Anemia Diamond-Blackfang

Anemia dari Diamond-Blackfen adalah bentuk aplasia sel darah merah yang paling terkenal pada anak-anak. Penyakit ini dinamai menurut penulis yang menggambarkan pada tahun 1938 empat anak dengan ciri khas penyakit tersebut.

Sebanyak lebih dari 500 kasus anemia Diamond-Blackfang telah dilaporkan, frekuensi sindrom ini diperkirakan sebagai 4-10 kasus per 1.000.000 kelahiran, rasio antara anak laki-laki dan perempuan sekitar 1: 1. Kasus keluarga mencakup 10-20% dari semua kasus anemia Diamond-Blackfang, termasuk penyakit ini didiagnosis pada kembar monozigot. Terbukti autosomal dominan, dan autosomal resesif jalur pewarisan. 80-90% kasus anemia Diamond-Blackfen didiagnosis pada tahun pertama kehidupan, dan pada 25% pasien anemia terdeteksi pada saat kelahiran. Diagnosis anemia Diamond-Blackhead pada anak yang lebih tua harus dilakukan dengan hati-hati, setelah mengesampingkan bentuk PKAA yang didapat. Sekitar 25-30% kasus anemia Diamond-Blackplet dikaitkan dengan mutasi gen protein ribosom S19, yang penting yang tidak diketahui eritropoiesis. Tempat kromosom lain yang terkait dengan perkembangan penyakit ini adalah 8p22-p23.

[1], [2], [3]

Penyebab dan patogenesis

Anemia Diamond-Blackfang adalah penyakit turun-temurun dengan jenis warisan resesif autosomal, dengan frekuensi yang sama di antara pasien ada anak laki-laki dan anak perempuan. Di antara mekanisme pengembangan penyakit ini menunjukkan adanya anomali sel progenitor erythroid, cacat di lingkungan mikro mereka di sumsum tulang, penekanan sel yang dimediasi dan adanya penghambat erythropoiesis humoral. Tanda-tanda permanen penyakit ini termasuk penurunan jumlah unit erythroid di sumsum tulang, peningkatan tingkat eritropoinsin dalam darah, cacat pada sel ekstra sumsum tulang.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Gejala Diemond-Blackfen Anemia

Gejalanya terbatas pada pucat dan gejala anemia berat lainnya. Pembesaran hati dan limpa bukanlah ciri khas penyakit ini, namun kemudian akibat pembentukan fibrosis dan / atau sirosis hati akibat kelebihan zat besi dan perjalanan posttransfusi hepatitis B dan C, hepatosplenomegali menjadi gejala khas.

Untuk pasien dengan anemia Diamond-Blackfang, anomali perkembangan kongenital bersifat khas, namun spektrum dan keparahannya berbeda secara signifikan dari anemia Fanconi. Karakteristik juga merupakan kejadian kronis dari anemia Diamond-Blackhead; Bagian dari pasien, lebih sering pada periode pubertas, perhatikan remisi spontan. Anemia sindroma Diamond-Blackfen - predlekemicemic: AML berkembang pada setidaknya 8 pasien.

Diagnostik

Kriteria diagnostik untuk anemia Diamond-Blackhead:

• normokromik, sering macrocytic anemia;
• retikulositopenia dalam;
• sumsum tulang normoselular dengan penurunan kandungan erythroid yang diisolasi;
• jumlah granulosit normal atau sedikit berkurang;
• jumlah platelet normal atau sedikit meningkat.

Tingkat hemoglobin janin, meski bisa meningkat, tidak berfungsi sebagai tanda diagnostik. Jarang pada pasien dengan anemia Diamond-Blackfang, jumlah eritroblast primitif yang dapat diambil untuk ledakan leukemia meningkat di sumsum tulang dari bulan-bulan pertama kehidupan, yang menyebabkan diagnosis leukemia yang keliru. Dengan usia, selektivitas sumsum tulang, yang ditentukan oleh trepanobiops, dapat dikurangi secara signifikan, pada beberapa pasien, trombositopenia sedang berkembang. Studi khusus memungkinkan kita untuk mengidentifikasi jumlah pelepasan eritropoiesis komersil yang meningkat dengan cepat - unit pembentuk gelombang eritrosit dan unit pembentuk koloni eritrosit. Tingkat eritropoietin pada pasien anemia Diamond-Blackfang meningkat tajam.

Untuk membedakan anemia Diamond-Blackfen diperlukan dari bentuk lain PKAA pada anak-anak, terutama dari TED. Dokumentasi tingkat normal hemoglobin sebelum manifestasi klinis anemia dan resolusi sindrom yang independen bersaksi melawan anemia Diamond-Blackhead.

[11], [12], [13]

Pengobatan Anemia Diemond-Blackfen

Satu-satunya kelompok obat yang efektif dalam pengobatan anemia Diamond-Blackhead adalah glukokortikosteroid. Biasanya, pengobatan dimulai dengan prednisolon dalam dosis 2 mg / kg per hari. Respons retikulosit diharapkan terjadi dalam 2 minggu, diikuti dengan peningkatan hemoglobin. Setelah pelepasan nilai hemoglobin di dataran tinggi, dosis prednisolon harus dikurangi secara bertahap seminimal mungkin, sehingga memungkinkan untuk mempertahankan kadar hemoglobin di atas 90 g / l. Seringkali, untuk mempertahankan respons hematologis, cukup untuk menggunakan dosis di wilayah 2,5-5 mg per hari atau setiap hari. Jika dosis prednisolon standar tidak dijawab, dibenarkan untuk menggunakan dosis yang lebih tinggi - 5 mg / kg per hari. Dosis yang meningkat dapat digunakan dalam rezim terapi pulsa selama 7 hari diikuti dengan istirahat 2 minggu. Sebanyak 3-4 terapi nadi. Bila jawabannya tercapai, Anda dapat meningkatkan interval antara kursus, atau mentransfer pasien ke asupan glukokortikosteroid harian dalam dosis standar, diikuti dengan pengurangan dosis minimal yang efektif. Penggunaan dosis metilprednisolon ultra-tinggi - 30-100 mg / kg, meski memiliki popularitas relatif tinggi, belum membuktikan keefektifannya yang tinggi. Secara umum, sekitar 70% pasien peka terhadap penggunaan glukokortikosteroid, namun 20% dari mereka yang merespons kemudian menjadi resisten terhadapnya. Menariknya, beberapa pasien yang tidak merespons terutama terhadap glukokortikosteroid meresponsnya dalam usaha selanjutnya, sehingga perawatan percobaan dengan glukokortikosteroid harus diperbarui dari waktu ke waktu (1 kali dalam 1-2 tahun).

Pengobatan pasien dengan anemia Diamond-Blackfang dengan faktor pertumbuhan-interleukin-3 dan eritropoietin, meskipun prasyarat laboratorium, sama sekali tidak efektif. Tempat siklosporin, terlepas dari beberapa laporan pengobatan yang berhasil, dalam terapi pasien anemia Diamond-Blackkemia diragukan. Transplantasi sumsum tulang alogenik dapat ditawarkan kepada pasien dengan saudara kandung HLA-genotipe jika tidak peka terhadap pengobatan glukokortikosteroid.

Pasien dengan glukokortikosteroid yang tidak efektif atau efektif pada dosis yang menyebabkan efek samping jangka panjang yang tidak dapat diterima (osteoporosis, gangguan pertumbuhan, diabetes, katarak, sindrom Cushing) memerlukan transfusi yang kompeten dan terapi khelasi kronis dengan deferoxamine dan / atau deferiprone.

Perkiraan

Dalam literatur, 200 anak-anak dengan anemia Diamond-Blackfin dikutip; 22,5% mengalami remisi spontan; 41,8% memiliki ketergantungan kortikosteroid; dalam 35,7% - remisi tergantung transfusi; 27,6% anak meninggal.