Splenomegali hampir selalu merupakan penyakit sekunder, yang sangat banyak, dan juga cara yang memungkinkan untuk mengklasifikasikannya. Mieloproliferatif dan penyakit limfoproliferatif, penyakit penyimpanan (misalnya, penyakit Gaucher) dan gangguan jaringan ikat adalah penyebab paling sering splenomegali di daerah beriklim sedang, sedangkan infeksi (misalnya, malaria, kala-azar) mendominasi di daerah tropis.