Anemia hemolitik pada orang dewasa

Pada akhir kehidupan normal mereka (-120 hari), sel darah merah dikeluarkan dari aliran darah. Hemolisis secara prematur menghancurkan dan akibatnya memperpendek umur eritrosit (<120 hari). Jika hematopoiesis tidak dapat mengkompensasi pemendekan kehidupan sel darah merah, anemia berkembang, dan kondisi ini disebut anemia hemolitik. Jika sumsum tulang mampu mengimbangi anemia, kondisi ini didefinisikan sebagai anemia hemolitik kompensasi.

[1], [2], [3], [4], [5]

Penyebab anemia hemolitik

Hemolisis adalah hasil kelainan struktural atau metabolik eritrosit atau pengaruh eksternal pada eritrosit.

Tindakan eksternal dalam eritrosit termasuk faktor-faktor seperti hiperaktivitas sistem retikuloendotelial ( "Hipersplenisme"), gangguan kekebalan tubuh (misalnya, anemia autoimun hemolitik, isoimmune anemia hemolitik), kerusakan mekanis (anemia hemolitik yang berhubungan dengan cedera mekanik), dan paparan agen infeksi. Agen infeksi dapat mengarah pada pengembangan hemolisis oleh kontak langsung dengan racun (misalnya, Clostridium perfringens - atau b-hemolitik streptokokus, meningococcus) atau dengan eritrosit invasi dan perusakan oleh mikroorganisme (misalnya, Plasmodium dan Bartonella spp ). Ketika hemolisis, disebabkan oleh pengaruh eksternal, sel-sel darah merah normal, dan menghancurkan kedua sel autologous dan donor.

Ketika hemolisis yang timbul dari kelainan internal proses eritrosit disebabkan oleh faktor-faktor seperti kelainan bawaan atau diperoleh dari membran eritrosit (hipofosfatemia, hemoglobinuria nokturnal paroksismal, stomatotsitoz), pelanggaran metabolisme eritrosit (cacat jalur Embden-Meyerhof, defisiensi dehidrogenase glukosa-6-fosfat), dan juga hemoglobinopati (anemia sel sabit, talasemia). Masih mekanisme jelas hemolisis di hadapan kelainan kuantitatif dan fungsional protein eritrosit tertentu membran (a dan b-spectrin, protein 4,1, F-aktin, ankyrin).

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Patofisiologi anemia

Membran eritrosit penuaan mengalami kerusakan bertahap, dan mereka dimurnikan dari aliran darah oleh sel fagositik dari limpa, hati dan sumsum tulang. Penghancuran hemoglobin terjadi pada sel-sel dan hepatosit ini dengan bantuan sistem oksigenasi, subjek dengan retensi (dan reutilasi berikutnya) zat besi, degradasi heme ke bilirubin melalui serangkaian transformasi enzimatik dengan pemanfaatan kembali protein.

Peningkatan bilirubin tidak langsung dan tidak terkonjugasi (bilirubin tidak langsung) dan ikterus diwujudkan saat konversi hemoglobin menjadi bilirubin melebihi kemampuan hati untuk membentuk bilirubin glucuronide dan ekskresi dengan empedu. Katabolisme bilirubin adalah penyebab peningkatan stercobilin pada tinja dan urobi-linogen dalam urin dan terkadang pembentukan batu empedu.

Anemia hemolitik

Mekanisme

Penyakit

Hemolitik anemia berhubungan dengan anomali eritrosit internal

Hereditary hemolytic anemia berhubungan dengan gangguan struktural atau fungsional dari membran eritrosit	Porfiria erythropoietik kongenital. Ritipositosis herediter. Sferositosis herediter
Anemia hemolitik yang didapat terkait dengan gangguan struktural atau fungsional pada membran eritrosit	Gypsophosphatemia. Hemoglobinuria nokturnal paroxysmal. Stomatositosis
Hemolytic anemia berhubungan dengan gangguan metabolisme eritrosit	Cacat enzim jalan Embden-Meyerhof. Kekurangan G6FD
Anemia berhubungan dengan gangguan sintesis globin	Pengangkut Hb abnormal yang stabil (CS-CE). Anemia sel sabit. Thalassemia

Anemia hemolitik berhubungan dengan eksposur eksternal

Hiperaktif dari sistem retikuloendotelial	Hiperplenisme
Anemia hemolitik berhubungan dengan paparan antibodi	Anemia hemolitik autoimun: dengan antibodi termal; dengan antibodi dingin; hemoglobinuria berat paroksismal
Anemia hemolitik berhubungan dengan paparan terhadap agen infeksius	Plasmodium. Bartonella spp
Hemolytic anemia berhubungan dengan trauma mekanis	Anemia disebabkan oleh penghancuran sel darah merah saat mereka bersentuhan dengan katup jantung buatan prostetik. Anemia akibat trauma. Marching hemoglobinuria

Hemolisis terutama terjadi secara ekstravaskular pada sel fagositik pada limpa, hati dan sumsum tulang. Limpa biasanya berkontribusi pada penurunan jangka hidup sel darah merah, menghancurkan sel darah merah patologis, serta sel darah merah yang memiliki antibodi termal di permukaan. Limpa yang membesar mampu menyerap sel darah merah normal sekalipun. Eritrosit dengan anomali yang diucapkan, serta antibodi dingin atau pelengkap (C3) yang ada di permukaan membran dihancurkan di dalam aliran darah atau di hati, di mana sel yang hancur dapat diangkat dengan efektif.

Hemolisis intravaskular jarang terjadi dan menyebabkan hemoglobinuria dalam kasus di mana jumlah hemoglobin dilepaskan ke dalam plasma darah melebihi kapasitas pengikatan hemolobin protein (misalnya haptoglobin, yang biasanya ada dalam plasma pada konsentrasi sekitar 1,0 g / L). The terikat hemoglobin-reabsor biruetsya sel tubulus ginjal di mana besi diubah menjadi hemosiderin, salah satu bagian dari yang berasimilasi untuk pemanfaatan kembali, sementara bagian lainnya dihilangkan selama berlebihan sel-sel tubulus urine.

Hemolisis bisa akut, kronis atau episodik. Hemolisis kronis dapat dipersulit oleh krisis aplastik (kegagalan sementara eritropoiesis), lebih sering akibat infeksi yang biasanya disebabkan oleh parvovirus.

Gejala anemia hemolitik

Manifestasi sistemik mirip dengan anemon lainnya. Krisis hemolitik (hemolisis akut) merupakan fenomena langka. Bisa disertai demam, demam, nyeri di daerah lumbal dan perut, kelemahan parah, syok. Hemolisis berat dapat dimanifestasikan oleh penyakit kuning dan splenomegali.

Diagnosis anemia hemolitik

Hemolisis diharapkan pada pasien dengan anemia dan retikulositosis, terutama dengan adanya splenomegali, serta kemungkinan penyebab hemolisis lainnya. Jika dicurigai hemolisis, pemeriksaan darah perifer dipelajari, bilirubin serum, LDH, ALT ditentukan. Jika penelitian ini tidak berhasil, hemosiderin, urin hemoglobin, juga serum haptoglobin yang ditentukan.

Bila hemolisis dapat diasumsikan adanya perubahan morfologis pada eritrosit. Yang paling khas untuk hemolisis aktif adalah sferositosis eritrosit. Fragmen eritrosit (schistocytes) atau eritrofagositosis dalam darah menunjukkan adanya hemolisis intravaskular. Dengan spherocytosis, terjadi peningkatan indeks ICSU. Adanya hemolisis dapat dicurigai dengan peningkatan LDH serum dan kadar bilirubin tidak langsung dengan nilai ALT normal dan adanya urobilinogen urin. Hemolisis intravaskular diasumsikan ketika tingkat haptoglobin serum rendah terdeteksi, namun indeks ini dapat diturunkan dengan disfungsi hati dan meningkat dengan adanya peradangan sistemik. Hemolisis intravaskular juga diasumsikan saat hemosiderin atau hemoglobin terdeteksi dalam urin. Adanya hemoglobin dalam urin, serta hematuria dan mioglobinuria, ditentukan oleh tes benzidin positif. Diagnosis banding hemolisis dan hematuria dimungkinkan berdasarkan tidak adanya eritrosit dengan mikroskopi urin. Hemoglobin bebas, berbeda dengan mioglobin, dapat menodai coklat plasma, yang dimanifestasikan setelah sentrifugasi darah.

Perubahan morfologi eritrosit pada anemia hemolitik

Morfologi	Penyebab
Spherocytes	Eritrosit transfusi, anemia hemolitik dengan antibodi termal, spherocytosis herediter
Schistocytes	Mikroangiopati, prostesis intravaskular
Ditargetkan	Hemoglobinopati (Hb S, C, talasemia), patologi hati
Sear berbentuk	Anemia sel sabit
Sel aglutinasi	Penyakit agglutinin dingin
Taurus Heinz	Aktivasi peroksidasi, Hb yang tidak stabil (misalnya defisiensi G6PD)
Sel darah merah mengandung nukleotida dan basofilia	Thalassemia beta besar
Acanthocytes	Anemia dengan eritrosit seperti lonjakan

GFD-glukosa-6-fosfatodehidrogenase.

Meskipun kehadiran hemolisis dapat dilakukan dengan tes sederhana ini, kriteria yang menentukan adalah penentuan rentang hidup sel darah merah melalui studi label radioaktif, seperti ⁵¹ Cr. Penentuan seumur hidup dari pelabelan eritrosit dapat mengungkapkan adanya hemolisis dan lokasi kerusakannya. Namun, penelitian ini jarang digunakan.

Saat mendeteksi hemolisis, perlu dilakukan pembentukan penyakit yang memprovokasi itu. Salah satu cara untuk membatasi diferensial pencarian pada anemia hemolitik adalah analisis faktor risiko pasien tersedia (seperti lokasi geografis, faktor keturunan, penyakit yang mendasari), deteksi splenomegali, definisi uji antiglobulin langsung (Coombs') dan studi smear darah. Sebagian besar anemia hemolitik memiliki penyimpangan pada salah satu varian ini, yang dapat mengarahkan pencarian lebih lanjut. Tes laboratorium lain yang dapat membantu dalam menentukan penyebab hemolisis yang kuantitatif elektroforesis hemoglobin, studi enzim eritrosit floutsitometriya, definisi aglutinin dingin, resistensi osmotik sel darah merah, asam hemolisis, tes glukosa.

Meskipun tes tertentu dapat membantu dalam diagnosis banding intra vaskular dari hemolisis ekstravaskuler, sulit untuk menentukan perbedaan ini. Selama penghancuran eritrosit secara intensif, kedua mekanisme tersebut terjadi, meski dalam berbagai tingkat.

[12], [13], [14]

Pengobatan anemia hemolitik

Pengobatan tergantung pada mekanisme spesifik hemolisis. Pada hemoglobinuria dan hemosiderinuria, mungkin perlu mengganti besi dengan besi. Terapi transfusi jangka panjang menyebabkan deposisi zat besi yang kuat, yang memerlukan terapi khelasi. Splenektomi bisa efektif dalam beberapa kasus, terutama saat penyerapan pada limpa merupakan penyebab utama kerusakan eritrosit. Setelah penggunaan vaksin pneumokokus dan meningokokus, serta vaksin dari Haemophilus influenzae, splenektomi mungkin tertunda selama 2 minggu jika memungkinkan.