Mucopolysaccharidosis, tipe IV

Mucopolysaccharidosis, tipe IV (sinonim: defisiensi galaktosa-6-sulfatase, defisiensi beta-galaktosidase, sindrom Morkio, mucopolysaccharidosis IVA, mucopolysaccharidosis IVB).

[1]

Epidemiologi

Penyakit ini ditemukan di seluruh dunia, frekuensi rata-rata penyakit pada populasi adalah 1 per 40 000 kelahiran hidup.

[2], [3], [4], [5]

Penyebab mucopolysaccharidosis tipe IV

Mucopolysaccharidosis IV - autosomal resesif progresif penyakit genetik heterogen yang dihasilkan dari mutasi pada gen yang mengkode galaktosa-6-sulphatase (N-acetylgalactosamine-6-sulphatase), yang terlibat dalam metabolisme sulfat keratan dan kondroitin sulfat, atau pada gen beta-galaktosidase (formulir ini adalah varian alel GML-gangliosidosis) yang mengarah ke manifestasi mucopolysaccharidosis IVA dan IVB masing-masing mucopolysaccharidosis. Gen N-asetil-galactosamine-6-sulfatase - GALNS - terletak pada lengan panjang kromosom 16 - 16q24.3. Di antara 148 mutasi missense menjelaskan mutasi dikenal 78,4%, sebuah mutasi nonsense - 5% penghapusan minor - 9,2% penghapusan besar dan sisipan - 4%. 26,4% mutasi ditemukan pada dinukleotida. Gen beta-galaktosidase - GBS - terletak pada lengan pendek kromosom 3 - 3p21.

[6], [7]

Gejala mucopolysaccharidosis tipe IV

Dalam kedua subtipe sindrom Morquio diamati retardasi pertumbuhan, kekeruhan kornea, gangguan tulang (kyphoscoliosis, deformitas dada jatuh pingsan, subluksasi sendi pinggul), regurgitasi katup aorta dan kecerdasan disimpan.

Biasanya mucopolysaccharidosis IVA lebih parah daripada mucopolysaccharidosis IVB. Kelainan bentuk valgus pada persendian, kyphosis, retardasi pertumbuhan dengan pemendekan gangguan batang dan leher dan berjalan merupakan gejala pertama karakteristik sindrom Morkio. Kelainan umum lainnya pada penyakit ini adalah opasitas kornea ringan, glaukoma, gigi kecil dengan gangguan struktur enamel, beberapa karies, hepatomegali, mengalami defek jantung dengan keterlibatan katup aorta yang dominan. Hipoplasia odontoid yang dikombinasikan dengan kelemahan aparatus ligamen dapat menyebabkan subluksasi atlantoaksial dan mielopati pada tulang belakang servikal.

Formulir

Ada dua subtipe mucopolysaccharidosis, tipe IV: mucopolysaccharidosis IVA dan mucopolysaccharidosis IVB, yang berbeda pada defek biokimia utama mereka.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Diagnostik mucopolysaccharidosis tipe IV

Untuk memastikan diagnosis mucopolysaccharidosis IV, penentuan dibuat dari tingkat ekskresi glycosaminoglycan urin dan pengukuran aktivitas asetil-galaktosamin-6-sulfatase lisosomal dan beta-galaktosidase. Dalam kasus mucopolysaccharidosis IV, sebagai suatu peraturan, ekskresi total glikosaminoglikan dalam urin meningkat dan hiperekerasan keratan sulfat diamati. Namun, kasus tanpa hiperekresi keratan sulfat diketahui. Aktivitas enzim diukur dalam leukosit atau kultur fibroblas kulit dengan menggunakan substrat fluorogenik buatan.

Diagnosis pralahir dimungkinkan dengan mengukur aktivitas enzim dalam sampling villus chorionic pada minggu kehamilan 9-11 dan / atau dengan menentukan spektrum glikosaminoglikan dalam cairan amnion pada minggu kehamilan 20-22. Bagi keluarga dengan genotipe yang diketahui, adalah mungkin untuk melakukan diagnostik DNA pada tahap awal kehamilan.

[15], [16], [17]

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding dilakukan baik dalam kelompok mucopolysaccharidosis dan dengan penyakit akumulasi lisosomal lainnya: mucolipidosis, galaktosialidosis, sialidosis, mannosidosis, fukosidosis, GM1-gangliosidosis.

Pengobatan mucopolysaccharidosis tipe IV

Metode yang efektif tidak dikembangkan. Terapi simtomatik dilakukan. Obat untuk terapi penggantian enzim sedang dikembangkan dan sedang menjalani tahap II uji klinis.