Hepatitis B: penyebab

Virus Hepatitis B (HBV) termasuk dalam keluarga hepadnavirus (hepar- liver, DNA-DNA, yaitu virus yang mengandung DNA yang menginfeksi hati), genus Orthohepadnavirus. Virus Hepatitis B atau partikel Dain memiliki bentuk bola, diameter 40-48 nm (rata-rata 42 nm). Shell terdiri dari lapisan bilayer fosfolipid 7 nm tebal, di mana partikel antigen permukaan direndam, terdiri dari beberapa ratus molekul protein, glikoprotein dan lipoprotein. Di dalam HBV adalah nukleokapsid. Atau inti , memiliki bentuk diameter icosahedron 28 nm, mengandung gen HBV. Protein terminal dan enzim DNA polimerase. Genom HBV sebagian diwakili oleh molekul DNA beruntai ganda yang memiliki bentuk cincin terbuka dan berisi sekitar 3200 pasang basa nukleotida (3020-3200). DNA HBV terdiri dari empat gen: gen S yang mengkodekan antigen permukaan amplop HBsAg: C yang mengkodekan HBcAg: gen P yang mengkodekan informasi enzim dari polimerase DNA yang memiliki fungsi reverse transcriptase; X-gen, yang membawa informasi tentang X-protein.

HBsAg disintesis dalam sitoplasma hepatosit. Selama replikasi virus, kelebihan HBsAg yang signifikan terbentuk, dan. Jadi, dalam serum darah pasien, partikel HBsAg mendominasi, daripada virus penuh - rata-rata satu sampai 1.000.000 partikel serba guna HBsAg per partikel virus. Selain itu, dalam serum pasien dengan virus hepatitis B mungkin ada adanya virion yang rusak (sampai 50% dari total kolam yang beredar dalam darah), nukleokapsida yang tidak mengandung DNA HBV. Terbukti bahwa ada 4 subtipe utama HBsAg: adw, adr, ayw, ayr. Di Ukraina, terutama subtipe ayw dan adw terdaftar. Berdasarkan analisis urutan nukleotida gen S dan Pre-S, isolat virus yang terisolasi di berbagai wilayah di dunia digabungkan menjadi 8 genotipe utama, yang dilambangkan dengan huruf-huruf alfabet Latin: A, B, C, D, E, F, G dan N. Di Ukraina berlaku genotipe D, jarang mendaftar genotipe A. Korespondensi lengkap antara genotipe HBV dan serotipe HBsAg tidak ada. Studi tentang subtipe dan genotipe HBV penting untuk menetapkan hubungan varian virus yang spesifik dengan tingkat keparahan hepatitis akut dan kronis, pengembangan virus hepatitis B fulminan, untuk pembuatan vaksin dan evaluasi efektivitas terapi antiviral.

Probabilitas mengembangkan hepatitis berat dengan hepatitis B akut dan pembentukan hepatocellular carcinoma pada pasien dengan infeksi hepatitis B kronis adalah lebih tinggi di antara genotipe C dibandingkan dengan genotipe C. Genotipe Dalam lebih khas serokonversi HBe / anti-HBe di usia muda dibandingkan dengan genotipe C. Pasien dengan genotipe A dan B memiliki probabilitas yang lebih tinggi untuk menanggapi terapi interferon dibandingkan dengan pasien yang terinfeksi genotipe A dan B.

Gen S dari HBV bertanggung jawab atas sintesis HB-Ag. Yang menyebabkan produksi antibodi penetralisir, sehingga gen S digunakan untuk menghasilkan vaksin rekayasa genetika.

Gen C (inti-gen) mengkodekan protein nukleokapsid (HBcAg). Ini memiliki kemampuan untuk merakit sendiri menjadi partikel inti dimana DNA HBV dikemas setelah menyelesaikan siklus replikasi. The core- gen terisolasi zona pra-CORE, encoding pra-CORE polipeptida dimodifikasi menjadi bentuk larut dan disekresi ke dalam retikulum endoplasma dan kemudian ke protein darah - NVeAg (e antigen HBV). HBeAg adalah salah satu epitop utama yang menyebabkan terbentuknya kumpulan limfosit T sitotoksik spesifik. Yang bermigrasi ke hati dan bertanggung jawab untuk menghilangkan virus. Didirikan bahwa mutasi pada zona pra-inti menyebabkan penurunan atau penghentian produksi HBeAg secara lengkap. Dengan perkembangan seleksi hepatitis B strain HBeAg-negatif kronis HBV, karena mereka melarikan diri dari tubuh kontrol kekebalan tubuh, mengarah ke transisi HBeAg-positif hepatitis B kronis pada langkah dari HBeAg-negatif hepatitis B kronis Pasien dengan HBeAg-negatif hepatitis B kronis dapat memiliki berbagai biokimia profil penyakit (karakter bergelombang tingkat ALT), mereka memiliki kandungan DNA HBV yang lebih rendah dalam darah, mereka merespons lebih buruk terhadap terapi antiviral.

Gene P mengkodekan protein yang memiliki aktivitas enzimatik - DNA polimerase HBV. Enzim ini juga melakukan fungsi reverse transcriptase. Signifikansi klinis mutasi pada gen P DNA HBV terutama dikaitkan dengan resistensi terhadap pengobatan dengan analog nukleosida hepatitis B kronis.

Gen X kode untuk protein yang memainkan peran penting dalam pengembangan kanker hati primer pada pembawa virus HBV. Selain itu. X-protein mampu mengaktifkan replikasi virus lain, khususnya HIV, yang menentukan kemunduran jalur klinis pada orang yang terinfeksi virus HBV dan HIV.

Antibodi diproduksi melawan setiap antigen HBV dalam tubuh manusia. Dalam praktik klinis, deteksi antigen dan antibodi digunakan untuk mendiagnosis hepatitis virus B. Definisi tahap proses, prognosis, evaluasi keefektifan terapi, penentuan indikasi vaksinasi dan vaksinasi ulang.

HBV sangat tahan terhadap faktor fisik dan kimia, mempertahankan viabilitas dalam serum pada suhu kamar selama 3 bulan, pada suhu 20 ° C - 15 tahun, dalam plasma kering - sampai 25 tahun, tidak mati dengan tindakan banyak desinfektan dan pengawet darah. Hal ini tidak aktif dengan otoklaf (45 menit) dan sterilisasi panas kering (+160 ° C). Sensitif terhadap eter dan deterjen nonionik. Untuk desinfeksi kimia, penggunaan terutama terbuat dari senyawa aldehida dan klorin.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],