Mucopolysaccharidosis, tipe VI: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Mucopolysaccharidosis, tipe VI (sinonim: ketidakcukupan lysosomal M-acetylgalactosamine-4-sulfatase, insufisiensi arylsulfatea B, sindrom Maroto-Lamy).

Mucopolysaccharidosis, tipe VI adalah penyakit resesif autosomal yang ditandai dengan gejala klinis berat atau ringan; mirip dengan sindrom Hurler, tapi berbeda dengan intelek yang dipesan.

Kode ICD-10

• E76 Gangguan metabolisme glycosaminoglycan.
• E76.2 Mucopolysaccharidoses lainnya.

Epidemiologi

Penyakit ini ditemukan di seluruh dunia, frekuensi rata-rata penyakit pada populasi adalah 1 per 320.000 kelahiran hidup.

Penyebab dan patogenesis mucopolysaccharidosis tipe VI

Mucopolysaccharidosis VI - kelainan resesif autosomal progresif yang disebabkan oleh mutasi pada gen struktural lisosom N-acetylgalactosamine-4-sulfatase (arilsulfataey B) - enzim yang terlibat dalam degradasi sulfat dermatan. Gen arilpulfat B - ARSB - terletak pada lengan panjang kromosom 5 - 5qll-ql3.

Pasien Rusia relatif sering mengalami mutasi yang sebelumnya tidak dijelaskan - R152W (27,8%).

Gejala mucopolysaccharidosis tipe VI

Ada tiga bentuk klinis yang berbeda dalam tingkat keparahan manifestasi klinis: berat, ringan dan menengah.

Biasanya, pada pasien dengan sindrom Maroto-Lamy berat, gejala pertama muncul pada usia dua tahun dan menjadi nyata pada usia 6 sampai 8 tahun. Gejala utamanya adalah opasitas kornea, ciri gargoilisme, leher pendek, macrocephaly, mulut setengah terbuka, kekakuan sendi besar dan kecil, cacat jantung yang didapat, komunikasi hidrosefalus dan gejala multiple dysostosis. Bentuk ringan dan menengah dari sindrom Maroti-Lamy mirip dengan sindrom Scheye. Gejala yang paling sering terjadi pada penyakit ini adalah mielopati pada tulang belakang leher rahim akibat hipoplasia odontoid. Mayoritas pasien mengamati deformitas dada ringan dan deformitas pergelangan tangan sebagai "kaki cakar". Sering terjadi hepatosplenomegali, jarang terjadi splenomegali. Sebagai aturan, intelektualitas pada pasien tidak menderita. Dalam kebanyakan kasus, kehilangan penglihatan dan pendengaran, kerusakan struktur enamel gigi, pelebaran kistik dari kantung gigi, anomali gigitan, defek condylar dan hiperplasia gingiva dicatat.

Diagnosis mucopolysaccharidosis tipe VI

Diagnostik laboratorium

Untuk memastikan diagnosis mucopolysaccharidosis VI, tingkat ekskresi glikosaminoglikan urin diukur dan aktivitas arilulfatase B diukur. Ekskresi total glikosaminoglikan dalam urin meningkat; amati hipereksitasi dermatan sulfat. Aktivitas arilulfatase B diukur dalam leukosit atau kultur fibroblas kulit dengan menggunakan substrat kromogenik buatan.

Diagnosis pralahir dimungkinkan dengan mengukur aktivitas arilulfatase B dalam pengambilan sampel villus korionik pada minggu kehamilan 9-11 dan / atau dengan menentukan spektrum glikosaminoglikan dalam cairan amnion pada minggu kehamilan 20-22 minggu. Bagi keluarga dengan genotipe yang diketahui, adalah mungkin untuk melakukan diagnostik DNA pada tahap awal kehamilan.

Diagnostik diferensial

Diagnosis banding dilakukan baik di dalam kelompok mucopolysaccharidosis, dan dengan penyakit akumulasi lisosomal lainnya: mucolipidosis. Galaktosialidosis, sialidosis, mannosidosis, fucosidosis. GM1-gangliosidosa.

Pengobatan jenis mucopolysaccharidosis VI

Ubur-ubur obat (Naglazyme, Biomarin) terdaftar di negara-negara Eropa dan Amerika Serikat untuk pengobatan mucopolysaccharidosis, tipe VI (sindrom Maroto-Lamy). Uji klinis telah menunjukkan peningkatan banyak indikator pada penyakit ini.

[1], [2], [3]