tidak aktif, serta sistem kallikrein-kinin dan faktor yang diaktifkan XI dan XII dari kaskade koagulasi. Meskipun inhibitor C1 bukan penghambat plasmin yang signifikan, ia dikonsumsi oleh plasmin, dan jika tidak ada, aktivasi plasmin adalah salah satu pemicu episode edema yang paling penting. Alasan utama peningkatan permeabilitas vaskular pada NAO adalah kelebihan bradikinin, yang merupakan hasil proteolisis berlebih dari kininogen molekul tinggi dengan kallikrein.

Kekurangan CI kongenital adalah penyakit dominan autosomal dengan distribusi rasial dan seksual yang sama dan merupakan yang paling umum dari semua cacat pada sistem komplemen. Pada pasien dengan angioedema herediter, tiga jenis cacat utama dibedakan: pada 85% kasus, Cl-inhibitor dikurangi atau tidak ada karena transkripsi terganggu; Dengan adanya mutasi missense di pusat aktif, konsentrasi Cl-inhibitor mungkin normal atau bahkan meningkat, namun protein tidak berfungsi. NAO dari tipe ketiga disebabkan oleh adanya autoantibodi terhadap inhibitor C1.

Gejala defisiensi Cl-inhibitor

Tanda-tanda penyakit pada pasien dengan edema angioneurotic herediter dicatat, terutama pada tahun-tahun pertama kehidupan. Dalam kebanyakan kasus yang dijelaskan dalam literatur, manifestasi penyakit ini terjadi sebelum 18 tahun kehidupan, walaupun kasus deteksi primer penyakit pada usia 52 tahun diketahui. Secara klinis, angioedema herediter ditandai dengan edema berbagai bagian tubuh. Pembengkakan terjadi dengan cepat, mencapai maksimum dalam 1-2 hari dan secara spontan sembuh dalam 3-4 hari. Edema biasanya tidak disertai ruam, gatal, pelanggaran warna kulit, gejala nyeri. Namun, edema dinding usus bisa diwujudkan dengan rasa sakit yang parah di perut. Dalam hal ini, pasien dengan manifestasi angioedema keturunan ini mungkin sering menjadi objek intervensi bedah. Pada beberapa pasien, kehilangan nafsu makan, muntah dan kram perut adalah satu-satunya manifestasi klinis angioedema herediter, tanpa pembengkakan jaringan subkutan. Edema laring sering menyebabkan kematian, terutama di kalangan anak kecil. Faktor yang memprovokasi edema tidak didefinisikan, meski sering pasien mengasosiasikan serangan dengan stres, trauma ringan, biasanya dengan edema ekstremitas. Pembengkakan wajah dan saluran pernafasan bisa terjadi setelah pengangkatan gigi atau tonsilektomi.

Diagnosis defisiensi Cl-inhibitor

Tingkat normal Cl-I adalah 0,15-0,33 g / L untuk orang dewasa dan 0,11-0,22 g / L untuk anak-anak. Aktivitas fungsional Cl-I pada anak-anak dari tahun pertama kehidupan adalah 47-85% dari orang dewasa. Mengurangi konsentrasi CII atau penurunan aktivitas fungsional CII yang signifikan adalah diagnostik. Selama serangan akut angioedema herediter, ada penurunan yang signifikan pada titer hemolitik C4 dan C2, dan, tidak seperti pasien dengan lupus eritematosus sistemik dan penyakit imunokompleks lainnya, tingkat C3 tetap normal. Sehubungan dengan jenis dominan autosomal pada pasien dengan angioedema herediter, seringkali ada riwayat keluarga yang positif.

Pengobatan defisiensi Cl-inhibitor

Berbagai jenis obat ditawarkan untuk pengobatan angioedema herediter. Mereka dapat dibagi ke dalam kelompok berikut:

Androgen. Pada tahun 1960, pertama kali menunjukkan bahwa methyltestosterone memiliki efek profilaksis yang mencolok pada tingkat keparahan dan frekuensi kejang NAO. Pada tahun 1963, sebuah analog sintetis methynyltestosterone Danazol diperoleh. Tindakan farmakologis utama obat ini adalah penghambatan gonadotropin, penghambatan sintesis hormon seks, mengikat kompetitif pada reseptor progesteron dan androgen. Danazol digunakan dalam pengobatan endometriosis, ginekomastia, peningkatan kehilangan darah akibat menstruasi, hemofilia A dan B untuk mengurangi perdarahan dan trombositopenia idiopatik, dimana obat tersebut dapat meningkatkan jumlah trombosit. Seperti yang ditunjukkan, Danazol meningkatkan konsentrasi Cl-I pada sebagian besar pasien dengan angioedema herediter. Meskipun Danazol adalah salah satu obat yang paling sering digunakan dalam terapi profilaksis angioedema herediter, mekanisme tindakannya tetap tidak diketahui. Sayangnya, dengan penggunaan profilaksis yang berkepanjangan, ada efek samping yang khas untuk obat-obatan seperti androgen. Ada kecenderungan obesitas, amenore, penurunan libido, peningkatan aminotransferase dan kolesterol, kejang otot, mialgia, kelelahan, sakit kepala. Terutama penggunaan obat yang terbatas pada anak-anak dan wanita hamil.

Obat antifibrinolitik. Penggunaan obat antifibrinolitik pertama yang sukses pada angioedema herediter dijelaskan oleh dokter Swedia. Asam alfa-aminokaproat, yang merupakan penghambat plasmin, serta asam traneksamat, dapat digunakan dengan keberhasilan parsial untuk mencegah serangan angioedema herediter, terutama bila tidak memungkinkan untuk menggunakan danazol. Pada serangan akut angioedema herediter, terapi dengan obat ini tidak efektif. Asam alfa-aminokaproat memiliki efek samping berikut: mual, sakit kepala, diare, myositis, kecenderungan untuk mengembangkan trombosis.

Transfusi plasma segar dan dimurnikan Cl-I. Sebagai aturan, saat menyerang angioedema herediter, transfusi plasma beku segar mengurangi intensitas perkembangan edema dalam hitungan menit. Namun, plasma segar yang mengandung C1-I mengandung semua komponen pelengkap lainnya, kehadiran obat transfusi dapat memperburuk kondisi pasien. Selain itu, plasma segar beku merupakan sumber kemungkinan infeksi virus seperti HIV, hepatitis B dan C. Dalam beberapa tahun terakhir, kriopresipit Cl-I telah berhasil digunakan di banyak negara. Dari semua sudut pandang C1-I adalah persiapan ideal untuk pasien dengan risiko tinggi edema saluran pernapasan bagian atas dan untuk pasien di mana penggunaan Danazol tidak menyebabkan peningkatan konsentrasi C1-I atau dikontraindikasikan.

Singkatnya, perlu untuk mempertimbangkan pendekatan tiga-tahap untuk pengobatan angioedema herediter: terapi profilaksis jangka panjang, terapi profilaksis kursus singkat sebelum intervensi yang direncanakan dan pengobatan serangan akut angioedema herediter. Saat ini, terapi profilaksis jangka panjang dilakukan oleh androgen dan obat antifibrinolitik. Profilaksis pengobatan kursus singkat, terutama pada pasien dengan angioedema herediter menjalani prosedur gigi dan bedah, serta pengobatan edema mengancam jiwa melakukan fresh frozen plasma dan menyanyikan tersedia kriokontsentratom C1-E.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]