Apa yang menyebabkan glikogenesis?

Tipe glikogenases la dan lb diturunkan secara autosomally resesif. Gen yang mengkodekan glukosa-6-fosfatase (G6PC) dipetakan pada kromosom 17q21. Lebih dari 100 mutasi diidentifikasi. Gen yang mengkodekan protein transport (G6PT) dipetakan pada kromosom llq23. Sekitar 70 mutasi berbeda dijelaskan.

Glikogenosis tipe III adalah penyakit resesif autosomal yang disebabkan oleh defisiensi amylo-1,6-glucosidase (debranching enzyme) (GDE). Cacat enzim ini menyebabkan akumulasi struktur anomali glikogen. Gen GDE dipetakan pada kromosom 1p21. Sekitar 50 mutasi gen ini diidentifikasi. Glikogenosis IIIb biasanya disebabkan oleh mutasi ekson gen ketiga, sementara mutasi di daerah lain, sebagai suatu peraturan, menyebabkan glikogenesis Sha. Korelasi genofenotipik yang jelas antara tingkat keparahan mutasi dan manifestasi klinis penyakit belum terungkap.

Glikogenosis tipe IV diturunkan resesif autosom. Gen yang mengkodekan enzim GBE dipetakan pada kromosom Sp. 14. Tiga titik mutasi - R515C, F257L dan R524X - ditemukan pada sebagian besar pasien dengan penyakit hati. Pada pasien dengan bentuk hati yang tidak progresif, mutasi Y329S terdeteksi. Dalam bentuk penyakit orang dewasa, semua mutasi yang terdeteksi relatif ringan, yang bisa menjelaskan manifestasi penyakit yang terlambat.

Glikogenosis tipe VI adalah penyakit resesif autosomal yang terkait dengan mutasi gen isoform hepar dari fosforilase glikogen. Ada tiga isoform dari fosforilasa, yang dikodekan oleh gen yang berbeda. Gen untuk isoform hepar dari glycogen phosphorylase PYGL dipetakan pada kromosom 14q21-q22.

Tipe Glikogenosis IX. Kinase phosphorylase (RNA) adalah protein dekaheksamerik yang terdiri dari empat subunit. Dua isoform dari a-subunit (aL - hati dan aM - otot) dikodekan oleh dua gen yang terletak pada kromosom X (RNKA2 dan RNKA1 masing-masing); beta-subunit (dikode oleh gen RNKV), dua isoform memiliki subunit (YT - hati / testis dan YM - otot yang dikodekan oleh gen PKHG2 dan PKHG1 masing-masing) dan tiga isoform dari kalmodulin (CALM1, CALM2, CALM3), gen autosomal dikodekan. Gene RNKA2 dipetakan ke Hr22.2-r22.1 gen RNKV di 16ql2-ql3, dan gen PKHG2 pada kromosom 16r12-p11.

Varietas hati yang paling sering, XLG atau GSD IXa (karena mutasi pada gen RNA2) dibagi menjadi dua subtipe: XLG 1, klasik, sering, dan XLG 2. Dengan XLG 1, aktivitas RNA di hati dan sel darah berkurang, dengan aktivitas XLG 2 RNA di hati, eritrosit dan leukosit adalah normal. Oleh karena itu, aktivitas normal enzim ini pun tidak mengecualikan glikogenesis XLG. Hal ini disebabkan fakta bahwa XLG 2 disebabkan oleh mutasi yang memiliki efek regulasi terhadap aktivitas enzim, namun tidak mengubah aktivitasnya secara in vitro.

Glikogenosis tipe 0 adalah penyakit resesif autosomal yang disebabkan oleh mutasi pada gen glikogen sintase. Gen glikogen sintase (GYS2) dipetakan pada kromosom 12p12.2.

Glikogenosis tipe II, atau penyakit Pompe, diturunkan secara autosom secara resesif. Gen yang mengkodekan a-glycosidase (GAA) dipetakan pada kromosom 17q25. Lebih dari 120 mutasi diketahui. Untuk beberapa mutasi, korelasi gen-fenotipik yang jelas terbentuk, misalnya, mutasi dari situs splice IVSI (-13T-> G) terjadi pada lebih dari separuh pasien dengan penyakit lanjut.

Glikogenosis tipe V

Penyakit resesif autosomal terkait dengan mutasi gen myophosphorylase. Gen myophosphorylase (PYGM) dipetakan pada kromosom llql3. Ada lebih dari 40 mutasi. Mutasi yang paling umum adalah R49X, 81% alel mutan di Eropa. Korelasi genofenotip belum terungkap - pada pasien dengan genotipe yang sama mungkin ada penyakit yang lebih parah atau lebih ringan.

Glikogenosis tipe VII

Penyakit resesif autosomal disebabkan oleh mutasi gen PFK-M. Gen PFK-M dipetakan pada kromosom 12, ini mengkodekan subunit otot fosfofruktokinase. Setidaknya 15 mutasi dijelaskan pada gen PFK-M pada pasien dengan kekurangan PFK.

Tipe glikogenosis IIb

Ditambah dengan kromosom X adalah penyakit dominan yang terkait dengan defisiensi LAMP-2 (protein membran terkait lysosomal 2). Gen LAMP2 dipetakan ke Xq28.

Kekurangan fosfogliserat kinase

Fosfogliserat kinase (PGK) adalah protein yang dikodekan oleh gen PGK1. Gen dipetakan ke Xql3.

Glikogenosis tipe XI, atau defisiensi laktat dehidrogenase, adalah penyakit resesif autosomal. Laktat dehidrogenase, enzim tetramerik yang terdiri dari dua subunit M (atau A) dan H (atau B), diwakili oleh 5 isoform. Gen dari subunit M LDHM dipetakan pada kromosom 11.

G tipe glikogenesis, atau defisiensi mutase phosphoglycerate (PGAM), adalah penyakit resesif autosomal. Fosfogliserat mutase adalah enzim dimeris: jaringan yang berbeda mengandung proporsi otot (MM) atau isoform otak (BB) dan varian hibrida yang berbeda (MB). Pada jaringan otot, MM isoform mendominasi, sedangkan pada kebanyakan jaringan lainnya adalah BB. Gen PGAMM dipetakan pada kromosom 7 dan mengkodekan subunit M.

Tipe Glikogenosis XII, atau defisiensi aldolase A, adalah penyakit resesif autosomal. Aldolase memiliki tiga isoform (A, B, C): otot rangka dan eritrosit mengandung terutama A-isoform, yang dikodekan oleh gen ALDOA. Gen dipetakan pada kromosom 16.

Jenis Glycogenosis XIII atau insufisiensi beta enolase, - penyakit resesif autosomal, beta-enolase - enzim dimer yang ada di beberapa isoform, dibentuk oleh kombinasi dari tiga subunit, sebuah, beta dan beta-subunit dikodekan oleh gen EN03, memetakan pada kromosom 17.