Limfoma sel T dari kulit

Paling sering, limfoma T-sel dicatat pada orang tua, walaupun ada kasus terisolasi bahkan pada anak-anak. Pria sakit dua kali lebih sering seperti wanita. Limfoma sel T bersifat epidermotropik.

Penyebab limfoma sel T dari kulit

Penyebab dan patogenesis limfoma sel T tidak sepenuhnya dipahami. Saat ini, kebanyakan peneliti menganggap virus T-cell leukemia tipe 1 (HTLV-1) I manusia sebagai faktor etiologi utama yang memulai pengembangan limfoma ganas sel T pada kulit. Seiring dengan ini, peran virus lain dalam pengembangan limfoma sel T dibahas: Virus Epstein Barr, herpes simpleks tipe 6. Pada pasien dengan limfoma sel T, virus ditemukan di kulit, darah tepi, sel Langerhans. Antibodi terhadap HTVL-I terdeteksi pada banyak pasien dengan mikosis jamur.

Tempat penting dalam patogenesis limfoma T-sel dimainkan oleh proses imunopatologis di kulit, yang utamanya adalah proliferasi limfosit klonal yang tidak terkontrol.

Sitokin yang diproduksi oleh limfosit, sel-sel epitel dan sel-sel dari sistem makrofag telah pro-inflamasi dan proliferasi aktivitas (IL-1, yang bertanggung jawab untuk diferensiasi limfosit, IL-2 - faktor pertumbuhan sel T, IL-4 dan IL-5, memperkuat lesi inflow eosinofil dan aktivasi mereka, dll.). Sebagai hasil dari masuknya ke dalam lesi limfosit-T, mikro-abses terbentuk. Bersamaan dengan meningkatnya proliferasi limfosit terjadi aktivitas antitumor penghambatan melindungi sel: sel pembunuh alami, limfosit lymphocytotoxic, sel dendritik, khususnya sel Langerhans serta sitokin (IL-7, IL-15, dll) - inhibitor pertumbuhan tumor. Peran faktor keturunan tidak dikecualikan. Ketersediaan kasus familial, sering ditemukannya antigen histokompatibilitas tertentu (HLA B-5 dan HLA B-35 - tingkat tinggi keganasan limfoma kulit, HLA A-10 - limfoma terjadi kurang agresif, HLA B-8 - ketika bentuk eritrodermicheskoy mikosis fungoides) konfirmasikan sifat turun-temurun dari dermatosis.

Observasi klinis menunjukkan adanya kemungkinan kemungkinan terjadinya mutasi kronis jangka panjang (neurodermatitis, dermatitis atopik, psoriasis, dll.) Ke dalam mikosis jamur. Pada saat yang sama, faktor kunci adalah ketahanan jangka panjang limfosit dalam fokus inflamasi, yang mengganggu pengawasan kekebalan dan meningkatkan tampilan klon dari limfosit ganas dan, dengan demikian, pengembangan proses proliferasi ganas.

Paparan faktor fisik seperti insolation, radiasi pengion, dan bahan kimia ke tubuh dapat menyebabkan munculnya tiruan limfosit "genotratik", yang memiliki efek mutagenik pada sel limfoid dan perkembangan keganasan limfosit.

Akibatnya, limfoma T-sel dapat dianggap sebagai penyakit multifaktorial, yang dimulai dengan aktivasi limfosit di bawah pengaruh berbagai faktor karsinogenik, "genotouring" dan munculnya klon sel-T yang dominan. Tingkat keparahan penglihatan kekebalan yang terganggu, tiruan limfosit ganas, menentukan manifestasi klinis (unsur-unsur yang terlihat, plak atau tumor) dari limfoma sel T.

Patogenesis

Pada tahap awal mikosis fungoides ditandai acanthosis dengan proses yang luas, pemadatan dan hiperplasia dari basal keratinosit vacuolar degenerasi dari bagian sel basal, mitosis atipikal di berbagai lapisan epidermis, epidermogropizm infiltrasi dengan infiltrasi limfosit pada epidermis. Ada infiltrat kecil di sekitar pembuluh darah di dermis, yang terdiri dari sel mononuklear tunggal dengan inti nukleus, sel "mikotoksik". Pada tahap kedua ada peningkatan keparahan dermal infiltrasi dan infiltrasi epidermotropizm sel, menghasilkan limfosit ganas menembus epidermis, membentuk akumulasi dalam bentuk mikroabses PONV. Dalam ketiga, tumor, tahap besar ditandai acanthosis dan sedikit atrofi epidermis, meningkat epidermal tumor infiltrasi oleh limfosit, yang membentuk beberapa mikroabses PONV. Infiltrasi besar terletak di seluruh ketebalan dermis dan menangkap bagian dari hypodermis. Bentuk ledakan limfosit dicatat.

Sel besar anaplastik sel T limfoma pada kulit

Disampaikan oleh sekelompok proses limfoproliferatif, yang ditandai dengan adanya proliferasi dari sel CD30 + T klasik klonal atapikal. Sebagai aturan, ia berkembang secara sekunder di tahap tumor miokosis jamur atau dengan sindrom Sie-zary, namun dapat berkembang secara independen atau selama penyebaran limfoma sistemik jenis ini. Secara klinis, limfoma semacam itu sesuai dengan bentuk mikosis jamur yang dipenggal dalam bentuk satu atau beberapa nodus, biasanya dikelompokkan.

Secara histologis, proliferasi menempati hampir seluruh dermis dengan atau tanpa epidermotropisme, saat epidermis adalah atrofi.

Sel tumor sitologis dapat bervariasi dalam ukuran dan bentuknya. Atas dasar sifat ini pulih limfoma sel T menengah dan besar-pleomorfik dengan inti bervariasi kesalahan konfigurasi - konvolyutnymi, multi-blade, dengan kromatin padat, nucleolus menonjol dan sitoplasma agak berlimpah; imunoblastik - dengan inti bulat atau oval besar dengan karioplasma tercerahkan dan satu nukleolus terpusat; anaplastik - dengan sel yang sangat besar dan sangat jelek dengan inti konfigurasi tak beraturan dan sitoplasma yang melimpah. Secara fenotip, keseluruhan kelompok termasuk limfoma T-helper dan bisa berupa CD30 + atau CD30-.

R. Willemze dkk. (1994) menunjukkan bahwa jalannya CD30 + -lymphoma lebih menguntungkan. Reorganisasi klonal dari limfosit T-limfosit secara genotip terungkap.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12],

Gejala limfoma sel T dari kulit

Penyakit yang paling umum terjadi pada kelompok limfoma sel T pada kulit adalah mikosis jamur, yang menyumbang sekitar 70% kasus. Ada tiga bentuk klinis penyakit ini: klasik, eritrodermik dan dipenggal. Limfoma sel T ditandai oleh polimorfisme ruam dalam bentuk bintik, plak, tumor.

bentuk eritrodermik dari mikosis fungoides dimulai biasanya dengan rasa gatal tak tertahankan, bengkak, kemerahan universal, muncul pada kulit batang dan tungkai lesi eritematosa-skuamosa yang cenderung untuk menggabungkan dan mengembangkan eritroderma dalam waktu 1-2 bulan. Hampir semua pasien memiliki hiperkeratosis palmar-plantar dan rambut yang menyebar menipis di seluruh kulit. Semua kelompok kelenjar getah bening membesar dengan tajam. Kelenjar getah bening inguinal, femoral, aksiler, kubital yang diperbesar teraba dalam bentuk "paket" dengan konsistensi elastis padat, tidak disolder ke jaringan sekitarnya, tanpa rasa sakit. Kondisi umum sangat memburuk: ada demam dengan suhu tubuh hingga 38-39 ° C, keringat malam, kelemahan dan penurunan berat badan. Saat ini, sindrom Cesary oleh banyak ahli dermatologi dianggap sebagai varian leukemia paling langka dari bentuk jamur eritrodermik dari jamur mycosis,

Ada leukositosis yang diucapkan pada sel limfositogram - Cesari. Sel Cesari adalah T-pembantu yang ganas, yang nukleusnya memiliki permukaan serebral yang dilipat dengan invaginasi dalam membran nuklir. Hasil mematikan diamati setelah 2-5 tahun, penyebab seringnya adalah patologi kardiovaskular dan intoksikasi.

Bentuk mycosis jamur tanpa kepala ditandai oleh perkembangan tumor yang mirip tumor pada kulit yang tampaknya sehat tanpa plak lama. Bentuk ini ditandai dengan tingkat keganasan yang tinggi, yang dianggap sebagai manifestasi limfosarkoma. Hasil yang mematikan dicatat sepanjang tahun.

Tahapan

Bentuk mikosis jamur klasik ditandai oleh tiga tahap perkembangan: eritematosa-skuamosa, plak dan tumor.

Tahap pertama menyerupai gambaran klinis beberapa dermatosis inflamasi jinak - eksim, dermatitis seboroik, parapsoriasis plak. Pada tahap penyakit ini ada bintik-bintik dengan ukuran yang berbeda, merah muda yang intens, merah muda-merah dengan rona ungu, garis bulat atau oval, dengan batas yang relatif jelas, permukaan otrepid atau plat datar kecil. Unsur sering berada di bagian kulit yang berbeda, lebih sering di bagasi dan wajah. Secara bertahap jumlah mereka meningkat. Seiring waktu, prosesnya bisa mengambil sifat eritroderma (tahap eritrodermik). Ruam bisa terjadi bertahun-tahun atau hilang secara spontan. Berbeda dengan dermatosis inflamasi jinak, elemen ruam dan gatal pada tahap ini tahan terhadap terapi yang sedang berlangsung.

Tahap infiltratif bpley berkembang dalam beberapa tahun. Sebagai ganti letusan makula yang sudah ada sebelumnya, plak kontur bulat atau tidak teratur muncul, sangat ungu, jelas digambarkan dari kulit sehat, padat, dengan permukaan yang mengelupas. Konsistensi mereka menyerupai "kardus tebal". Beberapa dari mereka secara spontan terselesaikan, meninggalkan daerah hiperpigmentasi coklat tua dan / atau atrofi (poikilodermia). Rasa gatal pada tahap ini bahkan lebih intens dan menyakitkan, demam dicatat, penurunan berat badan dicatat. Pada tahap ini, limfadenopati dapat diamati.

Pada tahap ketiga, tumor, ada munculnya tumor konsentrat elastis yang tidak terasa kaku dari warna kuning-merah, berkembang dari plak atau muncul pada kulit yang tampaknya sehat. Bentuk tumor berbentuk bola atau pipih, seringkali menyerupai tutup jamur. Tumor bisa muncul di semua tempat. Jumlahnya sangat bervariasi dari satu lusin, dengan ukuran berkisar antara 1 sampai 20 cm. Dengan disintegrasi tumor jangka panjang, borok dengan tepi yang tidak rata dan dasar yang dalam terbentuk, mencapai fasia atau tulang. Yang paling sering terkena kelenjar getah bening, limpa, hati dan paru-paru. Kondisi umum memburuk, nampak dan tumbuh menjadi fenomena keracunan, kembangkan kelemahan. Harapan hidup rata-rata pasien dengan mikosis jamur klasik sejak saat diagnosis adalah 5 sampai 10 tahun. Kematian biasanya dicatat dari penyakit kronis: pneumonia, insufisiensi kardiovaskular, amyloidosis. Rasa gatal dirasakan secara subyektif, dan dengan disintegrasi tumor - rasa sakit pada lesi.

[13], [14], [15], [16], [17]

Pengobatan limfoma sel T dari kulit

Pada langkah pasien eritematosa-skuamosa tidak perlu terapi anti-tumor, mereka menunjuk kortikosteroid eksternal (derivatif prednisolon, betametason, deksametason), alpha interferon (3 juta sehari ME, diikuti oleh 3 kali per minggu selama 3-6 bulan., Tergantung pada manifestasi klinis atau keefektifan pengobatan), interferon-gamma (100.000 IU per hari selama 10 hari, siklus diulang 12-3 kali dengan istirahat 10 hari), terapi PUVA atau terapi Re-PUVA. Efektivitas terapi PUVA didasarkan pada pembentukan selektif ikatan silang kovalen psoralens dengan DNA dalam sel T-helper yang berkembang biak, yang menghambat pembelahan mereka. Pada tahap kedua, di samping itu, kortikosteroid sistemik (30-40 mg per hari untuk prednisolon selama 1,5-2 bulan), sitostatika (proppedin 100 mg sehari, 4-5 suntikan setiap hari) digunakan. Kombinasi interferon dengan metode terapi lain memiliki efek terapeutik yang lebih jelas (interferon + PUVA, interferon + sitostatika, interferon + retinoid aromatik).

Pada tahap tumor, metode utamanya adalah polychemotherapy. Gunakan kombinasi vincristine (0,5-1 mg iv sekali sehari, total 4-5 suntikan) dengan prednisolon (40-60 mg per hari untuk periode kemoterapi), prospidin (100 mg per hari, total 3 g), interferon. Dianjurkan fotodinamik, terapi sinar elektron, fototerapi (fotokemoterapi ekstrakorporeal).