Penyebab dan patogenesis hemofilia
Terakhir ditinjau: 23.04.2024
Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.
Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.
Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Penyebab langsung hemofilia A dan B adalah mutasi gen di wilayah lengan q27-q28 yang panjang dari kromosom X. Sekitar 3/4 pasien hemofilia memiliki riwayat keluarga sindrom hemoragik pada keluarga, dan sekitar 1/4 tidak melacak warisan penyakit ini dan dalam kasus tersebut menunjukkan mutasi gen secara spontan pada kromosom X.
Warisan hemofilia dihubungkan dengan X. Semua anak perempuan pasien hemofilia adalah pembawa gen normal yang tidak sah; semua anak laki-laki sehat Kemungkinan bahwa anak dari induk pembawa akan menderita hemofilia adalah 50%, dan kemungkinan bahwa putrinya akan menjadi pembawa penyakit ini juga 50%.
Hemofilia dapat menderita anak perempuan yang lahir dari penderita hemofilia dan pembawa wanita, serta dengan sindrom Turner. Pada pembawa wanita, pendarahan bisa terjadi saat menstruasi, persalinan, saat operasi dan trauma.
Patogenesis hemofilia. Kurangnya faktor koagulasi plasma (VIII, IX, XI) menyebabkan terganggunya unit koagulasi internal hemostasis dan menyebabkan tipe hematoma perdarahan tertunda.
Konsentrasi faktor VIII dan IX dalam darah rendah (1-2 mg dan 0,3-0,4 mg per 100 ml atau satu molekul molekul faktor VIII per juta albumin, masing-masing), namun dengan tidak adanya salah satunya, pembekuan darah pada tahap pertama Pada jalur pengaktifan eksternal sangat cepat melambat atau tidak terjadi sama sekali.
Faktor manusia VIII adalah protein molekul besar dengan massa 1 120 000 dalton, terdiri dari sejumlah subunit dengan berat 195.000 sampai 240.000 dalton. Salah satu subunit ini memiliki aktivitas koagulasi (VIII: K); Yang lainnya adalah aktivitas faktor vWF yang diperlukan untuk adhesi mereka terhadap dinding pembuluh darah yang rusak (VIII: FV); Aktivitas antigenik bergantung pada dua subunit lagi (VIII: Kar dan VIII: FABag). Sintesis subunit faktor VIII terjadi di tempat yang berbeda: VIII: PV di endotel vaskular, dan VIII: K, mungkin dalam limfosit. Telah ditetapkan bahwa dalam satu molekul faktor VIII subunit VIII: PV agak. Pada pasien hemofilia A, aktivitas VIII: K berkurang tajam. Pada hemofilia, faktor VIII atau IX abnormal disintesis sehingga tidak melakukan fungsi koagulasi.
Gen yang mengkodekan sintesis kedua protein yang terkait dengan koagulasi (VIII: K, VIII: Kag) dilokalisasi pada kromosom X (Xq28), sedangkan gen yang menentukan sintesis VIII: PV berada pada kromosom ke-12. Gen VIII: K terisolasi pada tahun 1984, ini adalah gen manusia yang paling terkenal, yang terdiri dari 186 ribu basis. Telah dikonfirmasi bahwa sekitar 25% pasien memiliki hemofilia - konsekuensi mutasi spontan. Frekuensi mutasi untuk hemofilia A adalah 1,3 × 10, dan hemofilia B adalah 6 × 10. Gen hemofilia B ditetapkan pada lengan panjang kromosom X (Xq27); Hemofilia C - pada kromosom ke-4, diwariskan secara autosomal.
[