Apa penyebab penyakit von Willebrand?

Sekarang telah ditetapkan bahwa penyakit von Willebrand bukanlah satu penyakit melainkan sekelompok diatesis hemoragik terkait yang disebabkan oleh pelanggaran sintesis atau anomali kualitatif faktor von Willebrand.

Penyakit keturunan von Willebrand

Penyebab penyakit von Willebrand herediter adalah polimorfisme gen yang mengkodekan sintesis faktor von Willebrand. Penyakit herediter von Willebrand adalah penyakit hemoragik yang paling umum. Frekuensi pengangkutan gen cacat faktor von Willebrand pada populasi mencapai 1 per 100 orang, namun hanya 10-30% di antaranya memiliki manifestasi klinis. Ditularkan secara autosomal dominan atau resesif dan terjadi pada anak perempuan dan anak laki-laki.

Faktor von Willebrand diekspresikan pada endotheliocytes dan megakaryocytes. Ini terkandung dalam alfa-butiran platelet, endotheliocytes, dalam plasma dan matriks subendotel. Faktor von Willebrand terdiri dari polimer yang secara progresif meningkatkan berat molekul. Multimera ringan, sedang, berat dan super berat dengan massa molekul sekitar 540 kDa terbagi menjadi dimer hingga beberapa ribu kilo dalton pada multimers terbesar. Semakin besar berat molekul faktor von Willebrand, semakin besar potensi trombogeniknya.

The hemostasis vWF memainkan peran ganda, mediasi adhesi platelet struktur subendothelial dan saling adhesi trombosit dalam pembentukan trombus, berfungsi sebagai "pembawa» VIII faktor dalam plasma, secara signifikan memperpanjang waktu peredarannya.

Mengakuisisi penyakit von Willebrand

Penyakit von Willebrand yang didapat adalah kondisi hemoragik, laboratorium dan secara klinis mirip dengan kelainan karakteristik penyakit Willebrand bawaan. Sebanyak sekitar 300 kasus penyakit von Willebrand telah dijelaskan. Pada anak-anak, perkembangan penyakit von Willebrand yang diakibatkan terjadi dengan latar belakang penyakit jantung, pembuluh darah, jaringan ikat, proses sistemik dan onkologis.

Mekanisme patogenetik untuk pembentukan defisiensi faktor von Willebrand:

• antibodi spesifik terhadap faktor VIII / von Willebrand;
• antibodi nonspesifik, membentuk kompleks imun dan mengaktifkan pembersihan faktor von Willebrand;
• penyerapan faktor von Willebrand oleh sel tumor ganas;
• degradasi proteolitik faktor von Willebrand;
• kehilangan molekul berat faktor von Willebrand di bawah tekanan dengan tegangan geser tinggi dalam kondisi aliran darah aktif;
• pengurangan sintesis atau pelepasan faktor von Willebrand.

Klasifikasi dan patogenesis penyakit von Willebrand

Ada tiga jenis penyakit von Willebrand:

1. Tipe 1 - ditandai oleh penurunan kuantitatif dalam kandungan faktor von Willebrand dalam darah dengan tingkat keparahan yang bervariasi;
2. Tipe 2 - ditandai dengan perubahan kualitatif faktor von Willebrand. Empat subtipe dibedakan: 2A, 2B, 2M, 2N;
3. Ketik 3 - ketiadaan faktor von Willebrand yang hampir lengkap.

Psevdobolezn Willebrand factor (tipe trombosit) terjadi karena peningkatan pengikatan faktor von Willebrand dengan Ib-IX-V glikoprotein, yang berhubungan dengan perubahan struktur kedua. Hal ini menyebabkan eliminasi yang cepat, terutama yang paling makromolekul kompleks vWF dari plasma dan penurunan yang tidak proporsional dalam kegiatan sebagai dibandingkan dengan antigen. Dengan penyakit ini, trombositopenia moderat dimungkinkan. Penyakit pseudo-valebrand secara fenotipis mirip dengan tipe 2B penyakit von Willebrand, namun berbeda dengan lokalisasi kelainan ini. Untuk diagnosis banding, RIPA dengan konsentrasi ristomisin rendah harus dilakukan. Dalam tes ini, dengan plasma dari donor yang sehat dan agregasi platelet pasien diamati pada pasien psevdoboleznyu vWF, dan dalam studi dengan trombosit donor yang sehat dan plasma dari agregasi pasien diamati pada pasien dengan penyakit von Willebrand (tipe 2B).