Gejala kekurangan vitamin B12

Terisolasi keturunan dan memperoleh bentuk anemia defisiensi vitamin B ₁₂.

Bentuk turun-temurun dari vitamin B ₁₂ anemia defisiensi

Mereka jarang. Secara klinis ditandai dengan gambaran khas anemia megaloblastik dengan adanya gejala lesi pada saluran gastrointestinal dan sistem saraf.

Penyebab anemia bawaan bawaan (turun temurun) vitamin B ₁₂ - defisiensi

1. Pelanggaran penyerapan vitamin B ₁₂
   1. Kurangnya sekresi faktor internal:
      1. kekurangan bawaan faktor internal
         1. kuantitatif
         2. kualitatif
      2. anemia psoriatis remaja (autoimun)
      3. anemia periotik remaja (antibodi terhadap mukosa lambung) dengan polendokrinopati autoimun
      4. anemia peranakan remaja dengan defisiensi IgA
   2. Tidak cukupnya penyerapan pada usus halus (selektif malabsorpsi vitamin B ₁₂ ).
      1. faktor internal abnormal
      2. pelanggaran transportasi cobalamin ke enterocytes (sindrom Imerslund-Gresbek)
2. Pelanggaran pengangkutan vitamin B ₁₂
   1. Defisiensi kongenital transcobalamin II
   2. Kekurangan transien transcobalamin II
   3. Kekurangan transcobalamin parsial I
3. Pelanggaran metabolisme vitamin B ₁₂
   1. Kekurangan adenosil cobalamin: penyakit kobalamin A dan B
   2. Defisiensi metilmalonil-CoA mutase (mut °, mut ~)
   3. Gabungan defisiensi adenosylcobalamin dan methyl-cobalamin: penyakit kobalamin C, D dan F
   4. Defisiensi metilfobalamin: penyakit kobalamin E dan G.

Pelanggaran penyerapan vitamin B ₁₂

Penyakit diwarisi secara autosomal-resesif, sering dikaitkan dengan perkawinan. Telah ditetapkan bahwa gen faktor internal seseorang dilokalisasi pada kromosom It; lokus Sindrom Imerslund-Gresbek terletak pada kromosom 10. Gejala penyakit biasanya muncul secara bertahap. Anak-anak melihat kelesuan atau mudah tersinggung, cemas; nafsu makan menurun sampai anoreksia; memperlambat kenaikan berat badan, tertinggal dalam perkembangan fisik. Kemungkinan mual, muntah, diare. Secara bertahap, kulit pucat dan selaput lendir meningkat, subicicity muncul. Ditandai dengan stomatitis aphthous, glossitis, hepatosplenomegali. Khasnya adalah kelainan neurologis - hyporeflexia, munculnya refleks patologis, ataksia, cacat bicara, paresthesia, kemungkinan perkembangan klon dan koma. Laboratorium pada pasien dengan mengurangi konsentrasi vitamin B ₁₂ dalam aciduria methylmalonic serum dicatat. Pengobatan dilakukan dengan pemberian parenteral dosis besar vitamin B ₁₂ (1000 μg setiap hari minimal selama 2 minggu); Setelah normalisasi gambaran klinis dan hematologi penyakit ini, terapi pemeliharaan dengan vitamin B ₁₂ dilakukan sepanjang hidup (1000 mcg secara intramuskular sekali dalam sebulan). Pasien dengan defisiensi VF bawaan di samping pemberian vitamin B ₁₂ parenteral , diberi terapi pengganti oleh faktor internal manusia.

Pelanggaran pengangkutan vitamin B ₁₂

Defisiensi kongenital transcobalamin II (TC II)

TC adalah kendaraan utama untuk vitamin B ₁₂, kurangnya bawaan dari autosomal resesif warisan dan disertai dengan pelanggaran penyerapan dan transportasi vitamin. Manifestasi klinis penyakit ini diamati pada usia 3-5 minggu dan ditandai dengan munculnya kelesuan, penurunan nafsu makan, penurunan pertambahan berat badan dengan perkembangan hypotrophy, dapat terjadi muntah, diare; ada infeksi berulang karena defisiensi imun dan seluler, dan jenis humoral; Kemudian ada lesi pada sistem saraf. Pada darah perifer ada pansitopenia progresif - diucapkan anemia megaloblastik dengan neutropenia, trombositopenia. Tingkat cobalamin dalam serum biasanya normal. Homocystinuria dan methylmalonic aciduria dicatat. Untuk mendiagnosa defisiensi TK II, kromatografi pertukaran ion atau elektroforesis serum pada gel poliakrilamida yang diberi label "Co B _{12 digunakan}." Karena TK II disintesis oleh amniosit, diagnosis pranatal kekurangan TK II dimungkinkan.

Anemia kekurangan vitamin B ₁₂ herediter , disebabkan oleh pelanggaran penyerapan vitamin

Gejala	Bentuk penyakitnya
	Kekurangan bawaan faktor internal (anemia pernisiosa bawaan)	Juvenile pernicious anemia (autoimun)	Anemia pernisi seksual muda dengan polinopati autoimun polinopati atau defisiensi IgA selektif	Sindrom Imerslund-Gresbek (epitel esensial dengan sindrom anemia megaloblastik)
Penyebab perkembangan	Tidak adanya sintesis WF atau cacat lahir pada molekul WF	Kehadiran antibodi menghalangi sekresi VF dari mukosa lambung	Kehadiran antibodi menghalangi sekresi VF dari mukosa lambung	Pelanggaran pengangkutan kompleks VF-B 12 ke enterosit karena tidak adanya reseptor untuk kompleks VF-B 12
Waktu timbulnya gejala	2 tahun pertama kehidupan, terkadang pada remaja dan orang dewasa	9 bulan - 5 tahun (waktu penipisan vitamin B 12, didapat oleh janin dalam rahim)	10 tahun ke atas	2 tahun pertama kehidupan, kadang kala nanti
Histologi mukosa lambung	Mucous tidak berubah	Atrofi mukosa	Atrofi mukosa	Mucous tidak berubah

Pengobatan: 1000 mcg vitamin B _{12 secara} intramuskular 2 kali seminggu. Setelah normalisasi gambaran klinis dan hematologis penyakit ini, terapi suportif dilakukan - 250-1000 μg vitamin B ₁₂ setiap bulan sepanjang hidup.

Kekurangan parsial transcobalamin I (TK I)

Defisiensi parsial TK I (juga dikenal sebagai "R-binder" atau haptocorrin) dijelaskan. Konsentrasi vitamin B ₁₂ dalam serum pasien ini sangat rendah, tetapi tanda-tanda klinis dan hematologi kekurangan vitamin B ₁₂ tidak hadir, karena pasien memiliki tingkat normal TC TC I. Konsentrasi saya adalah 5 Februari - 4 Mei% dari normal. Secara klinis, penyakit ini bermanifestasi pada myelopathy, yang tidak dapat dijelaskan oleh penyebab lainnya.

Gangguan metabolisme vitamin B ₁₂

Cobalamin adalah kofaktor dua enzim intraselular - metilmalonil-CoA mutase dan methyltransferase homocysteine-methionine (methionine synthetase).

Methylmalonil-CoA mutase, enzim mitokondria, membaurkan metionin dan asam amino lainnya - valin, isoleusin, treonin dalam tahap isomerisasi metilmalonil-CoA dalam suksinil-KoA. Ketika kekurangan vitamin B ₁₂, aktivitas penurunan mutilasi methyl malonyl-CoA menurun, yang menyebabkan pelanggaran jalur propionat metabolisme asam amino. Metabonat perantara - metil malonat - diekskresikan dari tubuh tanpa beralih ke suksinil-KoA dan oleh karena itu, tidak memasuki siklus Krebs, yang melibatkan pertukaran asam amino, karbohidrat, lipid.

Methionine synthetase mengkatalisis pergerakan kelompok metil dari N-metil tetrahidrofolat menjadi homosistein untuk membentuk metionin; Pada saat yang sama memastikan pemeliharaan sistem folat dalam keadaan aktif, melakukan pengalihan senyawa karbon tunggal dalam pertukaran histidin, biosintesis purin, timidin dan, karenanya, dalam sintesis asam nukleat. Dengan kekurangan vitamin B12 _, resynthesis metionin dihentikan oleh sistem ini, dan asam folat terakumulasi dalam bentuk methyl tetrahydrofolate, yang tidak digunakan dalam reaksi lain. Enzim ini ditemukan pada sel proliferasi aktif sumsum tulang dan epitel.

Pengurangan aktivitas mutase methylmalonil-CoA disertai dengan peningkatan ekskresi asam metilmalon. Penurunan aktivitas methionine synthetase menyebabkan pserhomocysteinemia dan homocysteinuria. Metamorfalon akiduria ditandai dengan asidosis metabolik yang parah dengan akumulasi sejumlah besar asam dalam darah, air seni, minuman keras. Frekuensi adalah 1: 6 1 000.

Semua pelanggaran metabolisme kobalamin diwarisi secara autosomal-resesif; berbeda dalam manifestasi klinis; Diagnosis pralahir mereka mungkin dilakukan. Cacat kobalamin A, B, C, E dan F pada janin ditentukan dengan menggunakan kultur fibroblas, atau secara biokimiawi pada cairan amnion atau air kencing ibu. Dalam beberapa kasus, pemberian cobalamin in utero berhasil.

Kekurangan adenosylcobalamin: penyakit cobalamin A dan B.

Pada sel pasien, adenosylcobalamin tidak disintesis, yang menyebabkan perkembangan methylmalonic aciduria tanpa homocystinuria. Pada minggu-minggu pertama atau bulan kehidupan, pasien mengalami asidosis metabolik yang parah, yang menyebabkan penundaan perkembangan anak. Ada hipoglikemia, hiperglikemia. Konsentrasi vitamin B ₁₂ dalam serum darah normal, tidak ada anemia megaloblastik.

Pengobatan: hydroxy cobalamin atau sianokobalamin 1.000-2,000 μg secara intramuskular 2 kali seminggu untuk kehidupan.

Defisiensi methylmalonil-CoA mutase

Ada 2 jenis defisiensi enzim:

• mut "- aktivitas enzim tidak didefinisikan;
• mutr adalah aktivitas residual enzim, yang dapat distimulasi oleh dosis tinggi cobalamin. Ada aciduria methylmalonic, yang menyebabkan munculnya asidosis metabolik yang parah. Secara klinis diamati muntah berulang, menyebabkan ekssikosis, hipotensi otot, apatis, kelambatan perkembangan. Tingkat keton, glisin, amonium dalam darah dan urine meningkat. Banyak pasien mengalami hipoglikemia, leukopenia, trombositopenia. Pengobatan: dalam batas diet jumlah protein (tidak termasuk asupan asam amino - valin, isoleusin, metionin dan treonin). Carnitine diresepkan untuk pasien yang didiagnosis dengan defisiensi. Untuk mengurangi produksi propionat pada bakteri anaerob intestin ditentukan lincomycin dan metronidazol. Meskipun terapi, pasien mungkin mengalami komplikasi: serangan jantung pada ganglia basal, nefritis tubulointerstitial, pankreatitis akut, kardiomiopati.

Gabungan defisiensi adenosylcobalamin dan methyl-cobalamin: penyakit kobalamin C, D dan F

Pasien tidak disintesis sebagai Methylcobalamin (yang mengarah ke homocystinuria dan gipometioninemii) dan adenosyl (yang mengarah ke aciduria methylmalonic), mengakibatkan defisit aktivitas methylmalonyl-CoA mutase dan metionin. Penyakit ini dimulai pada tahun-tahun pertama kehidupan. Secara klinis, anemia megaloblastik, tertinggal dalam perkembangan fisik, keterbelakangan mental, apati, kram, delirium. Ada hidrosefalus, jantung pulmonal, insufisiensi hati, retinopati pigmen. Pasien dengan onset awal penyakit dapat meninggal pada bulan-bulan pertama kehidupan, dengan awitan penyakit ini merupakan prognosis yang lebih baik. Pengobatan: dosis besar vitamin B ₁₂ (1.000-2,000 μg) secara intramuskular 2 kali seminggu bersifat permanen.

Kekurangan sintesis methylcobalamin: cobalamin E dan G

Pelanggaran sintesis methylcobalamin menyebabkan penurunan aktivitas metionin sintetase, yang menyebabkan perkembangan homosistinuria dan hypomethioninemia, biasanya tanpa methylmalonic aciduria, walaupun dalam transplantasi methylmalonic aciduria pada penyakit kobalamin E. Penyakit ini dimulai pada dua tahun pertama kehidupan, terkadang pada orang dewasa. Secara klinis, anemia megaloblastik, kelambatan perkembangan, kelainan neurologis, nistagmus, hipotensi atau hipertensi, stroke, kebutaan, ataksia dicatat. Pengobatan: gidroksikobalamin pada 1 000-2000 mkg secara parenteral 1-2 kali seminggu. Diagnosis prenatal mungkin penyakit E cobalamin, dalam mengkonfirmasikan diagnosis ibu dari trimester kedua kehamilan meresepkan vitamin B ₁₂ parenteral 2 kali seminggu.

Mengenal bentuk kekurangan vitamin B _{12 -} defisiensi

Mereka terjadi lebih sering daripada turun-temurun.

Penyebab anemia defisiensi vitamin B _{12 yang} didapat:

Asupan vitamin B _{12 yang} tidak memadai .

1. Defisiensi vitamin B ₁₂ pada ibu (vegetarian, anemia pernisiosa, sariawan), yang mengarah ke kekurangan vitamin B ₁₂ dalam ASI - anemia megaloblastik pada anak-anak ASI berkembang di 7-24 bulan (kadang-kadang pada usia dini).
2. Kekurangan gizi vitamin B ₁₂ (konten dalam diet <2 mg / hari).
   1. vegetarian ketat (tidak lengkapnya susu, telur, produk daging dalam makanan);
   2. kelaparan;
   3. makanan cepat saji;
   4. Pada anak kecil saat diberi susu kambing atau diencerkan dengan susu sapi kering.

Pelanggaran penyerapan vitamin B ₁₂

1. 1. Ketidakseimbangan sekresi faktor internal:
   1. anemia pernisiosa (antibodi terhadap mukosa lambung);
   2. penyakit mukosa perut;
   3. lesi erosif;
   4. gastrektomi parsial atau total.
2. Penyerapan yang tidak adekuat di usus kecil:
   1. malabsorpsi tertentu vitamin B ₁₂ - penggunaan chelates (phytates, EDTA) yang mengikat kalsium yang mengarah ke malabsorpsi vitamin B ₁₂;
   2. Penyakit usus yang terjadi dengan gangguan umum penyerapan, termasuk malabsorpsi vitamin B ₁₂;
   3. penyakit ileum terminal (reseksi, shunting, penyakit Crohn, tuberkulosis, limfoma);
   4. insufisiensi pankreas;
   5. Sindrom Zollinger-Ellison;
   6. coeliac;
   7. menjunjung;
   8. skleroderma usus.
3. Perjuangan kompetitif untuk vitamin B ₁₂ :
   1. sindrom perubahan anatomis - anatomis pada usus kecil (divertikula, anastomosis dan fistula, loop dan kantong buta, striktur) menyebabkan gangguan penyerapan vitamin B ₁₂ akibat perubahan flora usus bakteri;
   2. invasi oleh pita lebar (Diphyllobothrium latum) - cacing bersaing dengan tuan rumah karena vitamin B ₁₂, yang terakhir dapat terkandung dalam tubuh cacing dalam jumlah yang diperlukan untuk mencapai remisi terapeutik.

Mengkonsumsi gangguan metabolisme vitamin B ₁₂.

1. Peningkatan pemanfaatan vitamin B ₁₂ :
   1. penyakit hati;
   2. neoplasma ganas;
   3. gipotireoz;
   4. kekurangan protein (kvashiOrkor, marasmus).
2. Obat melanggar penyerapan dan / atau pemanfaatan vitamin B ₁₂ (Pask, neomycin, colchicine, etanol, metformin, cimetidine, kontrasepsi oral (?), Nitrous oxide.

Gejala penyakit muncul secara bertahap. Awalnya, ada perburukan nafsu makan, keengganan terhadap daging, fenomena dispepsia itu mungkin terjadi. Sindroma anemia yang paling menonjol - pucat, kulit icteric ringan dengan rona lemon-kuning, sklera subkelas, kelemahan, malaise, kelelahan, pusing, takikardia, sesak napas meski dengan sedikit tenaga fisik. Perubahan karakteristik pada saluran gastrointestinal - glossitis (munculnya area merah terang peradangan, peka terhadap asupan makanan, terutama asam), disertai rasa sakit dan terbakar, ada kemungkinan kemunculan buritan di lidah. Sebagai fenomena inflamasi mereda, papilla lidah menjadi atrophi, lidah menjadi mengkilap dan halus - lidah "dipernis". Dari sisi sistem saraf, perubahan minimal, anak-anak tidak memiliki mielosis tiruan. Paresthesia paling sering dicatat - sensasi merangkak, mati rasa pada anggota badan, dan lainnya. Kemungkinan sedang hepatosplenomegali. Terkadang, dengan peningkatan hemolisis, subfebrile dicatat. Kemungkinan perubahan fungsional pada saluran cerna, jantung. Seringkali, pasien melihat adanya penurunan tajam pada sekresi lambung. Karena hipoksia berkepanjangan, pengembangan insufisiensi miokard fungsional dimungkinkan (ada gangguan pasokan otot jantung, infiltrasi lemaknya).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]