Pada tahun 1977, sekelompok peneliti Italia di hepatosit pasien dengan virus hepatitis B mendeteksi antigen yang sebelumnya tidak diketahui. Diasumsikan bahwa ini adalah antigen 4 virus B (dengan analogi dengan antigen HBs, HBc, HBe yang sudah diketahui, dan sehubungan dengan ini, ini disebut huruf ke 4 dari alfabet Yunani - delta. Selanjutnya, infeksi eksperimental simpanse dengan serum yang mengandung antigen delta membuktikan bahwa itu adalah virus baru. Atas saran WHO, agen penyebab virus hepatitis D disebut virus hepatitis delta - HDV.