Alzepil

Alzepil adalah zat selektif reversibel yang menghambat aktivitas asetilkolinesterase (ini adalah jenis utama kolinesterase yang ditemukan di dalam otak manusia). [ 1 ]

Ketika kolinesterase serebral diperlambat, pemecahan asetilkolin (di bawah pengaruh donepezil), yang menyalurkan impuls eksitasi saraf ke dalam sistem saraf pusat, diblokir. Perlambatan aktivitas AChE di bawah pengaruh donepezil lebih dari seribu kali lebih kuat daripada di bawah pengaruh butirilkolinesterase, yang terletak di dalam struktur yang sebagian besar ditentukan di luar sistem saraf pusat.

[ 2 ]

Indikasi Alzepila

Obat ini digunakan sebagai pengobatan untuk tanda-tanda demensia pada orang dengan penyakit Alzheimer ringan hingga sedang.

Surat pembebasan

Zat terapeutik tersedia dalam bentuk tablet - 14 buah dalam kemasan blister. Dalam kotak - 2 atau 4 kemasan tersebut.

Farmakodinamik

Dengan penggunaan obat tunggal dalam dosis terbagi 5 atau 10 mg, tingkat penekanan aktivitas AChE diperkirakan dalam membran eritrosit dan masing-masing mencapai 63,6% dan 77,3%. [ 3 ]

Penghambatan aktivitas AChE di dalam eritrosit di bawah pengaruh terapeutik Alzepil berkorelasi dengan perubahan yang terjadi pada spektrum ADAS-cog (spektrum ini mengevaluasi aktivitas kognitif pada individu dengan Alzheimer). [ 4 ]

Farmakokinetik

Nilai Cmax intraplasma ditentukan setelah 3-4 jam sejak obat diberikan. Kadar Cmax dan nilai AUC meningkat sesuai dengan peningkatan dosis. Waktu paruh sekitar 70 jam, oleh karena itu, jika obat digunakan berulang kali sekali sehari, nilai keseimbangan tercapai secara bertahap (selama hari ke-21 sejak dimulainya pengobatan). Pada titik keseimbangan, hanya perubahan yang tidak signifikan pada kadar plasma donepezil dan aktivitas terapeutik yang sesuai selama sehari yang diamati. Penyerapan obat tidak berubah dengan asupan makanan.

Sintesis protein intraplasma obat adalah 95%. Skema distribusi obat dalam berbagai jaringan telah dipelajari secara terbatas. Secara teori, unsur aktif bersama dengan produk peluruhan dapat tetap aktif dalam tubuh selama sekitar 10 hari.

Proses metabolisme dan ekskresi.

Donepezil hidroklorida diekskresikan tidak berubah dalam urin dan diubah di bawah pengaruh struktur hemoprotein P450 (dalam hal ini, sejumlah besar komponen metabolik terbentuk, beberapa di antaranya tidak dapat diidentifikasi).

Dengan penggunaan tunggal donepezil 5 mg yang berlabel 14C, maka akan dicatat indikasi sebagai berikut:

• porsi elemen intraplasma yang tidak berubah sama dengan 30% dari porsi yang diterima;
• bagian dari komponen 6-O-desmethyldonepezil – 11% (hanya memiliki aktivitas obat yang mirip dengan donepezil);
• bagian dari zat donepezil-cis-N-oksida – 9%;
• bagian dari unsur 5-O-desmethyldonepezil – 7%;
• bagian dari konjugat glukuronat (komponen 5-O-desmethyldonepezil) – 3%.

Sekitar 57% dari dosis yang digunakan ditemukan dalam urin (17% di antaranya dalam bentuk donepezil) dan 14,5% lainnya dalam tinja. Hal ini menunjukkan bahwa rute utama ekskresi obat adalah biotransformasi dan ekskresi urin.

Dosis dan administrasi

Obat harus diminum secara oral, sebelum tidur.

Terapi dimulai dengan pemberian obat sebanyak 5 mg sekali sehari (rejimen ini harus digunakan setidaknya selama 1 bulan). Setelah bulan ini, dosis obat dapat ditingkatkan menjadi 10 mg dengan penggunaan 1 kali per hari (ini adalah dosis harian maksimum yang diizinkan).

Terapi dilakukan di bawah pengawasan ketat dokter yang merawat, yang memiliki pengalaman dalam diagnosis dan pengobatan demensia tipe Alzheimer.

Pengobatan hanya dapat dimulai apabila ada orang yang dapat merawat pasien dan terus memantau agar ia minum obat tepat waktu.

Perawatan pemeliharaan dilakukan hingga efek terapi tetap terjaga (efektivitas terapi harus terus dinilai). Jika tidak ada efek obat, dokter yang merawat harus mempertimbangkan kelayakan penggunaan Alzepil lebih lanjut.

[ 7 ]

Gunakan Alzepila selama kehamilan

Dilarang meresepkan obat selama kehamilan, kecuali dalam situasi di mana pengobatan sangat penting.

Belum ada informasi mengenai apakah obat tersebut dapat dikeluarkan melalui ASI. Jika perlu digunakan selama menyusui, dokter yang merawat dapat memutuskan untuk menghentikan pemberian ASI.

[ 5 ], [ 6 ]

Kontraindikasi

Merupakan kontraindikasi untuk menggunakan obat jika Anda tidak toleran terhadap salah satu komponennya.

Efek samping Alzepila

Paling sering, obat tersebut menyebabkan timbulnya efek samping seperti diare, muntah, kelelahan, kram otot, mual, dan insomnia. Selain itu, ada laporan tentang masuk angin, nyeri, pusing, dan sakit kepala. Biasanya, gejala tersebut hilang dengan sendirinya, tanpa perlu menghentikan pengobatan.

Selain gangguan yang dijelaskan di atas, mengonsumsi Alzepil dapat memicu: pilek, gejala ekstrapiramidal, pingsan, bradikardia dan halusinasi, serta mimpi buruk, anoreksia, dispepsia, perilaku agresif, ruam, perasaan gembira, gatal-gatal pada epidermis dan inkontinensia urin.

Overdosis

Jika terjadi keracunan obat, krisis kolinergik akan berkembang, yang ditandai dengan gejala-gejala seperti hiperhidrosis, muntah dan mual parah, air liur berlebih, bradikardia, kejang, tekanan darah menurun, kolaps, dan depresi pernapasan. Selain itu, kelemahan parah di area otot dapat terjadi.

Prosedur pendukung umum dilakukan. Atropin digunakan sebagai penawar racun: harus diberikan secara intravena dalam dosis yang meningkat (sampai efek yang diinginkan tercapai).

Interaksi dengan obat lain

Komponen aktif obat bersama dengan metabolitnya mengurangi laju proses metabolisme unsur-unsur seperti warfarin dan teofilin dengan digoksin atau simetidin. Pada saat yang sama, dalam kasus kombinasi dengan simetidin atau digoksin, proses metabolisme dalam Alzepil akan tetap tidak berubah. Pengujian in vitro telah menunjukkan bahwa metabolisme donepezil terwujud di bawah aksi enzim tipe 3A4 dari struktur hemoprotein P450, dan juga 2D6 (intensitas lebih rendah).

Ketika menentukan interaksi obat secara in vitro, ditemukan bahwa quinidine bersama dengan ketoconazole (masing-masing merupakan inhibitor 2D6 dengan CYP3A4) memperlambat metabolisme donepezil. Dari sini dapat disimpulkan bahwa inhibitor aktivitas CYP3A4 ini dan inhibitor lainnya (di antaranya eritromisin dan bersama dengan itrakonazol) dan bersama dengan inhibitor aktivitas CYP2D6 (misalnya, fluoxetine) juga dapat memperlambat proses metabolisme donepezil. Selama uji coba yang diikuti oleh relawan, ketoconazole meningkatkan nilai rata-rata Alzepil sekitar 30%.

Zat yang memicu aktivitas enzim (termasuk karbamazepin dengan rifampisin, serta fenitoin dan minuman beralkohol) dapat menurunkan kadar donepezil. Karena tingkat efek pemicu atau penghambat belum ditentukan, kombinasi obat tersebut harus digunakan dengan sangat hati-hati.

Donepezil berpotensi berinteraksi dengan obat-obatan yang memiliki efek antikolinergik.

Selain itu, terdapat risiko potensiasi timbal balik saat menggabungkan Alzepil dengan suksinilkolin dan penghambat neuromuskular lainnya, serta dengan agonis kolinergik atau β-bloker, yang dapat memengaruhi proses konduksi jantung.

Pemberian bersama dengan kolinomimetik lain dan komponen antikolinergik 4-aril (misalnya, glikopirolat) dapat memicu perubahan atipikal pada detak jantung dan tekanan darah.

[ 8 ], [ 9 ]

Kondisi penyimpanan

Alzepil harus disimpan di tempat yang tertutup bagi anak kecil. Suhu penyimpanan – tidak lebih dari +30°C.

Kehidupan rak

Alzepil dapat digunakan dalam jangka waktu 5 tahun sejak tanggal penjualan obat tersebut.

Aplikasi untuk anak-anak

Alzepil tidak dapat digunakan pada pediatri (pada orang di bawah usia 18 tahun).

Analogi

Analog obat tersebut adalah obat Arizil, Arisept dengan Alzamed, Divare dengan Almer, dan sebagai tambahan Servonex dan Donerum dengan Doenza-Sanovel dan Yasnal dengan Palixid-Richter.